Indice
1.
Introducción
2. Caracteres generales
3. Propiedades.
Sinonimia: Acido orto-acetoxibenzoico; Eter
acético del ácido salicílico
Compuesto químico sintético, se elabora a partir
del ácido salicílico obtenido de la corteza del
sauce (Salix alba), utilizada, entre otros, por los antiguos
griegos y los pueblos indígenas americanos para combatir
la fiebre y el dolor. El químico alemán Felix
Hoffman sintetizó en 1893 el derivado acetilo del
ácido salicílico como respuesta a la
petición de su padre, que tomaba ácido
salicílico para el reumatismo.
Síntesis del ácido acetilsalicílico
(C9H8O4)
Se obtiene por acetilación del ácido
salicílico. Su peso molecular es 180.16
El ácido acetilsalicílico contiene no
menos de 99,5% de C9H8O4,
calculado para la sustancia desecada.
Está constituido por cristales blancos, en pequeñas
tablas o agujas; inodoros y con sabor ligeramente ácido;
estables en ambiente seco,
pero se hidrolizan gradualmente en medio húmedo,
transformándose en ácido salicílico y
ácido acético.
Soluble en 300 partes de agua
destilada, en 7 partes de alcohol, en 17
partes de cloroformo, en 20 partes de éter y en soluciones
concentradas de acetato de amonio.
En las soluciones concentradas de hidróxidos y de
carbonatos alcalinos es soluble con
descomposición.
Acción terapéutica.
Analgésico, antiinflamatorio, antipirético,
antitrombótico.
Sus efectos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las porciones
acetilo y salicilato de la molécula intacta, como
también a la acción del metabolito activo
salicilato. El efecto antiagregante plaquetario se debe a su
capacidad como donante del grupo acetilo
a la membrana plaquetaria y a la inhibición irreversible
de la enzima ciclooxigenasa. Inhibe la actividad de la enzima
ciclooxigenasa lo que disminuye la formación de
precursores de las prostaglandinas y tromboxanos a partir del
ácido araquidónico. Aunque la mayoría de sus
efectos terapéuticos pueden deberse a la inhibición
de la síntesis
de prostaglandinas en diferentes tejidos, hay
otras acciones que
también contribuyen. La absorción es rápida
y completa tras la
administración oral; los alimentos
disminuyen la velocidad pero
no el grado de absorción. Su unión a las proteínas
(albúmina) es alta, pero decrece según aumenta la
concentración plasmática, con concentraciones bajas
de albúmina, en la disfunción renal y durante el
embarazo. La
vida media es de 15 a 20 minutos (para la molécula
intacta) ya que se hidroliza rápidamente a salicilato. La
concentración plasmática terapéutica como
analgésico y antipirético es de 2,5 a 5mg por
100ml, que se alcanzan generalmente con dosis únicas. Como
antiinflamatorio/antirreumático de 15 a 30mg por 100ml, si
bien para lograr el efecto máximo como
antirreumático pueden necesitarse 2 a 3 semanas de
tratamiento continuo. Se elimina por vía renal como
ácido salicílico libre y como metabolitos
conjugados. La excreción de ácido salicílico
no metabolizado aumenta con dosis elevadas y en la orina
alcalina, y disminuye en la orina ácida. Se excreta
también en la leche materna,
observándose que tras la ingestión de una dosis
única de 650mg se han detectado concentraciones
máximas de salicilato de 173 a 483g/ml.
Indicaciones.
Procesos
dolorosos somáticos, inflamación de distinto tipo,
fiebre. Profilaxis y tratamiento de trombosis venosas y
arteriales. Artritis reumatoidea y juvenil. Profilaxis del
infarto de miocardio en pacientes con angor pectoris
inestable.
Dosificación.
Antipirético, antiinflamatorio, analgésico: 300 a
1.000mg en 3 o 4 tomas según el cuadro clínico.
Procesos reumáticos agudos: 4 a 8g/día.
Antitrombótico: se postula su uso en dosis de 100 a
300mg/día para la prevención trombótica
luego de infarto de miocardio o accidente isquémico
transitorio; sin embargo, el riesgo-beneficio
de esta indicación aún no ha sido establecido de
manera completa. Dosis pediátricas usuales: niños
de 2 a 4 años: oral, 160mg cada 4 horas según
necesidades; niños de 4 a 6 años: oral, 240mg cada
4 horas según necesidades; niños de 6 a 9
años: oral, 320mg cada 4 horas según necesidades;
niños de 9 a 11 años: oral, 400mg cada 4 horas
según necesidades; niños de 11 a 12 años:
oral, 480mg cada 4 horas según necesidades.
Reacciones adversas.
Náuseas, vómitos,
diarrea, epigastralgia, gastritis, exacerbación de
úlcera péptica, hemorragia gástrica, rash,
urticaria, petequias, mareos, acufenos. El uso prolongado y en
dosis excesivas puede predisponer a la nefrotoxicidad. Puede
inducir broncoespasmo en pacientes con asma, alergias y
pólipos nasales.
Precauciones y advertencias.
Pacientes con antecedentes de úlcera péptica,
gastritis o anormalidades de la coagulación. Niños
y adolescentes
con enfermedad febril viral (específicamente varicela)
debido al riesgo de aparición de síndrome de Reye,
enfermedad muy rara y con frecuencia mortal que afecta al
cerebro y a
algunos órganos abdominales. Pacientes embarazadas; en el
último trimestre puede prolongar el trabajo de
parto y
contribuir al sangrado materno y fetal. Pacientes
asmáticos, ya que puede precipitar una crisis. Los
pacientes geriátricos suelen ser más sensibles a
los efectos tóxicos, posiblemente debido a una menor
función
renal, por lo que pueden requerirse dosis menores, sobre todo en
el uso a largo plazo.
Interacciones.
Los salicilatos desplazan de su ligadura proteica a
sulfonilureas, penicilina, tiroxina, triyodotironina,
fenitoína y naproxeno potenciando sus efectos. Los
salicilatos potencian el efecto de los anticoagulantes orales y
del probenecid. No se recomienda el uso prolongado y
simultáneo de paracetamol, pues aumenta el riesgo de
nefropatía. Los acidificantes urinarios (ácido
ascórbico, fosfato sódico o potásico,
cloruro de amonio) dan lugar a mayores concentraciones
plasmáticas de salicilato por disminuir su
excreción. Los glucocorticoides aumentan la
excreción de salicilato por lo que se deberá
adecuar la dosificación. El uso simultáneo con
otros analgésicos antiinflamatorios no esteroides puede
aumentar el riesgo de hemorragias debido a la inhibición
aditiva de la agregación plaquetaria.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la aspirina, úlcera péptica,
hipoprotrombinemia, hemofilia. Insuficiencia renal crónica
avanzada. Deberá evaluarse la relación
riesgo-beneficio en pacientes con anemia, asma, alergias, gota,
tirotoxicosis, ya que pueden exacerbarse con dosis
elevadas.
Autor:
Dr. Daniel Longo
Farmacéutico