Crouzon

 

1. Resumen
3. Presentación del caso
4. Discusión
5. Conclusiones
6. Summary
7. Bibliografía

 

 

RESUMEN:

Se presenta el caso de paciente de 14 años, cuyos elementos clínicos y hallazgos radiológicos corresponden al síndrome de Crouzon.Con el fin de mejorar su estado se discute con un equipo multidisciplinario.Realizando revisión de la literatura sobre esta enfermedad, descrita por primera vez en 1912, se encuentra clasificada como una enfermedad autosómica dominante caracterizada por craneosinostosis. En el presente trabajo se muestran las características del paciente y los elementos para la estrategia genética a seguir en estos casos.

Descriptores: craneosinostosis, sindrome de Crouzon, malformación cráneo-facial,factor de crecimiento de fibroblastos(FGFR2)

1-Especialista de 1er.G en ORL, Profesora Asistente Facultad Cmdte. Fajardo,C.Habana.

2-Especialista de 2do. G en Genética Clínica, J Dpto Neurogenética. Instituto de Neurologia y Neurocirugia, C.Habana.

3- Especialista I Grado de M.G.I.,Policlínico Docente 26 de Julio, Playa, C.Habana.

4-Especialista de 1er.G en ORL, H.M.P. de Luanda, Angola.
5- Especialista I Grado en M.G.I. y en Pediatria, Unidad de Terapia Intensiva, Hosp. William Soler, Altahabana, C.Habana.

INTRODUCCION:

El sindrome de Crouzon fué descrito por primera vez en 1912, como una malformación craneofacial asociada al cierre prematuro de las suturas craneanas. [1,2]

En algunos paises, como Canadá han reportado una incidencia de 1 por 25,000 nacidos vivos. Aunque el 30-60% son casos esporádicos,por mutaciones recientes;se considera que es una enfermedad hereditaria autosómica dominante, por mutación en el brazo corto del cromosoma 10 que origina la alteración del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos. [3,4.5].

Estos pacientes se caracterizan por presentar proptosis ocular, hipertelorismo, estrabismo divergente, hipoplasia del piso medio facial, nariz en pico, labio superior acortado,prognatismo mandibular,pudiendo ocurrir fusión progresiva de las vértebras (C2-C3, C5-C6), además hidrocefalia y seno dural aberrante entre otras alteraciones, manifestando déficit mental, en algunos casos. [6,7,8]

La herniación cronica tonsilar (Enfermedad de Chiari) asociada al cierre prematuro de la sutura lamboidea en la fosa craneal posterior en pacientes con craneosinostosis por enfermedad de Crouzon presentan hidrocefalia progresiva. [9,10]

Se han identificado estas mutaciones investigando el DNA, mediante la biopsia de las vellosidades coriónicas en la 11a. semana gestacional ; confirmando el diagnóstico después del término del embarazo por análisis de tejido placentario.Asi ocurrió, que en el estudio genético de tres generaciones de pacientes con esta enfermedad se encontró que habia mutación C342Y de forma recurrente en algunos de ellos Hay referencias que informan un 30-60% de casos esporádicos por mutaciones recientes.[11,12]

PRESENTACION DE CASO:

Asiste a consulta de ORL, en el Hosp.Militar Principal de Luanda, traido por la madre, paciente de 14 años, pues en la escuela referian dificultad auditiva, que limitaba su aprovechamiento escolar.

Encontramos al examen fisico: paciente con oxicefalia,hipertelorismo, exoftalmus, prognatismo, paladar en V invertida y apiñamiento dental; poco desarrollo del lenguaje, enlentecimiento del pensamiento. Le realizamos test audiométrico donde se constata hipoacusia de transmisión leve a moderada, y Rx de cráneo que evidencia craneosinostosis.

 

DISCUSIÓN:

Este paciente que se ha diagnósticado por los elementos clínicos-radiológicos, como enfermedad de Crouzon, aunque lo recibimos a los 14 años,ha evolucionado con craneosinostosis desde que nació.

Una peculiaridad de este sindrome es que puede ser menos aparente en los primeros meses de vida del niño para hacerse progresivamente más patente, sobre todo a partir del primer año de edad. Según la afectación de los distintos niveles de la region craneofacial y siguiendo a Tessier, se pueden distinguir 3 tipos de niños afectados: el Crouzon alto, con mayor afectación de la calota craneal, el medio con deformación centrada en la region orbitaria y el inferior, con lesiones predominantes en el macizo facial.[13]

Steinberger et als. (1996) describieron mutación del FGFR2 en una familia con craneosinostosis autosómica dominante con variaciones fenotípicas marcadas y manifestaciones clínicas no clasificables dentro del sindrome de Apert, Crouzon, Pfeiffer, Jackson-Weiss. La mutación detectada por Steinberger es idéntica a la que describieron en una familia con sindrome de Crouzon Reardon et als. (1994) y Jabs et als. (1994). [14,15]

En nuestro caso no fué posible identificar antecedentes familiares con la enfermad ni realizar investigacion genética;debido a que referian haber perdido todo durante la guerra. Sí orientamos a la madre y explicamos lo concerniente al control genético de la enfermedad .

Estudios imagenológicos en pacientes con enfermedad de Crouzon permitieron determinar clínica y radiológicamente la frecuencia de deformidades del S.NC. Se ha observado en el TAC de cráneo, ventriculomegalia de tres grados,con hidrocefalia (leve, moderada, y severa) en algunos pacientes, que a veces no es progresiva. Se realiza tratamiento quirúrgico (la craniectomia)para mejorar el espacio, cuando hay hipertensión intracraneal.[10]

En general estos pacientes son niños con riesgo de padecer dificultades en el aprendizaje, además trastorno en la comunicación; en este caso, durante la etapa escolar confrontó dificultades que asociaron al déficit auditivo, pero aunque no pudimos realizar test de inteligencia, por las condiciones de su desarrollo y medio social presentaba retraso mental evidente, que no asociamos a la dificultad auditiva especificamente.

En las referencias sobre otopatias y audición expresan que aunque las malformaciones del oido externo no son frecuentes, las afecciones del oido medio y la hipoacusia son comunes, muchas veces provocado por deformidades septales, de las coanas o estrechamiento del espacio nasofaringeo, recomendando un seguimiento otológico y audiológico en estos casos. [4,12]

 

 

 

 

 

CONCLUSIONES:

El diagnóstico pre-natal con métodos moleculares, permite identificar la afección y mejorar la atención genética a la familia. En cuanto a la conducta a seguir con estos pacientes debe implicar un equipo multidisciplinario con especialistas de pediatria, genetistas,neurocirujanos, psicólogos, ORL, oftalmólogos, y maxilo-facial.

SUMMARY:

The case of 14 year-old patient with clinical picture and radiological findings of Crouzon syndrome it’s presented.The case was discussed by a multidisciplinary team in order to improve his condition.Literature on this affection was reviewed and it was found that it is an uncommon autosomal dominant disease characterized by craniosynostosis described by the first time in 1976.This paper shown the clinical features and discussion of management genetical strategies.

 

BIBLIOGRAFIA:

1-Campos del Alamo M.A.,Pérez ObonJ, Gil Paraiso P, Marín Garcia J., Damborenea Tajada J., Llorente Arenas E., Alfaro Garcia J., Martinez Berganza y Asencio R., Asencio. E.N.T..changes in Crouzon’s syndrome. An.Otorrinolaringol.Ibero Am. 1999, 26(2):117-23.

2-Morton J.E.,Craneofacial dyssynostosis a further case report, Am.J.Med.Genet. 1998, Aug.27; 79(1):8-11.

3-Mamikoglu B., Mamikoglu A., A father and son with non severe form of Crouzon’s syndrome. Ear Nose and Throat J. 2000; May; 79(5):368-71

4-Sirotnak J., Brodsky L., Pizzuto M., Airway obstruction in the Crouzon’s syndrome: case report and review of the literature Int.J. Pediatr. Otorhinolaryngol 1995, Mar; 31(2-3):235-46.

5-Robson C.D., Mulliken J.B., Robertson R.L., Proctor M.R.,Steinberger D., Barnes P.D., Mc Farren A, Muller V, Zurakowski D., Prominent basal emissary foramina in sindromic craneosynostosis: correlation with phenotypic and molecular diagnoses. AJNR Am. J. Neuroradiol 2000 Oct; 21(9):1707-17.

6-Anderson P.J., Hall C., Evans R.D., Harkness W.J. Hayward R.D., Jones B.M., The cervical spine in Crouzon’s syndrome, Spine 1997, Feb. 15; 22(4):402-5.

7-Keiborg S.,Fabry L.B., Diacova S., McDonald T.J., Hearing and otopathology in Crouzon’s syndrome, Laryngoscope 1999, Sep; 109(9):1372-5.

8- Aguado A.M.,Lobo Rodríguez B., Blanco-Menéndez R., Alvarez Carriles J.C., Vera de la Puente E.,Neuropsychological implications of Crouzon’s syndrome: a case report. Rev. Neurol.1999, Dec. 1-15; 29(11):1040-4.

9- Wilkie, A.O.M., Morriss-Kay,G.M.; Genetics and craniofacial development malformation. Nature Rev Genet 2001; 2:458-468.

10-Nelson Tratado de Pediatria 15a. edic. Mc Graw Hill Interamericana vol.III, 1998, págs. 2095-96.

11-Schwartz M, Kreiborg S, Skovby F., First trimester prenatal diagnosis of Crouzon’s syndrome. Prenat. Diagn. 1996, Feb.; 16(2):155-8.

12-Orvidas L.J., Fabry L.B., Diacova S, Mc Donald T.J., hearing and otopathology in Crouzon’s syndrome. Laryngoscope 1999, Sep; 109(9):1372-5.

13-Gil-Carcedo García L.M., Marco Algarra J., Medina J.,Ortega del Alamo P., Tratado de Otorrinolaringologia y Cirugia de Cabeza y Cuello, tomo III; Suarez Carlos,Edic. Proyectos Médicos 1999:2380.

14-Steinberger D.;Reinhartz T.;Unsold R.;Muller U. FGFR2 mutation in clinically non classifiable autosomal dominant craniosynostosis with pronounced phenotypic variation. Am. J. Med. Genet. 1996, 66:81-86.

15-Jabs E.W.;Li X.;Scott A.F.;Meyers G.;Chen W.;Eccles M.;Mao J.;Charnas L.R.; Jackson C.E.;Jaye M. Jackson-Weiss and Crouzon syndromes are allelic with mutations in fibroblast growth factor receptor 2. Nature Genet. 1994, 8:275-279.

 

Anexo: fig.1 y 2

 

 

 

Autores: Dras.Gladys Pérez L.1, Tatiana Zaldivar2,Gladyslene Villalonga P.3, Rosario Monimambo4, Dr. Armando Piquera H.5