Indice
1.
Introducción
2. Clasificación de
antígenos.
3. Propiedades generales de los
antígenos.
4. Propiedades físicas de los
antígenos
5. Propiedades químicas de los
antígenos.
6. Factores relacionados con el
huésped.
La inmunidad específica, como su nombre lo dice
tiene la característica de ser específica y,
esto quiere decir que la respuesta inmune se montaba hacia la
molécula extraña que la provocaba. También
tiene la característica de ser heterogénea porque
muchas células
participan en ella, aumentándole su funcionabilidad .
Además tiene memoria, que es
una de las principales características de esta inmunidad,
es por eso que en la mayoría de ocasiones no se sufre la
enfermedad dos veces. Esta inmunidad es adquirida, no nacemos con
ella, a diferencia de la inmunidad innata. Esta respuesta inmune
finalmente es montada o desencadenada cuando tenemos un
desafío a algo extraño. Esto implica que el
sistema inmune
debe aprender a combatir selectivamente a una molécula
extraña que va a ingresar al organismo, y esto lo hace a
través de efectores humorales (los más importantes
son los anticuerpos ó inmunoglobulinas), y a través
de células (efectores celulares). Así, cuando
entran en acción los efectores humorales, se le
llamará Inmunidad mediada humoralmente; y cuando entran en
acción las células, se le llama Inmunidad mediada
celularmente.
Anticuerpo: es un arma que va a tratar de defendernos, de
bloquear alguna molécula extraña que entre al
organismo. Estas moléculas extrañas que entran al
organismo, poseen diferente forma, propiedades físicas y
químicas, y es por ello que el organismo, en la mayor
parte de las veces está preparado para defender, pelear
contra todas esas moléculas que ingresan al cuerpo.
Inmunogenicidad: propiedad de
una sustancia conocida como inmunógeno , capaz de inducir
una respuesta inmune. Induce a que se sinteticen productos de
la respuesta inmune. Ejemplo: induce la elaboración de
anticuerpos ó sensibilización de células del
sistema inmune (linfocitos T ó B). Es decir, que al llegar
la molécula extraña (inmunógeno), aparecen
anticuerpos y células sensibilizadas que antes no
existían.
Antigenicidad: propiedad de una sustancia conocida como
antígeno, capaz de interactuar con los productos del
sistema inmune. Esto quiere decir que los elementos como
anticuerpos y células sensibilizadas anteriormente
producidas, interactúan con una molécula
particular, para la cual habían sido sensibilizadas. O
sea, que en este proceso no se
induce la síntesis
de anticuerpos o células, porque éstas ya
existían.
Esta diferencia entre antígeno e inmunógeno, tiende
a causar confusión, por lo que los autores los usan
indiferentemente.
Todo inmunógeno se va a comportar como antígeno,
pero no todo antígeno va a ser inmunógeno.
Toda molécula para ser un antígeno debe de tener un
volumen, un
peso molecular adecuado, que más adelante veremos su
valor.
Hapteno: es una molécula que tiene un bajo peso molecular
(abajo de 10,000 daltones). Ej.: la penicilina. Estos haptenos
solo van a funcionar como antígenos, sólo pueden
reaccionar con los productos de la respuesta inmune. Cuando un
hapteno se une a una molécula grande (una molécula
transportadora, como los eritrocitos), se convierte en un
inmunógeno, y es capaz de inducir una respuesta inmune.
Cuando un hapteno se convierte en un inmunógeno , la
respuesta inmune va a ir montada contra el hapteno, contra la
molécula transportadora, y contra una porción que
se traslapa entre el hapteno y la molécula transportadora.
Entonces, como se puede ver, es mejor la respuesta inmune que se
induce debido a que es más completa.
Alergeno: antígeno o inmunógeno capaz de producir
un proceso de hipersensibilidad o alergia. Ej.: el polen de las
plantas, la
leche, el
chocolate.
En la naturaleza, al
enfrentarnos a los antígenos ó inmunógenos
nos encontramos con una diversidad de tamaños de
éstos. Ya vimos que pueden ser pequeños como lo
haptenos, o pueden ser grandes y complejos como las bacterias o lo
glóbulos rojos unidos a haptenos, los cuales (complejo
hapteno-célula)
funcionan como inmunógenos; pero no todas las partes de
este complejo van a unirse al sistema inmune, sino que solamente
lo hacen ciertas partes, y estas partes que se unen son las que
van a provocar la elaboración de anticuerpos. A esto se le
conoce con el nombre de Determinante antigénico ó
epitopo. Entonces, los epitopos son agrupamientos de superficie,
que protruyen y elisitan o inducen una respuesta inmune. Entre
más determinantes antigénicos, la respuesta inmune
va a ser más intensa. También la sumatoria de todos
ellos va a determinar la estrecha vinculación o
interacción entre los productos del sistema inmune y el
antígeno; no todos van a reaccionar por igual; algunos
funcionan con mayor intensidad, pero a merced de la sumatoria de
la fuerza de los
otros antígenos de superficie. Entonces siempre existe un
antígeno que domina sobre todos los demás, y de
esto se deriva el concepto de
Inmunodominancia, que es el fenómeno que está
provocando la intensidad a un solo tipo de anticuerpos.
Los epitopos pueden ser aminoácidos, péptidos,
cadenas laterales de azúcares, glucopéptidos, etc.,
excepto lípidos
puros.
2. Clasificación de
antígenos.
Los antígenos pueden ser clasificados por su
origen en dos tipos:
- Exógenos: son los que vienen de afuera; pueden
haber de varios tipos como polen, polvo, heces de ratas,
proteínas de la leche, bacterias, etc.
Como producto
de éstos podemos padecer de una enfermedad
clínica con sintomatologías, como diarrea,
asma, tifoidea, etc.Xenógeno o heterólogo: dentro de este
grupo
encontramos a los xenoantígenos o
heteroantígenos, que son aquellos que se encuentran en
diferentes especies animales,
incluyendo al hombre.
Ej.: antígeno de Forssman que no lo tiene el hombre
pero si otras especies inferiores de animales. Pero los
anticuerpos que se forman contra un antígeno de
Forssman por ejemplo, pueden reaccionar contra los
antígenos de Forssman que se encuentren en otra
especie animal y esto tiene significación
clínica. Pero además estos anticuerpos contra
el antígeno de Forssman pueden atacar a
moléculas de estructura
química similar a la del
antígeno mencionado, que es lo que sucede si una
persona de
sangre tipo A
adquiere estos anticuerpos. La estructura de la sangre de
este individuo tiene similitud con el antígeno y el
anticuerpo la ataca. Esto se conoce como Respuesta
traslapada. Dentro de estos xenoantígenos se
encuentran antígenos tisulares establecen
también reacción cruzada. Ejemplo: fiebre
reumática es una enfermedad que ataca articulaciones y provoca daños severos
en el corazón. Es una enfermedad considerada
como enfermedad inmune, en la cual, en el corazón del
niño existen moléculas de estructura similar a
la del Streptococcus B hemolítico, el sistema inmune
del niño como ya está sensibilizado , lo que
hace es atacar a estructuras del corazón dek niño
que contienen configuración similar a la del
Streptococo, causándole un daño al tejido
cardiaco del niño. Esto es lo que se conoce con el
nombre de Reacción Cruzada. Un proceso similar es lo
que vamos a observar en la glomerulonefritis y otras enfermedades
autoinmunes.
Autólogo: en este encontramos al tipo
autoantígeno, que son antígenos
específicos de cada quien. Son antígenos
específicos de cada órgano, por ejemplo: los
antígenos tiroideos de una persona, no van a ser los
mismo que en otra. Lo que pasa con estos autoantígenos
es que no están expuestos normalmente al sistema
inmune, a pesar de que están dentro de nuestro
organismo, debido a que cuando hay organogénesis,
existen ciertos órganos que se forman antes que el
sistema inmune; entonces, en la formación temprana de
estos órganos quedan en su interior ciertos
antígenos que el sistema inmune no alcanza a conocer
(debido a que aún no se ha formado), y estos
antígenos son cubiertos por otros que van surgiendo a
medida que el órgano se va desarrollando, hasta que
finalmente el órgano se cierra y se completa su
formación , de manera que los antígenos quedan
encerrados dentro del órgano, y no son expuestos al
sistema inmune. Esto tiene repercusión a futuro, ya
que si se produce una infección, por ejemplo, y hay
destrucción del tejido del órgano, los
antígenos pueden ser expuestos, y el sistema inmune al
no reconocerlos desencadena una respuesta inmune que da como
resultado una enfermedad autoinmune. Ej.: Tiroiditis de
Hashimoto, esterilidad masculina por liberación de
antígenos que se encuentran dentro del testículo y que no son reconocidos por
el sistema inmune.
Otro tipo de antígeno autólogo es el idiotipo,
ejemplos de éstos son los antígenos
Específicos de inmunoglobulina.
Alógenos u homólogos: aquí se encuentran
los tipos aloantígeno o isoantígeno; estos son
antígenos que se encuentran en la misma especie, pero
en diferentes individuos, ej,: antígenos de los
grupos
sanguíneos; así, el antígeno A y el
antígeno B son aloantígenos. Otro ejemplo
podrían ser lo antígenos de
histocompatibilidad. Ejemplos de enfermedades que se puedan
dar son: enfermedad hemolítica del recién
nacido, reacciones de transfusión, inmunidad de
transplantes.3. Propiedades
generales de los antígenos.1. Como requisito básico, tienen que tener la
calidad de
extraños al cuerpo
humano. Esto no significa que todos los antígenos
vienen de afuera, también pueden estar en nuestro
cuerpo, en forma de antígenos secuestrados.
2. Autoinmunidad: no todos los antígenos provocan
respuesta inmune, aún siendo exógenos, debido a
la cantidad de inóculo que se introduce, que debe ser
de proporción considerable para desencadenar una
respuesta. Ej.: el carbón activado, que solo llega a
activar a los macrófagos.
3. La respuesta inmune está bajo control
genético. Gracias a esto el sistema inmune decide
cuándo responder y cuándo no, y contra
quién va a responder y contra quién no.
4. El reconocimiento del inmunógeno y la
sensibilización van a depender de propiedades
físicas, químicas y receptores.
La estructura básica de un antígeno
también tiene una relevancia importante. Esto se debe
a que en la inmunidad mediada por células intervienen
los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la
respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios.
Hay ciertos antígenos que invariablemente tienen que
ser reconocidos por los linfocitos T para montar una
respuesta, estos son llamados Antígenos timo
dependientes; y hay otros que no, a los que solo les basta
llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, estos
son llamados Antígenos timo independientes, y sus
determinantes antigénicos son seriados o continuos, es
decir que es una molécula lineal.4. Propiedades
físicas de los antígenos.1. Volumen: sustancias arriba de 10,000 daltones
funcionan como inmunógenos, con dos excepciones: la
insulina y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso
molecular funcionan como inmunógenos.
2. La complejidad: esta depende del estado de
agregación de la molécula. Así , se
puede tener una molécula lineal no agregada en la cual
puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a
medida que se vayan agregando más moléculas,
haciéndola más compleja, se va aumentando el
volumen y la molécula se hace más
inmunogénica dándole una mayor complejidad a la
respuesta.
3. Conformación de la molécula: por ejemplo en
las proteínas, cuando se desnaturaliza una
proteína y llega a su estructura primaria, se vuelve
lineal y tiene una menor cantidad de determinación
antigénica. Pero a medida que una proteína vaya
haciendo más compleja su estructura, como por ejemplo
una proteína globular, va a tener un mayor poder
inmunogénico en el sentido en que su
conformación va formando una mayor cantidad de
determinantes antigénicos.
4. La Carga eléctrica: esta puede ser positiva,
negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria
de
a carga de las partículas le confieren una carga neta
a la molécula, y esta carga neta induce la carga que
tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molécula
que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga
positiva para que haya una atracción entre ellos.
5. Accesibilidad: se refiere a la accesibilidad del
determinante antigénico. Si un determinante
antigénico está en el centro de una estructura
compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune,
y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta
inmune hacia él. En cambio,
hay otros antígenos que pueden ser medianamente
accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune
débil no protectora. Aquí también se
puede mencionar la formación de polipéptidos
sintéticos que se forman a partir de la
clonación de la secuencia genética, de determinadas
células que codifican para una proteína
específica. Esto con la finalidad de manipular la
posición en la cual un determinante antigénico
se va a encontrar dentro de una molécula compleja para
hacerlo más accesible al sistema inmune y que de una
respuesta adecuada.5. Propiedades
químicas de los antígenos.1. La naturaleza química de los
antígenos son principalmente proteínas. La
mayor cantidad de antígenos son proteínas,
seguidos de carbohidratos, glucoproteínas. Los
lípidos puros no son inmunogénicos. La
propiedad química es importante para efectos de
antigenicidad o inmunogenicidad, ya que un cambio de un
aminoácido en la estructura de una proteína,
cambia la especificidad de éste y la respuesta inmune
que desencadena no es la misma.
La estructura química que influye en la
inmunogenicidad es de dos tipos:- determinantes seriados o moléculas
seriadas, por ejemplo la estructura primaria de una
proteína que es lineal. - Los determinantes de conformación, que
dependen de la estructura secundaria, terciaria y
cuaternaria de una proteína.
- determinantes seriados o moléculas
- Endógenos: son aquellos antígenos que
se encuentran dentro de los individuos; estos se subdividen a
su vez en:
2. Digestibilidad: en ocasiones las estructuras son
demasiado complejas, a tal grado que necesitan ser digeridas para
interactuar con los linfocitos T. ¨La eficacia con la
cual tiene lugar la fagocitocis, establece si un antígeno
es eliminado o si persiste; este resultado final es de gran
significación biológica, pues la eliminación
de antígenos establecerá si una respuesta
inmunitaria resulta beneficiosa o lesiva. Con eliminación
sucesiva (digestión ) del antígeno el resultado es
beneficioso; si el antígeno persiste, la respuesta inmune
no ha sido beneficiosa.
6. Factores relacionados con
el huésped.
Dentro de estos factores se encuentran la constitución de la persona, la edad,
nutrición,
el ambiente en
que se encuentra la persona.
Dentro de un determinado huésped, el hecho de que se de
una buena o mala respuesta inmune, depende de la
manipulación del antígeno; esto tiene relevancia
con la fabricación de vacunas, de
las cuales va a depender el éxito
de la respuesta inmune.
Autor:
Carlos Ernesto Nolasco Morales
caitoz[arroba]terra.com
cenm[arroba]hotmail.com
Laura Elizabeth Valle Flores
Rafael Enrique Vásquez Córdova
3er Año en Doctorado en Medicina