QUIMICA BIOLOGICA

Indice
1.
Concepto de hemoglobina
2. Talasemia
3. Beta -Talasemia
4. Distribución geográfica
y frecuencia de las talasemias
5. Bibliografía

1. Concepto de
hemoglobina

En la sangre se
encuentran numerosos glóbulos rojos o hematíes.
Cada hematíe vive aproximadamente cuatro meses, tras los
cuales es eliminado.
Continuamente estamos produciendo nuevos hematíes que
reponen a los que se destruyen. Los hematíes contienen una
sustancia de color rojo
llamada hemoglobina. La hemoglobina tiene la función de
transportar oxígeno
desde los pulmones a todos los tejidos del
organismo.
Esta compuesta por 3 tipos de hemoglobina:
La Hb A: con 2 cadenas proteicas alfa y 2 beta
La Hb A2 con 2 cadenas alfa y 2 delta
La Hb F con 2 cadenas alfa y 2 gamma

2.
Talasemia

La talasemia consiste en una anomalía de la
hemoglobina, en la cual esta disminuye, provocando una anemia
leve en el menor de los casos o la muerte en
el peor. Esto se produce debido a un trastorno genético
que genera un déficit de producción de un componente de esta
molécula (cadena de globina).
En función
de la cadena de Hb alterada se clasifican en talasemia alfa y
beta, según estén alterados los genes alfa o beta
de la cadenas alfa o beta.

Alfa-Talasemia
La formación de cada cadena de alfa globina (2 en total)
están controladas por 2 genes alfa. Es decir existen 4
genes alfa que controlan estas 2 cadenas; 2 son paternos y 2 son
maternos. Por lo tanto pueden presentarse 4 diferentes tipos de
alfa talasemia.

Esta anomalía se presenta en el cromosoma del par
16.
Pérdida en un solo gen alfa:
En este caso no existe anemia, ni ninguna manifestación
clínica. Solo se diagnóstica mediante técnicas
complejas denominadas "Análisis del ADN".Solo en
raras ocasiones pueden presentar glóbulos rojos de un
tamaño ligeramente inferior a lo normal. No requieren
ningún tratamiento médico, ni ningún estudio
posterior por esta mutación.

Pérdida de 2 genes alfa:
Produce un cuadro denominado talasemia menor. Pueden tener una
ligera anemia, con apenas manifestaciones clínicas.
Generalmente no presentan manifestaciones clínicas, son
normales y solamente al realizar un análisis de sangre se
demuestra una discreta anemia.
En numerosas ocasiones este tipo de talasemia, al igual que
sucede con la b talasemia se confunden con anemias por
defícit de hierro.

Pérdida de 3 genes alfa:
Constituye una enfermedad denominada, enfermedad de la
Hemoglobina H y presentan una anemia con glóbulos rojos de
pequeño tamaño, que puede aumentar tras tomar
determinados medicamentos o sustancias o en presencia de
infecciones. Es probable en épocas una mayor anemia si se
asocia la enfermedad con gripe, anginas, infección de
orina, etc., o el tratamiento con determinados
medicamentos.

Pérdida de 4 genes alfa:
Es la denominada talasemia grave o mayor en la cual la muerte del
niño se produce durante la gestación o en el
periodo que sigue al parto. Esta
enfermedad es incompatible con la vida del
niño.

¿Cómo se trata la alfa talasemia?
No existe ningún tratamiento, de momento, que corrija la
enfermedad y pueda modificar la falta de genes alfa.
Los casos que tienen pérdida de un solo gen alfa, solo
requieren conocerlo siendo completamente normales y no necesitan
ningún tratamiento ni control posterior
a su diagnóstico.
Los portadores de alfa talasemia con pérdida de 2 genes
alfa, generalmente tampoco requieren ningún tratamiento.
Esporádicamente pueden ser tratados con
ácido fólico (Acfol) dado que por su moderada
anemia crónica en ocasiones pueden tener un mayor gasto de
esta vitamina.
No deben de ser tratados con
hierro. No
obstante un portador a talasemia puede presentar adicionalmente
un déficit de hierro. El hecho de tener una ligera anemia
con hematíes más pequeños, de lo normal no
justifica el tratamiento con Fe, dado que la ingesta de Fe no le
beneficia y a la larga incluso puede resultar
peligroso.

Enfermedad de la Hemoglobina H
Dado que este tipo de alfa talasemia puede agravarse por
infecciones, medicamentos, etc. es necesario que sean controlados
periódicamente por el médico general o por el
hematólogo, cada 6 meses o una vez al año,
sobretodo en los primeros años del diagnóstico.
En caso de infección deberá consultar con su
médico para tratar convenientemente con el
antibiótico adecuado.
Existen una serie de medicamentos que pueden agravar la anemia y
producir ictericia y que no deben de ser administrados como:
sulfonamidas y sulfonas, fenacetinas, vitamina K, etc.
De forma periódica serán tratados con ácido
fólico (Acfol).

¿Cómo se hereda la talasemia?
A- Perdida De Un Solo Gen Alfa
A.1) Si al padre le falta un gen alfa y la madre es normal existe
una probabilidad del
50% para cada uno de los hijos de nacer con pérdida de un
gen alfa, mientras que el 50% restante será completamente
normal (4 genes alfa).
A.2) Si a ambos padres les falta un gen alfa en un cromosoma 50%
de los hijos tendrán pérdida de un solo gen en un
cromosoma, 25% pérdida de dos genes uno en cada cromosoma
(materno y paterno) 25% de ellos serán normales (4 genes
alfa).

B- Uno de los progenitores tiene pérdida de dos
genes alfa, uno en cada cromosoma (- a / – a)
B.1) Si la madre tiene pérdida de 2 genes, uno en cada
cromosoma y si el padre es normal. Todos los hijos tienen la
probabilidad
de nacer con pérdida de un gen alfa en un cromosoma.
B.2) Si a la madre le faltan 2 genes alfa, uno en cada cromosoma,
y al padre le falta un solo gen alfa. El 50% de los hijos
tendrá la pérdida de 2 genes alfa, uno en cada
cromosoma (-a / -a) y el 50% la pérdida de un solo gen
alfa en un cromosoma.
B.3) Si ambos padres les falta 2 genes alfa, uno en cada
cromosoma, a todos los hijos les faltaran 2 genes alfa en cada
cromosoma (exactamente igual que sus progenitores).

C– Pérdida de dos genes alfa, los dos en
el mismo cromosoma (–/aa)
C.1) Si el padre tiene pérdida de 2 genes alfa en el mismo
cromosoma y la madre es normal. El 50% de los hijos tienen la
probabilidad de nacer igual que su padre con la pérdida de
2 genes alfa en el mismo cromosoma. El 50% de los hijos restantes
serán normales (aa / aa).
C.2) Si el padre tiene pérdida de 2 genes alfa en un mismo
cromosoma y la madre le falta un cromosoma alfa. Se pueden
presentar 4 diferentes tipos de probabilidades: 25% de los hijos
tienen la probabilidad de nacer con la pérdida de 3 genes
alfa (enfermedad de la Hb H), un 25% puede presentar el mismo
patrón que su padre (–/aa), un 25% al igual que la madre
presenta la pérdida de un solo gen alfa, y finalmente un
25% de los hijos pueden ser normales (4 genes alfa).
C.3) Si ambos padres presentan la pérdida de 2 genes alfa
en el mismo cromosoma (–/ aa) la probabilidad de tener una grave
enfermedad incompatible por pérdida de 4 genes alfa es de
25%, 50% presenta una pérdida de 2 genes alfa en el mismo
cromosoma, 25% de los hijos pueden ser normales.

D- En algunos raros casos los genes son normales
Pero también se produce alfa talasemia (talasemias no
deleccionales) cuando tienen los 4 genes alfa, pero no funcionan
bien.
Asociaciones de alfa con otras talasemias o alteraciones de la
hemoglobina
La alfa talasemia se puede asociar a beta talasemia en cuyo caso
siempre mejora la enfermedad de tal modo que una talasemia beta
mayor grave cuando se asocia con una alfa talasemia por
pérdida de 2 ó 3 genes a disminuye la gravedad y se
convierte en una talasemia más benigna denominada
talasemia de grado intermedio.
Lo mismo sucede si la alfa talasemia se asocia a una
hemoglobinopatía homocigótica (es decir que la
presentan los 2 progenitores) de la cadena beta como las Hb S, D,
etc. Mejora el cuadro clínico y hematológico.
Sin embargo si la alfa talasemia se asocia a una
alteración por una Hemoglobina anormal de la cadena alfa
suele agravarse la enfermedad.

3. Beta
-Talasemia

Las beta talasemias son el resultados de la falta de
síntesis de las cadenas beta de globina.
Los genes beta se encuentran en el cromosoma 11, junto con los
genes delta y gamma. Se deben a mutaciones genéticas que
afectan al funcionamiento de RNA, formándose
moléculas de RNA no funcionante.

Beta talasemia heterocigotica o menor (rasgo
talasemico)
La talasemia heterocigótica aparece cuando sólo
está afectada una de las copias del gen que codifica la
cadena. Es la mutación del gen beta, caracterizada por una
hematíes elevada, con concentración de hemoglobina
normal o disminuida y generalmente presenta un aumento de la Hb
A2.
Las personas portadoras de talasemia menor, también
llamada rasgo talasémico, no presentan manifestaciones
clínicas, por lo que no deben considerarse enfermos. Son
personas absolutamente saludables y normales, aunque en ocasiones
pueden tener una ligera anemia que se pone de manifiesto al
realizar un análisis.
Pueden presentar una ligera disminución de la
concentración "normal" de hemoglobina que no da lugar a
ningún síntoma. Los glóbulos rojos de los
portadores del rasgo talasémico son más
pequeños de lo normal. A veces esta anomalía puede
interpretarse como un déficit de hierro, ya que las
personas con carencia de hierro también pueden tener unos
hematíes más pequeños.
La talasemia menor está presente desde el nacimiento,
permanece durante toda la vida y puede transmitirse de los padres
a los hijos. Es decir, es un trastorno hereditario.

Beta Talasemia Homocigotica O Mayor (Anemia De
Cooley)
Es la forma mas grave anemia congénita. La talasemia
homocigótica, es en la que las dos copias del gen para una
cadena de la hemoglobina son defectuosas, ocurre cuando no se
sintetizan cadenas.
Dependiendo de las mutaciones genéticas beta, se
producirá una cantidad nula o muy escasa de cadenas beta,
y un menor o mayor numero de cadenas alfa.
La talasemia mayor es una anemia hereditaria grave. Los pacientes
afectados con esta anomalía no pueden fabricar suficientes
glóbulos rojos y requieren frecuentes transfusiones de
sangre. La enfermedad se manifiesta durante los primeros meses de
vida, habitualmente entre el tercer y octavo mes. Estos pacientes
presentan palidez, alteraciones del sueño, rechazo de los
alimentos y
vómitos.
Esta enfermedad se trata mediante la transfusión de
glóbulos rojos, con una periodicidad generalmente mensual
y durante toda la vida del paciente. Debido a este tratamiento,
se produce una sobrecarga de hierro que se acumula en diversas
partes del organismo como el hígado, corazón y
también en otros tejidos,
provocando lesiones. Para prevenir la sobrecarga de hierro y el
daño que produce su acumulo, es preciso administrar un
medicamento llamado desferoxamina, el cual permite eliminar el
exceso de hierro. La
administración de este medicamento debe hacerse por
vía subcutánea.
Actualmente algunos pacientes pueden también ser tratados,
e incluso curados, mediante un transplante de médula
ósea.

Beta Talasemia Intermedia
Se designa así al síndrome talasémico de
moderada intensidad, que condiciona la aparición de una
anemia leve y alteraciones óseas.
Genéticamente puede deberse a la herencia de la
talasemia mayor y la menor ( beta positiva y beta cero).
Presentan sintomatología clínica y requieren
transfusiones de sangre durante alguna época de su vida,
aunque sus manifestaciones no son tan graves como en los
pacientes afectados de la forma mayor de la
enfermedad.

Como Se Transmite La Beta Talasemia
A) Si el padre y la madre no son portadores de beta talasemia no
se puede transmitir la talasemia a los hijos. Todos los hijos
tendrán la sangre normal.
B) Si sólo uno de los miembros de la pareja es portador de
beta talasemia menor, cada uno de los hijos tendrá una
probabilidad del 50% de heredar la beta talasemia menor. Ninguno
de los hijos tendrá talasemia mayor.
Las personas con rasgo talasémico son completamente
normales. Por este motivo, la beta talasemia menor puede
transmitirse a través de muchas generaciones sin que nadie
se entere de que esta anomalía está presente en
la
familia.
C) En el caso de que el padre y la madre, ambos, sean portadores
de beta talasemia menor, los hijos de la pareja:

• Pueden ser portadores de beta talasemia
  menor
• Pueden tener la sangre completamente
  normal
• Pueden tener beta talasemia mayor.

Para cada embarazo,
existe una probabilidad del 25% de que el hijo tenga la sangre
normal, un 50% de que el hijo sea portador de beta talasemia
menor y un 25% de que el hijo tenga beta talasemia mayor. La
probabilidad de que uno de los hijos esté afectado de beta
talasemia mayor sigue siendo del 25% para cada embarazo,
incluso si ha tenido ya un hijo con beta talasemia
mayor.

4. Distribución geográfica y frecuencia
de las talasemias

La palabra talasemia procede del griego y significa mar.
Este trastorno se denominó así porque es más
frecuente en las personas de origen mediterráneo.
La beta talasemia se encuentra en muchos países del mundo,
aunque su distribución es irregular. Es especialmente
frecuente en la cuenca mediterránea, China y
sudeste asiático.
En España,
la beta talasemia menor es relativamente frecuente, especialmente
en algunas zonas del litoral mediterráneo. La beta
talasemia mayor es infrecuente. La mayor probabilidad de
aparición de este trastorno se produce cuando ambos
miembros de la pareja son portadores de esta. Este es un motivo
suficientemente importante para que interese conocer si una
persona es
portadora de talasemia.
La alfa talasemia es la alteración genética
más extendida en el mundo y es frecuente en Asia, cuenca
Mediterránea y países africanos.
En España
la alfa talasemia se considera muy escasa pero mediante estudios
complejos del ADN se ha visto
que es frecuente sobretodo las formas con pérdida de un
gen alfa en un cromosoma o de 2 genes alfa, uno en cada cromosoma
(pérdida de un gen alfa del padre y de otro gen alfa de la
madre).

Resumen de talasemia
Alfa talasemia:

Beta talasemia:

5.
Bibliografía

www.forobioquimico.com.ar
Encarta 2000
Apuntes Facultad De Ciencias
Medicas (UNLP)

Resumen: que es la talasemia: alfa y beta.
Manifestaciones. Grados de la enfermedad. Hemoglbina. Herencia.
Distribución geográfica

Autor:

Lorena

Estudios: 6° Año Escuela
Técnica