Indice
1.
Introducción
2. Ciclo secretor de los
espongiocitos
3. Funciones y regulación endocrina
del Cortisol
4. Bibliografía
Las características básicas de cualquier
célula
secretora de esteroides son:
- Presentar un REL muy prominente que forma una red de túbulos
ramificados y anastomosados - Numerosas Mitocondrias, que además tienen una
característica muy peculiar, su membrana
interna no presenta las típicas crestas laminales, sino
más bien unos complejos sistemas de
morfología
túbulo-vesiculares - Grandes inclusiones lipídicas, generalmente de
polímeros de colesterol - Golgi supranuclear relativamente grande pero carente
de gránulos de secreción - Su mecanismo de secreción es regulado y de
rápida respuesta ante los estímulos (esto es por
las numerosas enzimas
presentes tanto en el REL con en las Mitocondrias) - Su regulación no se da a nivel de producto
como en las células
secretoras de péptidos, si no que se da a nivel
enzimático (las enzimas son
proteínas y por lo tanto se pueden
controlar del núcleo)
El mejor ejemplo de una glándula endocrina
secretora de esteroides son las Glándulas Suprarrenales,
estás se encuentran cubriendo el polo superior de cada
Riñón y se les divide en una corteza
periférica (de origen mesodérmico) y una
médula central (de origen ectodérmico).
En la corteza se ven claramente 3 zonas concéntricas de
características diferentes, una zona glomerulosa externa
(exclusiva productora de mineralocorticoides), una fasciculada
intermedia y una reticular interna (la zona intermedia es
principalmente productora de cortisol y la interna produce
básicamente hormonas
esteroidales, pero ambas zonas se complementan entre sí, o
sea la zona fasciculada también produce hormonas
esteroidales, pero en menor proporción y la zona reticular
secreta Cortisol en menor medida)
Importante es señalar la capacidad de morulación
que tienen todas estas células
(una célula de
cualquiera de estas 3 zonas puede secretar cualquiera de los
compuestos que se liberan en la corteza dependiendo del lugar en
el que se le coloque, Ej.: Una célula de la zona reticular
colocada en la zona glomerulosa va a secretar
mineralocorticoides)
Si se observa con mayor detalle la zona fasciculada se distingue
una clara disposición en fascículos o cordones de
las células y que en esta zona se les conoce con el nombre
de espongiocitos, estas células se ven con una
tinción de H/E como estructuras
sumamente vacuoladas (por las inclusiones lipídicas) y de
citoplasma color rosa
pálido (o sea de pocas proteínas).
2. Ciclo secretor de los
espongiocitos
Los espongiocitos son células cuyo principal
producto de
secreción es el Cortisol; el precursor necesario para
formar este compuesto es el colesterol (como en toda
célula secretora de esteroides), este compuesto se puede
obtener por 2 vías:
- Puede ser captado de la circulación,
específicamente de la lipoproteína LDL, mediante
receptores específicos para su apoproteína
APO-B100 formándose un endosoma, el cual se fusiona con
el lisosoma que lo hidroliza formando colesterol y ácidos
grasos - Puede ser generado dentro del mismo espongiocito
utilizando Acetil-Coa como precursor. 3 moléculas de
Acetil-Coa se condensan formando el HMG-Coa (b hidroxi-b metilglutaril-Coa). Luego una
enzima integral del REL, la HMG-Coa reductasa le agrega 2
electrones transformándose el HMG-Coa en Mevalonato
(esta transformación constituye el principal punto de
regulación de la síntesis
de colesterol).
Luego, y por medio de una serie de procesos, el
Mevalonato se transforma en isopreno activo, 6 unidades de este
isopreno se unen y forman un Escualeno, el cual se cicla y
gracias a otros cambios adicionales (como oxidaciones) se obtiene
Colesterol.
Luego, y una vez obtenido el Colesterol (vía LDL o
vía Acetil-Coa) este puede almacenarse (si se encuentra en
exceso) en forma de Colesterol ester (por la enzima ACAT o
Acil-coa Colesterol Acil Transferasa) y despolimerizarse cuando
se requiera (por la enzima colesterol ester hidrolasa). Si el
colesterol no esta en exceso como para almacenarse se utiliza
directamente para la síntesis
de Cortisol.
El Colesterol para formar Cortisol primero ingresa a la
mitocondria y gracias a la acción de una enzima llamada
Desmolasa (P450 SCC) forma Pregnelona (este es el
principal punto de regulación de la síntesis de
Cortisol). La Pregnelona una vez formada sale al medio
citoplasmático y sigue puede seguir 3 caminos:
- Formar andrógenos y ser secretados
- Formar deoxi-cortisol sin crear progesterona como
intermediario - Formar deoxi-cortisol con crear progesterona como
intermediario
El deoxi-cortisol así formado reingresa a la
Mitocondria y gracias a una 11b hidroxilación forma Cortisol, procesos
mitocondriales posteriores pueden transformar al Cortisol en
Aldosterona.
3. Funciones y
regulación endocrina del Cortisol
El Cortisol es un glucocorticoide y como tal
desempeña 2 funciones
básicas que son: el estimular la conversión de
proteínas en glucosa y almacenar la glucosa en la forma de
glucógeno, su mecanismo de acción no es iniciador,
sino más bien inductivo (Ej.: el Cortisol no inicia la
glucogenólisis, pero su presencia estimula al
glucagón para que realice dicho proceso).
Su modo de regulación es el siguiente:
Un estímulo liberador de glucocorticoides (Ej.: Ayuno
prolongado) desencadena la reacción del hipotálamo
el cual libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH).
Este péptido viaja hacia la adenohipófisis (o
hipófisis anterior) donde se comunica con los receptores
de membrana de las células corticotróficas creando
segundos mensajeros (AMPc principalmente) en el
interior de estas células; así, estos mensajeros
provocan una segunda respuesta, la liberación de
Adenocorticotrofina (ACTH) por parte de las células
corticotróficas de la adenohipófisis, esta hormona
viaja hasta las glándulas suprarrenales, donde se unen a
los receptores de membrana presentes en las células de la
corteza suprarrenal (entre ellas los espongiocitos)
desencadenando un sistema de
segundos mensajeros, donde el principal es el AMPc; y
el Ca+2 con el fosfatidil inocitol actúan de
forma complementaria (un ejemplo de complementariedad son una
serie de modificaciones en el citoesqueleto que disponen las
vacuolas de colesterol en contacto con las
Mitocondrias).
Las vías de retroalimentación negativa o de
inhibición de este sistema son
3
- El Cortisol, secretado por los espongiocitos, bloquea
el efecto estimulador de la ACTH sobre la corteza suprarrenal
en cuestión de minutos - El mismo Cortisol, pero esta vez a nivel de la
adenohipófisis inhibe la producción de ACTH, este efecto es
más lento, puede tomar unas horas - Finalmente la ACTH bloqueada y el Cortisol
actúan en conjunto a nivel del Hipotálamo
deteniendo la liberación y probablemente la
síntesis de CRH.
- Tratado de Histología (Bloom-Fawcet)
- Biología molecular de la
Célula (Alberts) - Principios de Bioquímica (Lehninger)
- Endocrinología básica y clínica
(Greenspan-Strewler) - Fisiología (Berne-Levy)
Autor:
Ivan Vidal