Bioquímica: Estudio del equilibrio gaseoso y ácido-base del organismo
- Introducción
- Hemoglobina:
estructura - Transporte
gaseoso en el organismo - Equilibrio
ácido-baseProteínas: figuran
entre las moléculas orgánicas más
abundantes, en la mayoría de los sistemas
vivios constituyen hasta el 50% o más del peso seco.
Es variada la cantidad de moléculas de proteínas: p. ej: enzimas,
hormonas,
de almacenamiento, de transporte
(tal es el caso de la hemoglobina – Hb -),
contráctiles (del tipo que se encuentran en el
músculo), inmunoglobulinas (Ig), de membrana,
etc.La hemoglobina ( Hb) es
una proteína elaborada y transportada por los
glóbulos rojos, tiene la propiedad
especial de ser capaz de combinarse con el oxígeno recogiéndolo en los
pulmones y liberándolo en los tejidos.Es de estructura
cuaternaria formada por cuatro cadenas polipeptídicas,
cada una de las cuales se combina con un grupo que
contiene hierro,
conocido como grupo hemo.En el grupo hemo, un átomo
de hierro está sostenido por átomos de hidrógeno que forman parte de una
estructura más grande conocida como anillo de
porfirina. Las dos cadenas idénticas que la forman
tienen cada una, una estructura primariaÚnica que contiene unos
150 aminoácidos, lo que hace un total de 600
aminoácidos, aproximadamente.La Hb e los vertebrados
está formada por cuatro cadenas polipeptídica,
dos de un tipo y dos de otro. Las cuatro cadenas se mantienen
unidas por interacciones no covalentes.La Hb A, la principal en
adultos, consta de 2 cadenas alfa y otras dos cadenas beta.
Existe una Hb minoritaria en los adultos llamada Hb A2 (que
constituye el 2% del total del Hb) la cual contiene dos
cadenas delta en lugar de las cadenas beta de la Hb A.
Así , la estructura subunitaria de la HB A es alfa2
beta2 mientras que de la HB A2 es alfa2
delta2.- Estructura
cuaternaria.
- Estructura
- Bibliografía
La Hb pude disociarse en sus
cadenas constitutivas. La cadena alfa por sí misma tiene
una elevada afinidad por el oxígeno, una curva de
disociación hiperbólica y característica
de unión al oxígeno es independiente del pH, de la
concentración de dióxido de carbono y
del nivel de 2,3-bifosfoglicerato (BPG).
La cadena beta forma
fácilmente un tetrámero, beta 4, éste
carece totalmente de las propiedades alostéricas de la
Hb y tiene una alta afinidad por el
oxígeno.
En resumen, las propiedades
alostéricas de la Hb se producen por la interacción de subunidades
diferentes.
En 1938, Felix Haurowitz,
descubrió que los cristales de la dexosihemoglobina se
hacían pedazos cuando se los exponía al
oxígeno. Sin embrago, los cristales de la
dexosihemoglobina se podían unir y liberar
oxígeno sin perder su forma.
Esta ruptura de los cristales
permitió pensar que la proteína sufría un
cambio
conformacional mayor al unirse al
oxígeno.
De hecho, los estudios
cristalográficos por rayos X
llevados a cabo años más tarde demostraron que la
oxi y dexosihemoglobina difieren claramente en su estructura
cuaternaria. La molécula oxigenada es más
compacta, p. ej: al oxigenarse la distancia entre los
átomos de hierro decrecen de 40 a 33 A. Los cambios en
los contactos entre las cadenas alfa y beta son de interés
particular.
Existen dos clases de regiones
de contacto entre las cadenas alfa y beta. Uno de los tipos de
contacto es el alfa 1 beta 2 (que es idéntico al alfa 2
beta 1) y el otro tipo de contacto es el alfa 1 beta 1 (que es
idéntico al alfa 2 beta 2)
En la transición de oxi a
dexosihemoglobina hay pocos cambios en le contacto alfa 1 beta
1 (y en su idéntico alfa 2 beta 2). En cambio, en el
contacto alfa 1 beta 2 (y en su idéntico alfa 2 beta 1)
se producen cambios estructurales. Durante la
oxigenación una pareja de subunidad alfa 1 beta 1 giran
respecto dela otra pareja un ángulo de 15º y
algunos de los átomos de la interese se desplazan hasta
6 A.
Transporte gaseoso en el
organismo
Cuando una persona
está en reposo, por minuto 250 ml de oxígeno se
transportan desde los pulmones a los tejidos y aproximadamente la
misma cantidad de dióxido de carbono desde los tejidos
hacia los pulmones para ser eliminado.
- De todo el oxígeno
presente en la sangre, el 96%
se transporta unido a la Hb, el 4% restante queda disuelto en
el plasma. - La mayor parte de
dióxido de carbono es transportado en forma de HCO3-,
una segunda parte se combina con la Hb para su transporte y la
tercera parte se transporta disuelta en el
plasma
- Unión del
oxígeno a la Hb
Una sola molécula de Hb
puede unirse en forma reversible a un máximo de 4
moléculas de O2
Esta unión es de tipo
cooperativo: la unión de la primera molécula de
oxígeno provoca un cambio estructural en la
molécula y esto hace que se produzca mayor
afinidad.
Esta mayor afinidad favorece la
unión de la segunda molécula de oxígeno y
así sucesivamente hasta que se completa la unión de
la cuarta molécula de oxigeno,
alcanzando el 100% de afinidad, esta depende de la presión
parcial de oxígeno.
- Para una presión parcial
de oxígeno de 20 mm Hg, la afinidad de unión a la
Hb es del 25%. Hay unión de 1 molécula de
oxigeno. - Cuando la presión
parcial de oxígeno asciende a 40 mm Hg, la afinidad es
del 75%. Hay unión de 3 moléculas de
oxígeno. - Cuando en el alvéolo
pulmonar, la presión parcial de oxígeno alcanza
los 100 mm Hg, la afinidad es del 100%. Hay unión de 4
moléculas de oxígeno.
- Transporte de
oxígeno.
Cuando el oxígeno presente
en el alvéolo pulmonar difunde hacia la sangre del capilar
alveolar:
- La presión parcial de
oxígeno es de 100 mm Hg - La afinidad de unión a
la Hb es del 100% - La Hb se encuentra unida a 4
moléculas de oxígeno
La sangre llega a los capilares
tisulares. En las células de
los tejidos, debido sobre todo al continuo consumo de
este gas para llevar a
cabo los distintos procesos
metabólicos, la presión parcial de oxígeno
es muy baja, alrededor de los 40 mm Hg.
Este gradiente de presiones
permite la difusión pasiva del oxígeno que desde
los capilares tisulares atraviesa el espacio intersticial
llegando fácilmente a las células. Como
consecuencia de esta difusión es cuando la presión
parcial de oxígeno disminuye paulatinamente a los 40 mm
Hg. Con esta presión la Hb cede el oxígeno unido al
plasma debido que a esta presión la afinidad es muy
baja.
Del plasma pasa a los tejidos
donde se consume en las distintas reacciones
metabólicas.
Cuando la sangre llega a los
pulmones ya cedió el oxígeno a los tejidos, su
presión parcial es de 40 mm Hg. En los capilares
pulmonares tiene lugar el proceso
inverso. En los tejidos la presión parcial de
oxígeno es de 100 mm Hg por lo tanto el oxígeno se
difunde desde los alvéolos hacia los capilares alveolares
hasta que la presión parcial de oxígeno en le
capilar alveolar alcance los 100 mm Hg.
A nivel tisular, el
dióxido de carbono, se origina de forma continua
como consecuencia del mm Hg y por lo tanto se favorece la
difusión del dióxido de carbono desde los
tejidos hacia los capilares llegando hasta el interior de
los eritrocitos.En estos, por acción de la anhidrasa
carbónica, el dióxido de carbono presente se
transforma en ácido carbónico, el cual se
ioniza rápidamente originando bicarbonato e
hidrógeno:Como consecuencia de
un aumento de protones el pH de la sangre disminuye. Esta
disminución no es excesiva ya que la Hb en su
función de tampón
fisiológico se une a los protones
neutralizándolos.La Hb reducida tras unirse a
los protones posee una menor afinidad por el oxígeno
y este es cedido más fácilmente a los
tejidos, según:Para ver el
gráfico seleccione la opción "Descargar" del
menú superiorEn el plasma (donde no hay
anhidrasa carbónica) la concentración de
bicarbonato es muy reducida. La diferencia de
concentración entre el interior del eritrocito y el
plasma hace que el bicarbonato salga del glóbulo
rojo.Cuando la sangre llega a los
pulmones el dióxido de carbono abandona por
difusión los capilares pulmonares, llega a los
alvéolos y se difunde hasta los capilares alveolares
, allí las reacciones anteriores se llevan a cabo en
sentido inverso:Para ver el
gráfico seleccione la opción "Descargar" del
menú superiorLa eliminación
del dióxido de carbono y su oxigenación
convierten la sangre venosa en arterial, fin último
del proceso respiratorio.- Transporte de
dióxido de carbono - Monóxido de
carbono
El monóxido de carbono se
forma por combustión incompleta de materiales que
contienen carbono. En términos de masa total el
monóxido de carbono es le más abundante de todos
los gases
contaminantes, el nivel en el aire no
contaminado es bajo, probablemente 0,05 ppm. La cantidad total
estimada de la atmósfera es
alrededor de 5,2×10 14.
Es una molécula
relativamente poco reactiva y en consecuencia no plantea una
amenaza directa, sin embargo afecta a seres humanos ya que tiene
la capacidad "poco usual" de unirse a la Hb. Cada una de las
cuatro cadenas que componen la Hb tiene un grupo hemo, el
monóxido de carbono se une con fuerza al
hierro formando un complejo que recibe el nombre de
carboxilhemoglobina (COHb)
La afinidad de la Hb por el
monóxido de carbono es aproximadamente 200 veces mayor que
por el oxígeno, en consecuencia, una concentración
relativamente pequeña puede inactivar una fracción
considerable de la Hb de la sangre para transportar el
oxígeno.
P. ej: una persona que respira
aire que contiene sólo monóxido de carbono,
incorpora gas suficiente para convertir hasta el 60% de Hb en
COHb, reduciéndose por lo tanto a este porcentaje la
capacidad de unión al oxígeno.
En condiciones normales una
persona no fumadora que respira aire no contaminado tiene
alrededor del 0,3 al 0,5% de COHb en el torrente
sanguíneo.
Esta cantidad se debe
principalmente a la producción de pequeñas cantidades de
monóxido de carbono en el curso de la química normal del
cuerpo y a la pequeña cantidad de monóxido de
carbono presente en el aire limpio. La exposición
a concentraciones más altas es causa de un aumento del
nivel de COHb, esto provoca que queden menos sitios en la Hb para
la unión con el oxígeno.
Si el nivel de COHb es muy
elevado, el transporte de oxígeno se interrumpe y se
produce la muerte.
Puesto que el monóxido de carbono es incoloro e inodoro,
el envenenamiento ocurre con muy pocas señales
de advertencia.
El equilibrio ácido-base se
define como "aquella situación de equilibrio
establecido en el balance entre sustancias de carácter ácido y básico de la
sangre como consecuencia de la interacción entre los
sistemas respiratorios y
metabólicos"
Los valores
normales son:
Sangre arterial = 7.35 /
7.45
Sangre venosa = 7.31 /
7.41
Las alteraciones encontradas en el
equilibrio ácido-base pueden ser de dos
tipos:
- Respiratorias: aquellas en los
que la concentración de dióxido de carbono o
ácido carbónico constituye el cambio primario del
pH. - Metabólicas: por una
alteración en la concentración de
bicarbonato
Debido a los constantes
procesos fisiológicos del organismo se generan
diariamente una gran cantidad de sustancias de
carácter ácidos y básicos susceptibles
de alterar el equilibrio.Dicha alteración se
traduce en cambios de pH del organismo. Evitar estas
variaciones es tarea de los tampones (sistemas
amortiguadores) presentes en el organismo y son capaces de
captar o ceder protones como respuesta a los cambios de
acidez de los líquidos
orgánicos.La labor de estos tampones
se desarrolla en los pulmones y riñones. En
condiciones normales, el dióxido de carbono suele
excretarse a través de los pulmones. Por su parte,
los riñones eliminan mediante la excreción
tubular los protones originados como consecuencia de las
principales fuentes
metabólicas (no respiratorias) y que son
fundamentalmente la oxidación incompleta de grasas e
hidratos de carbono y la oxidación del azufre y de
los metabolitos que contienen
fósforo.- Regulación del
equilibrio ácido-base - Alteraciones del
equilibrio ácido-base
La mayor parte de los métodos
que se utilizan actualmente para determinar la existencia de un
desequilibrio ácido-base en el organismo, están
basados en la aplicación de la ecuación de
Henderson-Hosselbach.
Para un ácido débil
(HA)
[ HA ] [ H+ ] + [ A¬
]
[ H+ ] = [ HA
]
[ A¬ ]
por lo tanto:
pH = pKa + log [ A¬
]
[ HA ]
donde pKa = log
1
Ka
Esta expresión es
considerada la ecuación "estándar" de
Henderson-Hasselbach y puede ser aplicada en el caso particular
para determinar las variaciones sufridas por el equilibrio
ácido-base del organismo.
Concretamente, en el caso del
ácido carbónico de la sangre, la reacción
que tiene lugar en el plasma es:
[ H2O ] + [ CO2 ] [ H2CO3
]
[ H2CO3 ] [ HCO3¬ ] + [ H+
]
Aplicando la
ecuación:
PH = pKa + log [
HCO3¬]
[ H2CO3 ]
Los protones que como consecuencia
de un deteriorado proceso orgánico puedan ser liberados,
son temporalmente tamponados por los distintos sistemas
amortiguadores existentes en le organismo.
Cuando la cantidad de protones a
neutralizar es excesiva pueden generarse alteraciones del
equilibrio de distinta gravedad que, en ocasiones, llegan a ser
incluso incompatibles con la vida. Estos desequilibrios pueden
ser excesos o defectos y generan en el organismo dos estados
denominados "acidosis y alcalosis"
- Acidosis: es un exceso de
protones en la sangre por encima de 44
nmol/l - Alcalosis: es un déficit
de protones en la sangre por debajo de 35
nmol/l
- Valoración
clínica de las alteraciones del equilibrio
ácido-base
Para poner de manifiesto la
existencia en el organismo de una situación de acidosis o
alcalosis no es suficiente con determinar el ácido
carbónico presente en el plasma ya que:
- un valor bajo
de ácido carbónico plasmático puede ser
debido tanto a una acidosis no primaria, como en una alcalosis
primaria. - un valor alto de ácido
carbónico en el plasma puede tener su origen en una
alcalosis no primaria como en una acidosis
primaria.
Ma. del Carmen D’Ocon Navaza
y otros. "Fundamentos y técnicas
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Paraninfo. Madrid.
1999.
Luber Stryer. "Bioquímica". Ed. Reverte. Barcelona.
1999.
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"Química. La Ciencia
central". Ed. Prentice hall. México.1998.
Helena Curtis. "Biología". Ed.
Panamericana. Colombia.
1993.
Germán Luis
Puigdomenech
Técnico Superior en
Microbiología y
Biotecnología