Metamizol 1.150 mgrs versus Metamizol 575 mgrs en tratamiento de dolor moderado-intenso
(Ensayo
clínico sobre 40 pacientes)
- Hipótesis
- Características
farmacodinámicas de metamizol
magnésico - Dosis
equianalgésicas - Características del
estudio - Material y
métodos - Resultados
- Análisis
estadísticos - Conclusiones
- Discusión
- Referencias
bibliográficas
El Metamizol Magnesico a dosis orales de 575
mgrs/cápsula, puede estar utilizándose en el manejo
del Dolor Moderado-intenso (O.M.S.) en dosis
suboptimas.
PALABRAS CLAVE: Metamizol. / Dolor. /
Breijo.
INTRODUCTION: The Metamizol Magnesico to 575 oral
doses of mgrs/
Capsule can be being used in the handling of
moderate-intense Pain
(O.M.S.) in Suboptimas dose.
KEY WORDS: Metamizol. / Pain. / Breijo
El Metamizol Magnesico, uno de los analgésicos
periféricos mas conocidos, no ya por
personal
facultativo, sino por el público en general, está
siendo utilizado en Dosis Suboptimas en casos de Dolor
moderado-intenso. (Por vía oral)
Para el ensayo
presente, se valoró
la intensidad y duración del dolor (fuere de la
etiología que fuere) en 40 pacientes adultos, tomando como
medida del mismo, las distintas ESCALAS que existen actualmente
para su valoración, siendo de nuestra elección
la Escala de
McGill.
Todos los pacientes analizados estaban en dosis de 575
mgrs de Metamizol Magnesico por vía oral, cada 6-8 horas.
Se les añadió otros 575 mgrs por toma y se
evaluaron los resultados pre y post incremento de dosis,
utilizando Técnicas
Estadísticas por método
G-STAT 2.0.
CARACTERISTICAS
FARMACODINAMICAS DE METAMIZOL MAGNESICO.
Familia de las Pirazolonas (Dipironas).No
acídico. Con efecto demostrado analgésico,
antipirético, espasmolitico y, cierta acción
antiflogística.
Mecanismo de acción,-no totalmente conocido en la
actualidad-, periférica (últimos estudios parecen
demostrar cierta acción central: encefálica y
medular) Es un analgésico no opioide del tipo 3, es decir,
activador de la "down-regulation". Tiene una buena
absorción por vía oral, alcanzado su nivel
plasmático máximo a las 01,30 horas de su administración. La Vida Media es de 6-7
horas. Se elimina preferentemente por vía urinaria (72%
aprox.) en las primeras 24 horas. Atraviesa las barreras
hematoencefalica y hematoplacentaria.
Presenta una eficacia
analgésica superior a los salicilatos y con menor riesgo de
lesiones digestivas. También posee un efecto mio-relajante
sobre musculatura lisa.
Los efectos Adversos mas significativos son la
Agranulocitosis y Anemia
Aplasica, pero con un riesgo inferior a 1,1 casos por
millón (ESTUDIO BOSTON). El riesgo de Anemia
aplasica es menor que cualquier otro AINE. No afecta
prácticamente a la mucosa gástrica (excelente
tolerancia
gástrica).
Otros efectos no deseados son: Reacciones
cutáneas, Reacciones de Hipersensibilidad, Somnolencia,
Hipotensión Arterial (sobre todo en vía I.V. en
bolus rápida)
DOSIS
EQUIANALGESICAS (Analgesic Study Section Stoan
Kettering Institute for Cancer, New York)
Por via Oral.
Analgésicos No Opioides:
Paracetamol.- 650 mgrs.
A.A.S.- 650 mgrs.
Fenacetina.- 650 mgrs.
Salicilato Sódico.- 1000 mgrs.
METAMIZOL.- 1000 mgrs
Diflunisal.- 500 mgrs.
Ibuprofeno.- 400 mgrs.
Ketoprofeno.- 50 mgrs.
Naproxeno.- 250 mgrs.
Ketorolaco.- 30 mgrs
Ramdomizado. Observacional-Prospectivo durante 4
semanas.
Se valoraron pacientes voluntarios tomados al azar con
Dolor clasificado entre moderado-intenso (OMS) de tipo agudo
(< 6 meses) ó crónico (> 6 meses)
independientemente de la etiología del mismo.
A todos ellos se les realizó el Test de
McGill antes de la nueva dosis, y semanalmente
durante 4 semanas.
Como método Estadístico de
Validación se utilizó el Método G-Stat
2.0
ESTADISTICOS
(1ª COLUMNA ID. 2ª COLUMNA = SEXO (1=
HOMBRE; 2=
MUJER). 3ª
COLUMNA = EDAD. 4ª COLUMNA = VALORACION DE DOLOR CON 525
mgrs de METAMIZOL. 5ª COLUMNA VALORACION DE DOLOR CON 1.050
mgrs de METAMIZOL. 6ª COLUMNA DIFERENCIA ENTRE 1.050 mgrs y
525 mgrs.)
4 2 22.6 96 155 59
2 2 20 78 154 76
23 2 21.6 76 148 72
36 1 21.4 62 132 70
35 2 24.5 80 126 46
20 1 22.1 66 132 66
19 2 22.5 88 156 68
38 1 24.4 90 138 48
17 1 19.5 76 158 82
10 1 23 90 144 54
31 2 22.8 86 144 58
22 1 23.3 80 136 56
15 1 25.4 92 134 42
34 2 21.1 72 142 70
8 2 21.7 72 138 66
11 2 22.2 82 140 58
33 2 23.1 84 136 52
6 2 21.4 96 165 69
24 2 22.2 78 148 70
5 1 22.9 66 128 62
1 1 21.8 62 126 64
9 2 21 88 160 72
25 2 23.6 76 136 60
26 2 21.4 80 158 78
39 1 20.6 66 142 76
12 1 22.8 74 134 60
13 2 20 66 148 82
18 2 21.9 86 146 60
29 1 23 68 126 58
3 1 21.3 64 128 64
7 1 23.5 68 120 52
32 1 22.9 72 126 54
27 1 23.5 68 116 48
14 2 21.2 68 142 74
30 1 20.5 70 144 74
16 1 24.9 68 112 44
37 1 25.6 74 116 42
28 1 23.1 70 120 50
21 1 23.6 70 122 52
40 1 22.7 70 132 62
Validación de Variables
Número de Casos: 40
Casos
Variable Válidos Numéricos Mínimo
Máximo
———————————————————-
IB 40 40 1.0 40.0
SEXO 40 40 1.0 2.0
EDAD 40 40 19.5 25.6
FC1 40 40 62.0 96.0
FC2 40 40 112.0 165.0
FC2FC1 40 40 42.0 82.0.
(FC1= METAMIZOL 525 MGRS, FC2 = METAMIZOL 1.050 MGRS.
FC2FC1= DIFERENCIA ENTRE AMBOS).
Cuantitativas. Estadísticos
————————————————-
Variable FC1 FC2
————————————————-
N 40 40
Media 75.9500 137,00
Mediana 74.0000 137.0000
Moda 68.0000 126.0000
Media Geométrica 75.3846 137.0738
Varianza 90.9718 176.3692
Desviación Típica 9.5379
13.2804
E.E. de la Media (*) 1.5081 2.0998
Mínimo 62.0000 112.0000
Máximo 96.0000 165.0000
Rango 34.0000 53.0000
Cuartil Inferior 68.0000 127.0000
Cuartil Superior 83.0000 147.0000
Rango Intercuartílico 15.0000 20.0000
Asimetría 0.5493 0.0850
Asimetría Estandarizada 1.4184 0.2196
Curtosis -0.7245 -0.6570
Curtosis Estandarizada -0.9353 -0.8482
Coeficiente de Variación 12.5581
9.6445
————————————————-
Distribución Normal
Para z = 2.0421
p-valor bilateral = 0.0411
p-valor unilateral izquierda = 0.9794
p-valor unilateral derecha = 0.0206
t-Student
Para t = -0.0750 y gl = 15
p-valor bilateral = 0.9412
p-valor unilateral izquierda = 0.4706
p-valor unilateral derecha = 0.5294
Chi-Cuadrado
Para chi-2 = 2.4000 y gl = 9
p-valor unilateral izquierda = 0.0165
p-valor unilateral derecha = 0.9835
Estimación y Contraste de Una Media
Poblacional para FC2FC1
Tamaño Muestral: 40
Media: 61.7500
Estimación
———-
I.C. al 95.00% para la media: 61.7500 +/- 3.5107
[58.2393, 65.2607]
t-Student
———
Hipótesis Nula:
media = 0.0000
Hipótesis Alternativa: no igual
Estadístico de contraste t: 35.5773
p-valor: 0.0000
Estadísticos de FC1 por FC2
Número de Casos: 40
——————————————————————————–
Estadísticos
de Asociación Valor
——————————————————————————–
V de Cramer 0.7254
Coef. Contingencia 0.9454
Lambda simétrica 0.4085
Coef. incertidumbre simétrico 0.6944
Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126
Tau-b de Kendall 0.3947
Tau-c de Stuart 0.3918
D de Somer simétrico 0.3946
——————————————————————————–
Estadísticos Variable Fila Variable
Columna
con Modelo es la
var. Respuesta es la var. Respuesta
——————————————————————————–
Lambda asimétrica 0.4571 0.3611
Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212
0.6696
D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976
Estadísticos de FC1 por FC2
Número de Casos: 40
——————————————————————————–
Estadísticos
de Asociación Valor
——————————————————————————–
V de Cramer 0.7254
Coef. Contingencia 0.9454
Lambda simétrica 0.4085
Coef. incertidumbre simétrico 0.6944
Gamma de Goodman-Kruskal 0.4126
Tau-b de Kendall 0.3947
Tau-c de Stuart 0.3918
D de Somer simétrico 0.3946
——————————————————————————–
Estadísticos Variable Fila Variable
Columna
con Modelo es la var. Respuesta es la var.
Respuesta
——————————————————————————–
Lambda asimétrica 0.4571 0.3611
Coef. incertidumbre asimétrico 0.7212
0.6696
D de Somer asimétrico 0.3918 0.3976
Medidas de Asociación y Significación
en Estudios Epidemiológicos.
Método de Mantel-Haenszel
Riesgo Relativo:
n RR EE[LnRR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L.
p-valor
—————————————————————————————————–
Nivel 1 30 1.2857 0.3285 0.6753 2.4479 0.7143 1
0.3980
Nivel 2 60 0.8214 0.4683 0.3280 2.0569 0.1863 1
0.6660
Nivel 3 80 1.5079 0.2378 0.9462 2.4032 3.2080 1
0.0733
—————————————————————————————————–
Mantel-Haenszel 170 1.2868 0.1798 0.9046 1.8306 2.1041 1
0.1469
Test Chi-2 de Homogeneidad = 1.5229 con g.l = 2 ,
p-value = 0.4670
Odds Ratio:
n OR EE[LnOR] IC95.0%inf IC95.0%sup Chi-2 G.L.
p-valor
—————————————————————————————————–
Nivel 1 30 2.0000 0.8266 0.3957 10.1080 0.7143 1
0.3980
Nivel 2 60 0.7500 0.6677 0.2026 2.7760 0.1863 1
0.6660
Nivel 3 80 2.2549 0.4571 0.9205 5.5238 3.2080 1
0.0733
—————————————————————————————————–
Mantel-Haenszel 170 1.6322 0.3350 0.8465 3.1472
2.1041 1 0.1469
Test Chi-2 de Homogeneidad de Breslow-Day = 1.9528 con
g.l = 2 , p-value = 0.3767
Shapiro-Wilk
Para W = 0.9552 y n = 25
p-valor = 0.3272
t-Student Inversa
Para alfa = 0.0500 y gl = 15.0000
t-valor bilateral = 2.1314
t-valor unilateral = 1.7530.
Según el estudio anteriormente expuesto, la
dosis de 1000-1150 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO es,-
estadísticamente significativa y plausible–,
más efectiva en el control de la
intensidad y duración del Dolor agudo ó
crónico (moderado-intenso) pautada cada 6 horas que la
dosis recomendada por los Laboratorios Fabricantes de 575 mgrs
cada 6-8 horas.
Los Efectos Secundarios comentados en
"Farmacodinámica", no se incrementaron de forma
estadísticamente significativa en ninguno de los 40
pacientes valorados.
Dada la alta significación estadística, proponemos pues la dosis de
1000 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO en tomas de 6-8 horas para el
control del Dolor Moderado-Intenso.
Se propuso como valoración estadística
ideal la t-Student, que valida y hace plausible resultados en un
estudio de Población pequeña (N < ó =
20)
A pesar del pequeño número de pacientes,
los estadísticos realizados son coherentes, significativos
y plausibles (por medio de t-Student). Parece demostrarse la
dosis suboptima de analgésicos periféricos
(Metamizol) en el control del dolor moderado-intenso. (Swerdolow.
Breijo. Sand). 2.003
DISCUSSION
In spite of the small number of patients, the
statistical ones made
are coherent, significant and reasonable (by means of
t-Student). The
Analgesic suboptimal dose of peripheral seems to
demonstrate itself
(Metamizol) in the control of the moderate-intense
pain.
(Swerdolow. Breijo. Sand). 2.003
*Breijo Márquez. F.R. et al: "Revision of
Habitual Treatment of Pain with Analgesics". Documents on Pain.
North American Society of the Pain. 2.004; Vol III;
112-134.
*Mark Swerdolow: "The Therapy of Pain".1.981;
95-118.
*Turner. P and Shand,D.G.: "Recent Advances in Clinical
Pharmacology". 1.998. (Edinburgh: Churchill
Livingstone)
*Halper, L.M. "Analgesic drugs in the management of
pain" 1.977 (Arch. Surg; 112, 881.
*Williams, N.E.: "The role of drugs therapy, In Lipton,
S. Persistent Pain". Vol I: 237-252. (London: Academic
Press).
Dr. Francisco Ramón
BREIJO MARQUEZ.*.
*Medicine Doctor and Surgery.
Commemorative Hospital of Boston.
Massachussets.U.S.A.