Límites de alerta y de acción para el monitoreo microbiológico ambiental
- Utilización de la
distribución de Poisson para la determinación de
los límites - Utilización
de la distribución Gamma para la determinación de
los límites - Conclusiones
- Referencias
Solución
práctica
INTRODUCCIÓN
El control
microbiológico ambiental es indispensable en la industria
farmacéutica para asegurar la calidad de los
productos
elaborados.
El monitoreo ambiental no sólo se requiere para
la elaboración de productos estériles, sino
también para los productos no estériles, donde
la
contaminación microbiológica puede afectar
seriamente la calidad de los productos farmacéuticos.
Algunos microorganismos pueden ser patógenos, mientras que
en ciertos casos la contaminación puede producir una
disminución del título del principio activo o un
deterioro en las características físicas del
producto
(1).
Para llevar a cabo el monitoreo ambiental, deben
establecerse límites de
alerta y de acción
apropiados. Estos límites deben ser determinados teniendo
en consideración que el objetivo
principal es detectar condiciones que se alejen del comportamiento
habitual del ambiente
productivo (2).
Un concepto
equivocado en la industria farmacéutica ha sido aplicar
normas
bacteriológicas establecidas y utilizarlas para elaborar
especificaciones de liberación de productos (3). Las
normas vigentes suelen incluir ciertos límites
recomendables para el control microbiológico de las
áreas en que se elaboran productos estériles, pero
aclaran que estos valores no
representan especificaciones.
Por lo tanto, determinar los valores de
alerta y de acción a partir del comportamiento
histórico es útil tanto para áreas donde se
elaboran productos no estériles, donde las normas no
establecen límites de referencia, cómo para
aquellas utilizadas en la elaboración de productos
estériles, en las cuales los límites establecidos
pueden resultar menores a los recomendados por las disposiciones
vigentes, permitiendo un mayor control microbiológico del
ambiente.
Si bien actualmente hay un consenso general sobre la
necesidad de establecer los límites a partir de los
valores históricos, no existe un criterio general para
llevar a cabo esta tarea.
El propósito de este informe es
presentar una herramienta adecuada para la determinación
de los valores de alerta y de acción a partir del
comportamiento histórico, basada en la utilización
de conceptos estadísticos.
UTILIZACIÓN
DE LA DISTRIBUCIÓN DE POISSON PARA LA DETERMINACIÓN
DE LOS LÍMITES
En una primera instancia se avanzó en la
búsqueda de un método
para determinar los límites de alerta y de acción,
suponiendo que los valores obtenidos en el control
microbiológico se aproximaban a una distribución
de Poisson.
La elección de esta distribución se realizó debido a que
una de las aplicaciones comunes de la misma es la
predicción del número de sucesos por unidad de
tiempo o por
unidad de área.
Para evaluar si los datos obtenidos
en el monitoreo microbiológico se comportan siguiendo una
distribución determinada, debemos plantear una prueba de
bondad de ajuste (4) que nos permita medir la discrepancia entre
los resultados observados y los resultados esperados, y un
test de hipótesis que nos permita llegar a una
conclusión.
Tomamos el siguiente punto de muestreo:
- Punto de Muestreo: Ag – Envasado
de Líquidos no estériles en frascos (Figura
1) - Método: Muestreo de Aire por
Sedimentación - Tiempo de muestreo: 1 hora
- Conteo de: Bacterias
- Datos Obtenidos:
Día | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 |
Resultados (UFC/Placa) | 2 | 0 | 8 | 7 | 5 | 5 | 1 | 3 | 0 | 11 | 10 | 1 | 1 | 25 | 1 | 11 | 5 | 5 |
Día | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 |
Resultados (UFC/Placa) | 3 | 15 | 10 | 2 | 6 | 18 | 12 | 6 | 1 | 8 | 2 | 1 | 6 | 3 | 1 | 1 | 5 |
Página siguiente |