Diseño de una planta productora de gentamicina "solucion inyectable
Indice
1.
Objetivos:
2. Formas
Farmaceuticas
3. Soluciones
Oftalmicas
4. Preparaciones
Ot1cas
5. Emulsiones
6. Capsulas
7. Liquidos Orales
8. Preparaciones
Inyectables
9. Productos Farmaceuticos
Esteriles
10. Sustancias adicionadas a las
preparaciones inyectables
11. Envasado y
conservacion.
12.
Gentamicina
13.
Farmacodinamica
14. Sanitización de
areas asépticas o areas limpias.
15. Esterilizacion De
Inyectables
16. La limpieza moderna por
ultrasonido
17. Principales causas de
merma
18.
Pirogenos.
19.
Bibliografia
1. Objetivos:
Conocer el proceso
requerido para la elaboración de una forma
farmacéutica de inyectables
Objetivos particulares:
- Describir el proceso de
manufactura
de gentamicina en solución inyectable - Elaborar el diseño de una planta productora de
gentamicina - Describir el área de producción indicando el lay out y
servicios
requeridos en la planta - Descripción del equipo utilizando el
área de producción
La preparación de medicamentos debe realizarse
siguiendo procedimientos de
buenas prácticas de manufactura
reconocidos, por personal
debidamente capacitado y bajo estricto control,
empleando ingredientes con la calidad necesaria
para que al final de la fabricación y durante la vida
útil la especialidad farmacéutica o preparado
farmacéutico cumpla con las pruebas de
identidad,
pureza, actividad o potencia y los
requisitos de acuerdo a la forma farmacéutica y vía
de administración, que se definen en la
monografía del producto o en
cualquier otro capitulo de esta Farmacopea o disposiciones
reglamentarias aplicables.
En algunas monografías se considero la
posibilidad de realizar la prueba de variación de peso o
uniformidad de contenido, ya que esto dependerá de La
dosificación y el criterio de aplicación que se
define en el método
general correspondiente.
Para dar titulo a las monografías, se
utilizó el nombre del fármaco, seguido de La forma
farmacéutica y en algunos casos se agrego la vía de
administración, puesto que condiciona Los
requisitos a cumplir por la forma farmacéutica.
Para verificar la calidad de los
productos,
tanto los organismos oficiales como la industria
pueden utilizar diversos, métodos de
análisis si los juzgan más
convenientes a sus necesidades, pero en caso de conflicto
sobre si un medicamento cumple los requisitos de la Farmacopea,
solo los resultados obtenidos por los métodos
descritos en esta Farmacopea son concluyentes.
Se incluyen pruebas para
limitar la presencia de sustancias extrañas en niveles que
sean aceptados bajo las condiciones normales de uso. Aunque el
objetivo
principal de la Farmacopea es darle al usuario de medicamentos la
garantía de calidad de los productos que
define, es imposible incluir en cada monografía
una prueba para cada impureza o adulterante que pueda estar
presente (metales, penicilina,
contaminación cruzada, contaminación microbiana, sustancias
extrañas, etc.). Por lo tanto, cuando los resultados de
una prueba demuestren la presencia de impurezas o
contaminación microbiana en concentraciones peligrosas u
objetables por alguna razón, se pueden citar esos
resultados para impugnar la calidad del producto.
Todas las pruebas se deben realizar empleando los
reactivos y disposiciones mencionadas en el capítulo de
Métodos Generales de Análisis. Con respecto al agua, los
requisitos serán, según el tipo, los indicados en
el capitulo de Agua.
Por otra parte, también es conveniente pensar que
la Farmacopea establece los requerimientos mínimos de
calidad que deben satisfacer los productos y que, por lo tanto,
no se deberá permitir la comercialización de aquellos que no cumplan
al menos los estándares que la propia Farmacopea
señala; ahora bien, y sin monos cabo de lo anterior,
también es evidente que, una vez satisfechos los
requisitos Farmacopéicos, las transacciones comerciales
privadas dependerán del acuerdo tácito o
explícito que al efecto adopten vendedores y
compradores.
Las especialidades farmacéuticas o preparados
farmacéuticos, además de fármaco(s) pueden
llevar sustancias adicionadas o aditivos, tales como colorantes,
saborizantes, conservadores, diluyentes, bases, desintegrantes,
reguladores, etc., para dar mayor estabilidad, elegancia,
aceptación, facilitar su preparación o uso, etc.,
siempre y cuando no este específicamente limitado en la
monografía correspondiente o en cualquier otro
capítulo de esta Farmacopea.
Los aditivos deben cumplir los siguientes requisitos: No
deben ser dañinos en la cantidad usada, no deben agregarse
en cantidad mayor a la requerida para dar el efecto deseado, su
presencia no debe interferir con la biodisponibilidad, eficacia
terapéutica o seguridad de
preparado y no debe obstaculizar las pruebas y ensayos que
determinan el cumplimiento de las monografías
farmacopéicas.
Marbete.- Es indispensable que todos los medicamentos
estén etiquetados con La siguiente información: nombre del producto, forma
farmacéutica, vía de administración,
composición (cuali y cuantitativa de todos los
ingredientes que tengan actividad terapéutica o,
farmocológica y los conservadores), contenido del envaso,
lote, fecha de fabricación o de caducidad, nombre y
domicilio del fabricante y registre de la Secretaria de Salud, además de
cualquier otra leyenda y/o disposición emitida por las
autoridades oficiales competentes.
3. Soluciones
Oftalmicas
Son preparaciones estériles, libres de
partículas extrañas, que contienen uno o más
fármacos activos disueltos
y en agua y cuya finalidad es la aplicación tópica
en los ( ojos, estable química y
biológicamente y no irritante a la córnea. Es
importante considerar La toxicidad del t fármaco, la
isotonicidad, la elección de’ los agentes t
amortiguadores y conservadores, la esterilización y envase
apropiado. Las soluciones
oftálmicas deben ser isotónicas, viscosas,
estériles y de preferencia tener un pH cercano al
líquido lagrimal entre 7.0 y 7.4.
La isotonicidad se logra agregando cloruro de sodio u
otra sal en caso de existir compatibilidad. El líquido
lagrimal tiene un valor de
isotonicidad que corresponde a una solución al 0.9 por
ciento de cloruro de sodio, idealmente una solución
oftálmica deberá tener ese mismo valor de
isotonicidad. Los márgenes considerados como irritantes
para el ojo, van de 0.6 a 2 por ciento de cloruro de
sodio.
Algunas soluciones oftálmicas son necesariamente
hipertónicas para favorecer absorción y proveer de
una adecuada concentración de ingredientes activos para una
acción efectiva. Sí el aumentar la viscosidad de las
soluciones, reduce la posibilidad de que el fármaco sea
eliminado por el lagrimeo y por lo tanto aumenta el tiempo de
contacto al del fármaco con la córnea, aumentando
el efecto terapéutico del producto. Los derivados de la
celulosa; metilcelutosa, carboximetilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa, en concentraciones que van desde 0.25
por ciento a 1 por ciento son los agentes viscosantes
comúnmente usados, al existir otras sustancias que pueden
ser adicionadas a las soluciones oftálmicas como el
etilendiaminotetracetato disódico, utilizado como
secuestrante de iones y el colisorbato como tensoactivo, para
favorecer la solubilidad de ciertos principios
activos. a esterilidad es primordial no agregar al ojo el enfermo
una nueva lesión como sería una posible
infección producida por una solución
oftálmica contaminada. Lo ideal sería elaborar
soluciones oftálmicas estériles en frascos
monodosis, dado a los problemas que
esto acarrearía como su acondicionamiento y elevado
costo de
elaboración, las preparaciones se presentan en el mercado como
multidosis y en este caso es imprescindible para asegurar su
esterilidad durante todo el período de su vida
útil, el agregar conservadores.
Para lograr un pH adecuado,
en algunos casos se agregan algunas sustancias amortiguadoras
como el acetato de sodio y ácido bórico que son
soluciones isotónicas con capacidad amortiguadora mayor
que la de los fosfatos y que además disminuyen
notablemente la irritación. Las soluciones Sorensen, son
también utilizadas como vehículo en las soluciones
oftálmicas, siendo éstas una combinación de
sales de fosfatos monosódico y disódico, que se
hacen isotónicas al agregar NaCl .
Los conservadores no deben ser irritantes, ni
tóxicos al tejido ocular, a pesar de un uso prolongado,
ser compatibles con los demás componentes de La
fórmula y tener una alta actividad bactericida frente a un
amplio espectro de microorganismos.
Son varias las sustancias conservadoras que se
utilizan.
Suspensiones oftalmicas.
Sus fórmulas son similares a las soluciones
oftálmicas, salvo que el principio activo insoluble debe
responder a una granulometría especial. En la
práctica se aceptan, como tamaño de
partícula un 90.0 por ciento menor de 10 um, 99.0 por
ciento menor de 20 um y ninguna partícula que supere las
50 um. En estas formulaciones es importante el uso de
polisorbatos, ya que los mismos favorecen la suspendibilidad de
los principios
activos.
Ungüentos Oftalmicos
Son ungüentos para aplicación en los ojos,
en los que se debe considerar la esterilidad y el tamaño
de partícula como condiciones fundamentales. No deben ser
irritantes al ojo y deben cumplir con la prueba de
fugas.
La isotonia y el pH no deben tomarse en cuenta, ya que
tos ungüentos no presentan presión
osmótica y la variación de pH es
prácticamente imposible en productos
insolubles.
El ungüento base que se seleccione no debe ser
irritante al ojo, permitir la difusión del fármaco
a través del liquido lagrimal y mantener la actividad del
fármaco per un periodo razonable.
Se pueden agregar a los ungüentos sustancias
adecuadas, para incrementar la estabilidad, pero dichas
sustancias no deben interferir con la acción
terapéutica, deben ceder fácilmente el
fármaco, ser inocuos, estables y no deben interferir en el
análisis propuesto. Los más generalizados son a
base de vaselina sólida, la lanolina anhidra y sus
derivados hidrogenados y oxietilenados y en menor grado la
colesterina.
Los ungüentos oftálmicos deben ser
estériles, aquellos que se presentan en recipientes
multidosis, se les debe agregar sustancias para prevenir el
crecimiento de microorganismos y los que se presentan en
recipientes de dosis única, no deben contener
conservadores.
El tamaño de partícula en los
ungüentos oftálmicos, además de facilitar la
homogeneidad, brindará mayor confort al paciente, ya que
la suavidad del ungüento estará directamente Ligada
al grado de micronización de sus componentes.
Deben de cumplir con los requisitos para
partículas metálicas y prueba de fugas. Las
partículas metálicas deberán ser menores de
50 um en 30 tubos y no más de 8 partículas mayores
a 50 um en 3 tubos. Ninguna partícula debe medir 50 um o
más. La prueba de fugas en no más de un tubo se
observará goteo de los 30 tubos ensayados.
Los recipientes para los ungüentos
oftálmicos no deben interaccionar física o
químicamente con la preparación y de ninguna manera
alterar la calidad o pureza en el manejo, almacenaje, venta y
uso.
Son preparaciones farmacéuticas en forma liquida
como soluciones, suspensiones o emulsiones y en forma
semisólida como ungüentos. Contienen uno o más
medicamentos en un vehículo adecuado, para aplicarse en el
oído,
usualmente contienen preservativos o conservadores.
Los vehículos más usuales son: glicerina,
propilénglicol, polietilenglicol y algunas veces agua. Las
sustancias adicionadas deben ser inocuas en las cantidades
administradas, no deben interferir con la eficacia
terapéutica, ni causar toxicidad o irritación local
a la concentración usada, ni entorpecer las pruebas y
ensayos
prescritos.
Los preparados áticos en forma liquide, deben
envasarse en frasco de vidrio provisto
de gotero o en envase de plástico,
con gotero integrado, o bien en envase adecuado provisto de tapo
a la que se le puede adaptar un gotero. Los preparados
ópticos en forma de ungüentos, deben envasarse en
tubos colapsables con aplicador apropiado.
Los mínimos requerimientos con que debe cumplir
una preparación ótica son:
Aspecto, Hermeticidad, variación de peso o
Variación de volumen, pH,
Agua. Generalmente el pH de las preparaciones
farmacéuticas óticas va de 2.0 a 5.5 y el contenido
de agua de 0.5 por ciento al 2.0 por ciento.
Preparaciones nasales.
En su mayoría son soluciones acuosas conteniendo
el fármaco y aditivos adecuados para ser instalados dentro
de las fosas nasales; son libres de partículas
extrañas. Estas preparaciones deben tener ciertas características para que no se altere el
movimiento
ciliar como son:
Temperatura 18
0C y 33 0C; pH preferentemente entre 6.5 y
7.0; deben mantener húmeda la mucosa nasal; no deben ser
irritantes para evitar la destrucción del epitelio ciliado
y el vehículo debe ser miscible con el macas para lograr
que los principios activos se pongan en contacto con la
mucosa.
Los principios activos utilizados en las soluciones
nasales en su mayoría son agentes antimicrobianos,
vasoconstrictores, antialérgicos, humectantes y algunos
corticoides.
Los vehículos utilizados en los preparados
nasales deben:
a) Disminuir la tensión superficial y facilitar
la penetración intracelular. El posiborbato 80 suele ser
un buen agente de difusión para los antibióticos,
se usa en solución acuosa al 1.0 por ciento y al 0.5 por
ciento. Se acompaña de agentes humectantes que deben
seleccionarse con prudencia para evitarla irritación en la
mucosa.
b) Ser isotónicos para evitar que perturben el
movimiento
ciliar. Las sustancias isontonizantes que se usan con más
frecuencia son el cloruro de sodio, glucosa, glicocola, en
concentraciones que produzcan un descenso crioscópico de
0.56 °C.
c) Mantener un pH adecuado en un sistema
amortiguador para evitar influencia adversa sobre la mucosa y
permitir la conservación del movimiento ciliar.
d) Ser preparados que permitan obtener el efecto local
deseado pero que a su vez la velocidad
dé eliminación no sea demasiado alta.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe
ofrecer una manipulación fácil, una buena
conservación de los principios activos,
sanitización adecuada y nebulización de la
solución.
El envase de vidrio color
ámbar acompañado de cuento gotas o
de un dispositivo con válvula dosificadora a veces,
ofrecen dificultad pues los elastómeros utilizados en la
fabricación del cuentagotas pueden absorber
fármacos y conservadores. Lo más usado en este
momento es el empleo de
envase de material de plástico, que sin embargo en algunos
casos causan problemas para
la sanitización por calor y
además pueden deformarse. Otro inconveniente que presenta
este envase es que a veces su cierre no es perfecto y el.
contenido podría alterarse por el oxígeno
del aire o por
evaporación, sin embargo es un envase práctico
sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los
más comunes.
El volumen de los
envases, de preferencia, debe ser entre 10 y 20 mL para que el
período del tratamiento no pase de unos 12 días
porque el empleo
exagerado de las gotas nasales puede afectar a la mucosa y
demorar o impedir la recuperación de las condiciones
fisiológicas.
Los aditivos deben ser inocuos en las cantidades
administradas, no deben interferir con La eficacia
terapéutica, ni causar toxicidad ni entorpecer las pruebas
y ensayos presentes.
Preparaciones Dermicas
Son preparados farmacéuticos que tienen
propiedades terapéuticas sobre la piel y que
como medicamentos se emplean para curar las alteraciones
provocadas por las agresiones físicas, químicas o
biológicas a las que se encuentra expuesta la piel.
Las formas farmacéuticas más empleadas son
las siguientes:
Pomadas o ungüentos que son preparaciones
sólida de consistencia blanda, generalmente son soluciones
o dispersiones de uno o más medicamentos en bases no
acuosas, adecuadas y formuladas de tal manera que la
preparación es esencialmente inmiscible con la
secreción de la piel. Son usados como emolientes para
aplicar medicamentos a la piel con fines protectores,
terapéuticos o profilácticos donde se desea un
grado de oclusión. Pueden contener conservadores
antimicrobianos adecuados. Las bases para ungüentos tienen
la siguiente clasificación:
BASES DE HIDROCARBUROS.- Sirven para mantener Los
medicamentos en contacto prolongado con La piel.
BASES DE ABSORCION- Estas bases se dividen en 2 grupos:
Las que permiten la incorporación de soluciones
acuosas en la formulación de una emulsión agua en
aceite y las emulsiones agua en aceite que permiten la
incorporación de cantidades mayores de soluciones acuosas.
Algunos medicamentos son absorbidos mejor a partir de estas bases
que de bases de hidrocarburos.
Las bases de absorción son también usadas como
emolientes.
BASES DE AGUA REMOVIBLES- Se les denomina de esta manera
porque pueden ser removibles de la piel. o de la ropa con agua.
Este atributo las hace muy atractivas para fines
cosméticos. Otras ventajas de estas bases es que pueden
ser diluidas con agua favoreciendo de esta manera la
absorción dérmica.
BASES HIDROSOLUBLES. Este grupo es el de
las bases denominadas bases desgrasadas para ungüentos. Ese
tipo de bases ofrecen muchas de las ventajas de las bases de agua
removible y además no contienen sustancias insolubles en
agua tales como petrolatum, lanolina anhidra o ceras.
En todas las presentaciones, los aditivos empleados
deben ser inócuos en las cantidades administradas, no
deben interferir con la eficacia terapéutica, ni causar
toxicidad, ni entorpecer las pruebas y ensayos
prescritos.
Una emulsión es un sistema de 2
fases en el cual un líquido es dispersable en forma de
pequeñas gotas a través de otro liquido. El
líquido disperso es conocido como la fase interna o
discontinua, mientras que el medio disperso es conocido como fase
externa o continua. Al sistema donde el aceite es la fase
dispersa y el agua es la
fase continua se le denomina emúlsión de aceite en
agua y puede ser fácil. y uniformemente diluida con agua.
Inversamente, donde el agua o la
solución acuosa es la fase dispersa y el aceite es la fase
continua al sistema se le denomina como una emulsión de
agua en aceite.
Las emulsiones se estabilizan mediante agentes
emulsificantes de diversos tipos cuya función
consiste en prevenir la coalescencia.
Los agentes superficialmente activos también
reducen la tensión interfacial, incrementando la facilidad
de emulsificar el sistema. Estos agentes superficialmente activos
pueden ser aniónicos, no ionices y
catiónicos.
Las propiedades estabilizadoras de algunos
hidrofílicos naturales, semisintéticos y de otros
materiales
tales como los coloidales hidrofílicos tienen como
objetivo
principal el de envolver las pequeñas gotitas que pudieron
llegar a ocasionar la coalescencia.
En general el agente emulsificante determina si la
emulsión formada es aceite/agua ó agua/aceite,
usualmente la fase en la cual e1 mente emulsificante
es más soluble se convierte en la fase externa.
Muchas emulsiones tradicionalmente así como
muchas técnicas
tradicionales de emulsión implican el uso de materiales
como gomas y otros hidrocoloides. Gradualmente tales emulsiones y
los métodos de dispersión asociados a éstas
están cayendo en desuso debido a la aparición de
agentes emulsificantes sintéticos. Los agentes
superficialmente activos no ionices tienden a ser poco
tóxicos no irritantes y químicamente estables y son
compartibles con medicamentos aniónicos, no ionices y
catiónicos.
Generalmente requieren un agente antimicrobiano, dado
que la fase acuosa es favorable para el crecimiento de
microorganismos. La presencia de un conservador es
particularmente crítica en emulsiones aceite/agua donde
la
contaminación de la fase externa ocurre
fácilmente. Dado que colonias de hongos y
Levaduras son encontradas con mayor frecuencia que las colonias
bacterianas las propiedades fungistáticas son más
deseables que las bacteriostáticas. Por otro lado se ha
demostrado que las bacterias
degradan agentes emulsificantes aniónicos y no
iónicos.
Por otro lado surge también la
complicación de que al fraccionarse el agente
antimicrobiano fuera de la fase acuosa se requiere preservar el
sistema de emulsión y por otro lado al formar complejos el
agente antimicrobiano con los ingredientes emulsificantes se
reduce la efectividad del agente antimicrobiano.
Por lo tanto la efectividad del conservador en una
emulsión debe ser probada siempre en el producto
terminado.
Cremas
Las cremas son emulsiones viscosas o sólidas de
consistencia blanda de soluciones o dispersiones de uno o
más medicamentos en bases adecuadas y formuladas de tal
manera que la proporción es esencialmente miscible con la
secreción de la piel. Son usadas para aplicar medicamentos
a la piel, con fines protectores, terapéuticos o
profilácticos, especialmente donde un efecto oclusorio no
es necesario. Pueden contener conservadores antimicrobianos a
menos que los fármacos o bases posean suficiente actividad
intrínseca bactericida o fungicida. El término
crema es más frecuentemente usado en preparaciones de tipo
cosmético.
Pastas
Son preparaciones sólidas de consistencia blanda
que contienen uno o más fármacos en bases
adecuadas, generalmente contienen una proporción alta de
sólidos. Las pastas comprenden 2 clases de preparaciones
usadas para aplicación externa. Una clase esta hecha de un
gel de una sola fase como la pectina hidratada. La otra clase es
la de las pastas grasosas que no fluyen ordinariamente a la
temperatura
del cuerpo y por lo tanto sirve como recubrimientos protectores.
Usualmente se emplean para aplicar medicamentos en
pequeñas áreas localizadas.
Comprimidos O Tabletas
Son preparaciones sólidas que contienen una dosis
por unidad de uno o más fármacos adicionados o no
de aditivos y que se obtienen por compresión uniforme de
las partículas o moldeo.
Ventajas de los comprimidos: en el comprimido la
posología es inequívoca, versatil y razonablemente
exacta; cada comprimido contiene la cantidad de fármaco(s)
que indica el marbete; diversos fármacos, drogas
vegetales y aditivos poseen caracteres peculiares y a veces
ofensivos a los sentidos, en
los comprimidos es fácil enmascarar su olor ó
sabor, atenuar o anular su color ya sea
utilizando técnicas de recubrimiento o bien de
microencapsulación, compresión en multicapa etc;
incluso por medio de sabores, esencias y colores pueden
hacerse atractivos al consumidor; su
formato, carácter
compacto y tamaño reducido, los hacen de fácil
administración; otra ventaja es la facilidad con que los
comprimidos pueden transformarse en otra forma
farmacéutica como suspensión, solución etc;
los comprimidos como forma posológica sólida de muy
bajo contenido acuoso y por la posibilidad de separar materiales
reactivo entre sí, constituye la forma de menos
incompatibilidades; la estabilidad es superior a la de las formas
liquidas con lo que las fechas de vencimiento para el caso de
fármacos perecederos serán más lejanas;
dentro de la gran diversidad de formas el empleo de recursos
adicionales como marcas, letras,
palabras, números, colores o
combinaciones de éstas permite identificar la naturaleza y
categoría del fármaco presentado. Sin embargo
tienen algunas limitaciones como las siguientes: los lactantes y
pacientes en estado de
coma, no los pueden ingerir aunque queda como recurso el
diluirlos en líquidos pero ésta maniobra perjudica
la exactitud posológica son de manufactura compleja, los
comprimidos exigen muchas manos y equipo por consiguiente
sé encuentran reiteradamente sujeto a la incidencia del
error humano; en consecuencia deben multiplicarse los controles
para reducirlos al mínimo; para poder ejercer
su efecto terapéutico los comprimidos deben disgregarse en
los fluidos entéricos y luego los fármacos activos
que los componen, disolverse en los mismos para que entonces se
produzca la transferencia al medio interno.
Comprimidos de biodisponibilidad programada; liberan
gradualmente los fármacos que contienen. Tales
cornprimidos se clasifican como de liberación gradual,
prolongada, de depósito, de acción prolongada,
retardada, sostenida etc. La diversidad de subformas y
denominaciones denotan variantes sea en la composición, el
uso, el sitio de aplicación, la técnica de
manufactura, etc. Así los comprimidos bucales poseen
caracteres organolépticos especiales; las pellas (pellets)
tienen forma especial y deben ser estériles; los multicapa
llevan controles especiales; los recubiertos requieren operaciones
accesorias que son diversas según sean o no
gastrorresistentes
Formulación de Comprimidos. La mayoría de
los comprimidos consisten del ó los ingredientes activos,
un diluyente, un aglutinante, un desintegrante y un lubricante;
pueden llevar también colorantes autorizados ó
lacas (colorantes adsorbidos en contacto con hidróxido de
aluminio),
saborizantes y edulcorantes.
Los diluyentes se agregan cuando la cantidad de
ingrediente activo es pequeña ó se dificulta la
compresión. Los diluyentes comunes son: almidón y
derivados, sacarosa en polvo, lactosa y formas de ella, hexatoles
(manitol, sorbitol, inositol), celulosa y relacionados, sales de
calcio (carbonato, sulfato, fosfato), especiales (ácido
bórico, cloruro de sodio, caolín, silicatos
varios), misceláneos (urea, leche
desgrasada etc.)
Los aglutinantes dan adhesividad al polvo durante la
granulación preliminar y la compresión de los
comprimidos; pueden agregarse secos pero son más efectivos
cuando se agregan en solución. Los aglutinantes comunes
son:
acacia, gelatina, azúcar,
metilcelulosa, carboximetilcelulosa, pasta de almidón
hidrolizado, alginato de sodio, dextrina, alcohol
polivinilico, carbopol, polietilenglicoles 4000 y 6000, silicatos
coloidales, bentonita, caolin etc. En la preparación de
comprimidos por compresión directa el aglutinante
más afectivo es la celulosa microcristalina. Los
desintegrantes sirven como auxiliar en la fragmentación de
los comprimidos después de su administración; el
desintegrante más ampliamente utilizado es el
almidón. También se emplean almidones y celulosa
modificados químicamente, ácido algínico,
celulosa microcristalina, povidona y silicatos coloidales.
Mezclas
efervescentes se usan como desintegrantes en sistemas de
comprimidos solubles. La concentración, el método de
adición y el grado de compactación del
desintegrante, juegan una punción importante en la
eficacia del comprimido.
Los lubricantes, reducen la fricción y el ciclo
de expulsión durante la compresión; auxilian
proviniendo la adherencia del material de los comprimidos a las
matrices y
punzones. Se utilizan como lubricantes estearatos
metálicos, ácido esteárico, aceites
vegetales hidrogenados y talco. La mayoría de los
lubricantes son hidrofóbicos y como tales tienden a
reducir la velocidad de
desintegración y disolución, por lo que deben
evitarse concentraciones excesivas. Corno lubricantes solubles se
utilizan pelietilenglicoles y algunas sales del lauril sulfato
pero no poseen propiedades óptimas de lubricación y
generalmente se requieren concentraciones altas.
Los colorantes a menudo se agregan a las formulaciones
por su valor estético o para identificación. La
mayoría son fotosensitivos y se decoloran cuando se
exponen a La luz. La
Secretaria de Salud regula los colorantes
empleados en medicamentos.
Manufactura. – Los comprimidos se preparan por 3
métodos generales: granulación húmeda,
granulación seca y compresión directa. En las
granulaciones húmedas los ingredientes activos se mezclan
con el diluyente y suficiente solución aglutinante o
disolvente a formar una masa humedecida que va ser forzada a
pasar a través de una molla, una vez que los granulados
han pasado a través de la malla, se sacan, se reducen de
tamaño y se mezclan con los aditivos restantes incluyendo
el desintegrante y el lubricante. La granulación
húmeda es un método efectivo y ampliamente
utilizado para la preparación de comprimidos; involucra el
empleo de calor y
humedad a menos que se utilicen disolventes no acuosos (tal como
alcohol) para
la preparación de las soluciones aglutinantes. La
granulación seca implica la compactación de la
formulación de los comprimidos a altas presiones en
comprimidos grandes compactos los cuales se muelen y se pasan por
malta para formar un granulado de tamaño de
partícula deseada. La ventaja de la granulación
seca es la eliminación de calor y humedad en el proceso.
También se pueden producir por expulsión de los
polvos entre rodillas operados hidráulicamente para
compactar la mezcla que subsecuentemente se pasa por malta o se
muele para dar el tamaño de partícula deseada. Se
utilizan aditivos adecuados para admitir la producción de comprimidos a altas
velocidades sin los pasos antecedentes de
granulación.
Estos aditivos directamente compresibles consisten de
formas físicas especiales de sustancias como lactosa seca,
fosfato dicálcico de cristalización modificada,
celulosa microcristalina, almidones modificados o hidrolizados,
dextrinas, amilasas, manitol o sorbitol granulados a micro,
etc.
La compresión directa evita muchos problemas
asociados con las granulaciones húmeda y seca, sin embargo
las propiedades físicas altamente críticas
individuales inherentes de los diluyentes y menores variaciones,
pueden alterar el flujo y compresión características y hacerlos inadecuados para
éste método.
El comprimido final, después de comprobar su
aspecto, requiere pasar las siguientes pruebas: identidad de
él o los principios activos ensayo de las
sustancias relacionadas o de degradación; variación
de peso; uniformidad de contenido (esta prueba generalmente se
hace en comprimidos o grageas conteniendo 50 mg o menos del
principio activo); humedad o perdida al secado (cuando se
requiera); prueba de desintegración o prueba de
disolución (en los casos en que se aplique la prueba de
disolución, se justifica omitir la prueba de
desintegración); valoración de él o los
principios activos.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que
no afecten la estabilidad, velocidad de disolución,
biodisponibilidad; deben evitarse incompatibilidades entre los
componentes de la fórmula e interferencia con los
análisis.
Son formas farmacéuticas en las que el
fármaco esta incluido en un contenedor o cubierto soluble
de gelatina. Las cápsulas de gelatina pueden ser duras o
blandos. La idea fundamental do su empleo es que una
cápsula representa una dosis, de uno o más
fármacos, pueden ser de varias formas y capacidades. Los
contenidos pueden ser sólidos, líquidos o de
consistencia pastosa.
Tienen una serie de ventajas: par ingerirse el
medicamentos con su recipiente, protegen al fármaco de
principio a fin ya que lo pone a cubierto da la oxidación
acceso de polvo etc, aunque no ante la humedad; no son
frágiles y pueden hacerse herméticos; por su forma,
tamaño y color, son de fácil identificación;
es posible una selección
de colores que las hacen más gratas a la vista. Los
fármacos de sabor desagradable se aceptan bien y sus
cápsulas no son insípidos sino que incluso es
posible aromatizarlas, son cómodas de ingerir ya que en
contacto con la saliva, se tornan resbaladizos y de fácil
deglución. Fuera del Llenada, Las operaciones
más importantes son la molienda y el mezclado. Deben sor
protegidos de contaminación bacteriana.
El contenido en si, queda reducido a un número
muy limitado de aditivos, lo cual permite controlar bien las
posibles incompatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se
administran en dosis pequeñas usualmente se mezclan con un
diluyente inerte. Como diluyente se emplean lactosa,
almidón de maíz seco,
sacarosa en polvo, fosfatos de calcio, inositol, urea, cloruro de
sodio, caolín, etc.; como lubricantes se emplean
estearatos alcalinoterreos o de aluminio,
talco, polietitenglicoles 4000 y 6000, aeorosil, etc.; como
aglutinante casi siempre se recurre a pequeñas cantidades
de parafino Liquida. Cuando en la formulación aparece una
sustancia hidrófoba, para no perjudicar la cualidad que
tienen las cápsulas de ser do rápida
desintegración, se agregan humectantes adecuados tales
como lauril sulfonatos, compuestos de amonio cuaternario,
dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc., en
pequeñas cantidades. A veces se agregan también
oxidantes y correctores organolépticos. Cuando se utilicen
aditivos es necesario asegurarse que no afecten la estabilidad,
velocidad de disolución, biodisponibilidad y deben
evitarse incompatibilidades entre los componentes de la
fórmula e interferencia con los
análisis.
Los controles que se deben hacer a las cápsulas
son: inspección de defectos de presentación o de
forma aparentes, uniformidad, dimensión promedio de la
cápsula cerrada, se comprobará y registrará
el olor que no debe ser anómalo o de gelatina fermentada;
variación de peso, uniformidad de contenido,
identificación y cuantificación de él o los
ingredientes activos y los contaminantes más probables,
incluyendo productos de degradación. En caso de ser
cápsulas coloreadas se procederá a identificar el.
colorante, se determinará el contenido total de agua, el
tiempo de
desintegración o tiempo de disolución, y
finalmente, se deben hacer pruebas de estabilidad en condiciones
normales y anómalas de almacenamiento.
Grageas
Los comprimidos pueden ser cubiertos por una variedad de
razones: identificación del medicamento, para facilitar
la
administración, para proteger los ingredientes del
aire, humedad o
luz, para
enmascarar un olor o sabor desagradables, para prevenir
incompatibilidades, para mejorar la apariencia y controlar el
lugar de liberación del fármaco(s) en el tracto
gastrointestinal.
Los pasos a seguir para cubrir los comprimidos son los
siguientes: barnizado, engrose, alisado y pulido.
Clásicamente los comprimidos se cubren con azúcar
aplicada con suspensiones acuosas que contienen polvos insolubles
tales como almidón, carbonato de calcio, talco o S
bióxido de titanio, suspendidos por medio de acacia o y
gelatina. Para propósitos de identificación o valor
estético, las cubiertas exteriores pueden ser coloridas.
Los comprimidos cubiertos se pulen por aplicación de
soluciones diluidas de cera en disolventes tales como cloroformo.
Las cubiertas a prueba de agua, consisten de sustancias tales
como goma laca o celacefato, a menudo se aplican en disolventes
no acuosos antes de la aplicación de las cubiertas de
azúcar. Deben evitarse cantidades excesivas. Las
desventajas básicas de la cubierta de azúcar
incluyendo lo prolongado del tiempo necesario para su
aplicación, la necesidad de impermeabilizar, el aumento id
peso del comprimido terminado, etc., han dado por resultado el
aumento de la aceptación de la cobertura pelicular. La
cobertura pelicular consiste de materiales solubles o
dispersables en agua tales como hidroxipropilmetilcelulosa,
metilcelutosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelutosa
sódica y mezclas de
celacefato y
olietilenglicoles en disolventes como etanol, metanol,
cloroformo, acetona, metiletilcetona, dioxano, etc, o bien en
mezclas de disolventes como cloruro de
metilooisopropanol.
La evaporación de los disolventes deja una
película delgada que se adhiere directamente al comprimido
o tableta permitiendo conservar la forma original incluyendo
estrías, ranuras ó códigos de
identificación.
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta
aplicada a los comprimidos sea de naturaleza tal
que no se abra en su pasaje por el estómago, pero en.
cambio se
disuelva, más o monos rápidamente en los jugos
intestinales, liberando así el núcleo y el
fármaco. Este tipa de cubierta se denomina
gastrorresistente ó entérica. Tales circunstancias
pueden ser: para provenir la descomposición del
fármaco por acción del jugo gástrico; evitar
agredir la mucosa gástrica con un fármaco
irritante, que puede lesionarla ó simplemente estimular la
nauseo y el vómito; evitar
la dilución estomacal con el fin do lograr altas
concentraciones en el intestino- suministrar una
biodisponibilidad programada.
Los ensayos generales requeridos para las grageas
finales serán los mismos que para los comprimidos siendo
además importantes el aspecto, uniformidad de contenido y
los caracteres de biodisponibilidad.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que
no afecten la estabilidad, velocidad de disolución
biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los
componentes de la fórmula e interferencia con los
análisis.
Son formas farmacéuticas líquidas que se
administran por vía oral y son más fáciles
de absorber que las medicamentos sólidos. Las soluciones
orales son soluciones acuosas de uno o más fármacos
con o sin saborizantes, aromatizantes o agentes colorantes.
Pueden ser formuladas para administración oral directa al
paciente o ser proporcionadas en una forma más concentrada
que debe ser diluida antes de su administración oral.
También pueden proporcionarse como sólidos solubles
o mezcla de sólidos solubles, para ser disueltos en agua u
otros líquidos, antes de su administración
oral.
Las suspensiones son preparaciones de fármacos no
disueltos, finamente divididos y dispersos en vehículos
líquidos. Los polvos para suspensión son
preparaciones de fármacos finamente pulverizados para
suspenderse en vehículos liquidas.
Por su naturaleza, la materia
particulada de una suspensión puede sedimentar lentamente
en el vehículo en que se encuentra disperse, ya que su
densidad casi
siempre es mayor que la del vehículo.
En algunos casos, la adición de un agente
suspensor inerte, permite retardar tal sedimentación al
incrementar la densidad del
vehículo o viscosidad del
mismo.
Es importante que las suspensiones se agiten antes de su
uso, para asegurar una distribución uniforme del sólido en
el vehículo y por lo tanto, una dosificación
uniforme y adecuada.
En la formulación deben incluirse agentes
antimicrobianos para proteger a la preparación de
contaminación por bacterias,
hongos y
levaduras.
Las sustancias adicionadas a las formas
farmacéuticas líquidas, deben ser inocuas en las
cantidades administradas, no deben interferir con la eficacia
terapéutica, ni causar toxicidad, ni entorpecer Las
pruebas y ensayos prescritos.
Supositorios
Son preparaciones que contienen uno o más
fármacos disueltos o dispersos en una masa la cual puede
ser soluble o dispersable en agua. Normalmente son administrados
como una dosis única para acción local o
absorción sistémica del medicamento. La forma,
tamaño y consistencia de los supositorios debe ser tal que
la preparación sea apropiada para introducirse en el
recto, donde debe fundirse, disolverse o disgregarse a la
temperatura normal. Si es necesario pueden adicionarse aditivos
adecuados como diluentes, adsorbentes, sulfactantes, lubricantes,
colorantes autorizados y conservadores.
Los aditivos más comúnmente usados son:
manteca de cacao, aceites hidrogenizados, glicogelatina,
polietilenglicol, etc., y deben reunir las siguientes
condiciones:
– Fundir, dispersarse o solubilizarse en agua a 37.0
~C.
– Si opera por fusión, el
intervalo entre el punto de fusión y
el de solidificación debe ser pequeño.
– Ser compatible con los fármacos que integran la
fórmula
– Inocuo y tolerado y no debe ocasionar
irritación a una mucosa sensible o inflamada, a la
concentración usada.
Liberar los agentes terapéuticos incorporados a
él, entre 30 y 40 minutos.
– Contraerse lo suficiente al solidificar para no
adherirse a los moldes.
– No deben interferir con la eficacia
terapéutica, ni entorpecer las pruebas y ensayos
indicados.
Conservadores Según el aditivo y los
fármacos que lo integran pueden requerir agentes
bacteriostáticos, bactericidas o antioxidantes para su
conservación, sobre todo en formulaciones acuosas. Como
agentes de conservación son aconsejables los parabenos y
el estearato de aluminio.
Aspecto.- La superficie debe ser Lisa, regular y
homogénea y sin fisuras. No debe presentar eflorescencia
ni cristalización de tos fármacos.
Peso.- El peso de tos supositorios debe estar
comprendido entre 1.0 g y 4.0 g.
Variacion De Peso- Pesar individuamente 20 supositorios
tomados al azar y determinar el peso promedio.
No más de 2 de los pesos individuales que se
desvían del peso promedio por más del 5.0 por
ciento y ninguno se desvía por más del 10.0 por
ciento.
Temperatura De Fusion.- No deberá ser mayor de 37
°C, a menos que se especifiquen otras condiciones en
la monografía individual.
Tiempo De Fusion.- Entre 30 y 40 minutos.
Son las soluciones, suspensiones o emulsiones
estériles, que contienen uno o más fármacos,
preparados por disolución o suspensión del
principio activo y otros aditivos, en agua para inyección
o en un liquido no acuoso o en una mezcla de Líquidos
miscibles entre si, envasados en recipientes adecuados, que se
destinan para ser introducidas al organismo parenteralmente, por
diferentes vías: subcutánea, intradérmica,
intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e
intraarticular con el fin de tratar, aliviar, curar, prevenir
ó diagnosticar los estados patológicos del hombre o los
animales.
Estos preparados farmacéuticos se pueden
administrar en pequeños ó grandes volúmenes
y en cualquiera de los casos, la forma farmacéutica
reviste una gran importancia, para obtener una calidad adecuada
del producto.
De acuerdo a lo dicho anteriormente para manufacturar
este tipo de formas farmacéuticas, será necesario
contar con lo siguiente:
1) Areas de Trabajo
2) Instalaciones
3) Equipo
4) Mantenimiento
5) Personal
6) Sistemas y
Procedimientos
Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos
procedimientos, en los cuales se deben observar
las precauciones necesarias para asegurar su esterilidad y evitar
la introducción de contaminantes, la presencia
de pirógenos y el crecimiento de microorganismos,
además de someterlas a algún proceso de
esterilización seleccionado, según la
preparación de que se trate.
Las buenas prácticas farmacéuticas
requieren también que cada envase final de inyectable se
sujete a una inspección física individual,
siempre que la naturaleza del envase lo permita y que cada envase
cuyo contenido muestre evidencia de contaminación con
material extraño visible, sea rechazado.
Tipos De Formas Farmacéuticas
Inyectables
Tanto en las formas farmacéuticas inyectables
como en las de uso oftálmico, podemos encontrar
suspensiones, soluciones y emulsiones por lo que se
hablará de ellas para ambos casos.
Soluciones. Una solución es un Sistema
homogéneo formado por dos o más componentes, que
tiene la misma composición química y propiedades
físicas en cada una de sus partes.
Las soluciones de acuerdo al número de
componentes por la cual están formadas se clasifican en
binarias, terciarias y cuaternarias. Las soluciones binarias se
clasifican de acuerdo al estado de
agregación en que se encuentra el soluto y el
solvente.
Generalmente al componente presente en mayor cantidad,
se le llama solvente y a los componentes que están
presentes en menor cantidad se les llama solutos, la
distinción entre soluto y solvente es arbitraria, algunas
veces se le llama por comodidad solvente al compuesto
líquido acuoso u oleoso que se encuentra en menor cantidad
(caso de las soluciones sobresaturadas).
Al efectuar mezcla de un soluto y un solvente es posible
obtener soluciones verdaderas, simples dispersiones o soluciones
coloidales. Una solución verdadera, es una mezcla de dos o
más componentes los cuales forman una dispersión
molecular homogénea. Las Dispersiones simples como lo son
las emulsiones y suspensiones, tienen un diámetro
máximo de las partículas de 0.1 micras. Una
dispersión coloidal representa aun sistema de
partículas de tamaño intermedio entre una
solución verdadera y una simple dispersión, la cual
comprende partículas de 10 a 5000 Angstroms. Una
dispersión coloidal puede considerarse como un sistema de
dos fases (la primera fase es la parte homogénea del
sistema bajo ciertas circunstancias, la segunda fase se presenta
cuando existen circunstancias diferentes con respecto a la—
primera fase, esta segunda fase podría comprender por
ejemplo la formación de un gel). Un gel es un
semisólido en el cual el medio de –dispersión es
restringido por medio de partículas solvatadas y entre
lazadas.
Las soluciones también podemos clasificarlas de
acuerdo— a la naturaleza química del solvente
en:
Soluciones Acuosas. Una solución acuosa es una
mezcla homogénea que es preparada por disolución de
un sólido, liquido o un gas en agua por
ejemplo: los jarabes simples, colirios, aguas
aromáticas.
Soluciones no Acuosas. Estas soluciones se caracterizan
porque el solvente en el cual se encuentra disuelto el soluto es
de consistencia oleosa.
Suspensiones. Una suspensión es un sistema
heterogéneo, consistente de dos fases, una fase continua o
externa generalmente es un líquido o semisólido y
la fase dispersa o interna constituidas por sustancias que son
esencialmente insolubles y se encuentran dispersas en la fase
continua Los límites de
diámetro de las partículas en una suspensión
son entre 0.2—75 micras, partículas por debajo de
0.2 micras son consideradas coloides.
Preparación de suspensiones
estériles.
Los objetivos
fundamentales de este tipo de forma farmacéutica son
bastante concretos. En primer lugar obtener una medicación
de efecto prolongado en el lugar de acción deseado, y
segundo administrar un agente terapéutico insoluble en el
reducido número de vehículos.
En general, para lograr dispersiones parenterales, los
agentes que se utilicen en su preparación y
estabilización deben proporcionar seguridad, es
decir carecer de toxicidad, sin provocar efectos
antigénicos o pirogénicos, irritantes o
hemolíticos.
Emulsiones. Fisicoquímicamente es una mezcla
termodinámicamente inestable de dos líquidos
inmíscibles. Cuando dos líquidos inmíscibles
son agitados mecánicamente ambas fases tienden a formar
gotas, cuando las gotas rápidamente desaparecen y los dos
líquidos se separan , la emulsión se destruye. El
tiempo de vida de las gotas se ve aumentado cuando se agrega un
emulsificante a los dos líquidos inmiscibles, generalmente
una fase persiste en forma de gotas después de un
período de tiempo prolongado, esta fase es llamada fase
interna (dispersa o discontinua) y está rodeada por la
fase externa.
Las emulsiones que se elaboran industrialmente en vanos
paises , tienen como base los aceites de algodón y de
soya. Llama la atención que se hayan preferido estas
sustancias, no obstante el ser tan diferente en su contenido de
ácidos
grasos satura dos y no saturados. Al parecer el de soya es mejor
tolerado pero se desconoce la razón, como es lógico
en la selección tanto del emulsificante, como en la del
aceite se debe tomar en cuenta las propiedades
farmacológicas de sus componentes, ya que estos deben
carecer de toxicidad y no debe sufrir cambios su
composición. Los aceites empleados se someten antes de su
utilización a purificaciones de las cuales la más
sencilla consiste en el fraccionamiento por exposición
al frío y filtración.. Para obtener productos de
menor complejidad, algunos autores han sugerido el empleo de
aceites tratados en
destilador molecular o sea fracciones de aceites. Durante el
desarrollo de
las emulsiones, los emulsificantes ensaya dos fueron de lo
más variado y se utilizaron solos y combinados. Entre
ellos se citan las lecitinas del huevo y de soya, cerebrosidos,
colesterol, tensoactivos no iónicos derivados de los
polietilenglicoles y del polixietilen polioxipropilenglicol y del
sorbitan como el span 20, el twen 60 y el twen 80.
Polvos.- La presenci6n de un inyectable en forma de
polvo se aplica a los casos de sustancias termolábiles o
cuando se descomponen fácilmente en solución. Por
lo general, se trata de mezclas de polvo con una tenuidad
suficiente para ponerse fácilmente en solución o
suspensión.
Las soluciones acuosas inyectables preparadas por el
fabricante o en el momento de emplearse, cuando son examinadas
bajo condiciones adecuadas de visibilidad, deben ser limpiadas y
sin partículas en suspensión, aún
después de agitarlas. En general, su pH debe ser cercano a
la neutralidad, aunque en ocasiones varia, según la
preparación de que se trate, o para permitir su
conservación. Deben ser isotónicas, para lo cual se
pueden agregar sustancias salinas u orgánicas, a fin de
igualar la tensión osmótica de los diversos
líquidos del organismo.
Las soluciones inyectables o oleosas debe ser
límpidas a 18 °C de temperatura. Las emulsiones
inyectables, preparadas antes o en el momento de ser utilizadas,
no deben presentar separación de fases y debe ser
homogéneas por simple agitación.
Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el
momento de ser utilizadas, puede mostrar sedimentación,
pero deben ser homogéneas por simple agitación y la
suspensión debe permanecer así durante su
aplicación.
9. Productos Farmaceuticos
Esteriles
Refiriéndonos ahora a los productos
farmacéuticos estériles no solo se debe hablar de
productos que han sido sometidos a un proceso de
esterilización, sino de productos que en su
preparación se ha vigilado por medio de sistemas de
control adecuados, que todos los componentes del producto,
equipo de fabricación, área de trabajo y personal se
encuentren bajo control y
óptimas condiciones. Los productos farmacéuticos de
tipo estéril son productos que deben mantener todo el
tiempo la característica que los distingue que es la
ausencia total de microorganismos y material pirogénico.
La esterilidad realmente no es un concepto moderno
sino que se ha venido manejando desde hace tiempo.
Vehiculos.
Los principales son: agua inyectable, algunos aceites
vegetales o ésteres de ácidos grasos de peso
molecular elevado, mono o diglicénidos sintéticos y
otros compuestos en funciones de
alcoholes
libres o esterificados, empleados solos o mezclados. El agua
inyectable debe satisfacer las especificaciones correspondientes
de la monografía respectiva, incluyendo la prueba de
Pirógenos.
La solución inyectable de cloruro de sodio o la
solución de Ringen se pueden usar total o parcialmente, en
lugar del agua inyectable, a menos que se especifique otra cosa
en la monografía respectiva. Se puede agregar cloruro de
sodio a las soluciones, en suficiente cantidad, para hacerlas
isotónicas.
Los aceites vegetales no deben tener oler ni sabor a
rancio. Deben satisfacer las especificaciones ce la prueba de
parafina sólida de la monografía do Parafino
Líquida cuando se mantienen en un baño do
enfriamiento a 10 0C. Su indico de
saponificación no debe ser menor que 185 ni mayor de 200;
su índice de yodo no debe sor menor de 79 ni mayor de 128
y además, deben satisfacer las especificaciones do las
pruebas siguientes:
Materia Insaponificable. Hervir a reflujo sobre un BV 10
mL del aceite con 15 mL de solución 1 en 6 de
hidróxido de sodio y 30 mL de etanol, con agitación
ocasional, hasta que la mezcla se aclare pasar la solución
a una cápsula poco profunda, evaporar el etanol sobre un
BV y mezclar el residuo con 100 mL de agua; se debe obtener una
solución clara.
Acidos Grasos Libres.- Para neutralizar los
ácidos grasos libres de 10 g del aceite según MGA
0001, se necesitan, máximo 2 mL de solución 0.02 N
de hidróxido de sodio. Los mono o diglicéridos
Sintéticos de ácidos grasos, se pueden usar como
vehículos, siempre y cuando sean líquidos,
permanezcan claros cuando se enfrían a 10 0C y
su índice de yodo no sea superior a 140.
Los vehículos no acuosos antes mencionados y
otros, se pueden usar siempre y cuando sean seguros en el
volumen administrado y siempre que no interfieran con la eficacia
terapéutica de la preparación, ni entorpezcan las
pruebas y ensayos.
10. Sustancias adicionadas
a las preparaciones inyectables
Numerosas preparaciones inyectables necesitan de ciertas
sustancias para tener isotonicidad, estabilizar el pH, aumentar
la solubilidad, prolongan el tiempo de conservación del
principio activo, modificar la tensión superficial de una
suspensión o asegurar la acción
bacteriostática. Los compuestos utilizados debe ser
inocuos en las cantidades administradas, no deben interferir con
la eficacia terapéutica, ni causar toxicidad o
irritación local a la concentración usada, ni
entorpecer las pruebas y ensayos prescritos. No se deben incluir
tos colorantes, cuando se agregan con el único
propósito de colorear la preparación. No deben
adicionarse sustancias reguladoras ni
preservativos~1ntimicrobianos a las preparaciones
inyectables destinados para ser administrados por vía
intracardiaca o intraocular, ni en todos aquellos productos para
infusión intravenosa o para aquellos que puedan tener
acceso al líquido cerebro espinal;
en tales casos los inyectables deben envasarse en recipientes de
dosis única.
Se debe observar especial cuidado en la selección
y uso de las sustancias adicionadas solas o mezcladas, utilizadas
en las preparaciones inyectables que se administran en un volumen
superior a 5 mI; debe adicionarse una sustancia o mezcla de
sustancias adecuadas, a las preparaciones inyectables de dosis
múltiple, para evitar el desarrollo de
microorganismos o para destruirlos, no así a las de dosis
única, haciendo caso omiso del proceso de
esterilización empleado, solo que se indique otra cosa en
la monografía individual o a menos que los ingredientes
activos sean bacteriostáticos. Los límites
máximos, a menos que se indique otra cosa en la
monografía respectiva, son los siguientes:
a) Sustancias que contienen mercurio y compuestos
Catiónicos tensoactivos, 0.01 por ciento.
b) Clorobutanol y fenol, 0.5 por ciento.
c) Cresol, 0.3 por ciento
d) Clorocresol, 0.1 por ciento
- Alcohol bencilico, 1.0 por ciento
- Acido benzoico, benzoato de sodio, 0.2 por ciento
como ácido benzoico - Bióxido de azufre o su equivalente de sulfito,
bisulfito o metabisultito de sodio o de potasio, 0.1 por
ciento.
No se deben omitir los procesos de
esterilización aún cuando se utilicen compuestos
del tipo mencionado.
Vías de administración.
Veamos ahora las diferentes vías de
administración que comprenden los productos
farmacéuticos estériles. En la actualidad, se
cuenta con diferentes vías de administración para
este tipo de productos y estas fueron establecidas por medio de
estudios, para satisfacer las necesidades de dosificación
y tiempos de acción, así como de acuerdo al tipo de
enfermedad tratada. Las diferentes vías de
administración de estos productos, ofrecen un alto
riesgo en
mayor o menor grado por lo que deben fabricarse con especial
cuidado y una atención detallada con el objeto de eliminar
la contaminación por partículas o
microorganismos.
En el cuadro siguiente se esquematiza una
clasificación de las diferentes vías de
administración por medio de las cuales se puede
administrar un producto farmacéutico
estéril.
Inyectables
– Administración Intravenosa
Administración 1ntramuscular
– Administración Subcutánea
– Administración Intradermica
Administración Intracardiaca
– Administración Intraarterial
– Administración Intrarraquidea
Administración Oftálmica
Equipos para la administración de productos
estén les (jeringas, equipos para venoclisis).
Los preparados farmacéuticos inyectables pueden
ser Soluciones, suspensiones o emulsiones, los cuales van a ser
envasados en recipientes que conservan la calidad del producto y
su esterilidad se dice que la administración es parenteral
cuando es debajo o a través de una o más capas de
piel o mucosa.
La elección de la vía de
administración varía con las características
fisicoquímicas de los principios activos y las necesidades
terapéuticas del caso. Hay drogas que
solamente pueden ser administradas por vía oral o por
vía parenteral, todo dependerá de las propiedades
fisicoquímicas que presente el principio activo y su
estabilidad en el sitio de acción.
Los preparados inyectables por el hecho de ser
introducidos al organismo, establecen un alto riesgo ya que
producen un efecto inmediato en el sitio de acción, en el
caso de que el efecto sea nocivo, el inconveniente que se
presenta es que es muy difícil hacer lo reversible, por lo
que es preciso llevar a cabo un control muy estricto sobre su
esterilidad, inocuidad y tolerancia.
Analizando las diferentes vías de
administración de los inyectables podemos ver que la
inyección intravenosa se reserva para caso de urgencia, en
los cuales se desea alcanzar con rapidez niveles
plasmáticos altos. Esta vía no constituye una
vía de preferencia por las reacciones que puede
desencadenar y porque una vez aplicada la inyección el
efecto difícilmente puede ser frenado, esta vía de
administración debe ser empleada cuando no exista alguna
otra alternativa. Sin embargo esta vía tiene a su favor
que pueden administrar sé grandes volúmenes sin
mayores problemas. La inyección por lo tanto se practica a
través de vasos sanguíneos de gran diámetro,
con suficiente flujo sanguíneo para distribuir
rápidamente el principio activo administrado.
La vía intramuscular también ofrece una
gran facilidad de aplicaci6n, pero los volúmenes a
inyectar, necesariamente deben ser pequeños
volúmenes mayores producen abscesos, necrosis, cansancio
muscular y dolor vía intradérrnica se emplea por lo
general, para pruebas de sensibilidad y se presenta poca
absorción en la zona que resulta afectada, es decir la
dermis. Se dice que la inyección es –subcutánea
cuando la misma llega al tejido blando bajo la piel, es
fácil de aplicar, lo que constituye su mayor
ventaja.
Otra de las vías importantes por medio de la cual
son administrados productos estériles, es la vía
oftálmica. Por lo que para convertir una droga activa
en un medicamento, es necesario no solo dosificar sino
también elaborar un producto estable, que no con tenga
microorganismos y que no produzca irritación a las
estructuras
oculares. Es decir, se debe fabricar un producto estéril
el cual debe mantener las características de claridad,
isotonicidad, pH, estabilidad y viscosidad adecuada,
características que también deben cumplir los
preparados inyectables.
Recipientes Para Preparaciones
Inyectables.
Son envases de vidrio o de plástico, claros,
incoloros o de color ámbar, transparentes, para permitir
la inspección visual de su contenido, que satisfacen Las
especificaciones de las pruebas respectivas descritas en
Recipientes. No deben modificar la naturaleza física o
química de las preparaciones, en cualquier forma que
altere su potencia,
calidad o pureza, especificadas en las pruebas respectivas,
bajo Las condiciones habituales de manejo, envío,
almacenaje, venta y uso.
El tipo de vidrio adecuado paro cada preparación
parenteral se indica generalmente en la monografía
individual. Se utilizan ampolletas o frascos ámpula, en
función del volumen, del estado físico y de su
modo de empleo. Las primeras se cierran por fusión y son
para dosis y empleo único.
Los frascos ámpula se cierran
herméticamente usando tapones adecuados, generalmente
engargolados, que evitan la pérdida del producto,
aseguran su inalterabilidad e impiden la penetración de
agentes de contaminación, a la vez que permiten la
extracción de
Las soluciones o suspensiones preparadas, contenidas
en Los frascos ámpula, por medio de agujas que penetran
a través de ellos, sin retirarlos o destruirlos. Deben
tener resistencia y
elasticidad
adaptables a la penetración de la aguja de La jeringa,
sin pérdida alguna de fragmentos y su retracción
debe ser adecuada para obturar el orificio que produjo la
aguja, en cuanto ésta se retira.
Hay preparaciones inyectables que se alteran por
oxidación, por lo que el aire del envase se sustituye
por nitrógeno o por algún otro gas
inerte.
Recipientes para solidos esteriles.
Los envases y tapones destinados para sólidos
secos estériles, utilizados parenteralmente después
de disolverlos, no deben interactuar físico ni
químicamente con la preparación, de cualquier forma
que altero su potencia, calidad o pureza especificadas en las
pruebas respectivas, bajo condiciones habituales de manejo,
envío, almacenaje, venta y uso. Al introducir el
disolvente adecuado para preparar la solución o
suspensión deseadas y al extraer las porciones de la
solución o suspensión resultante, se deben observar
Las precauciones asépticas necesarias, de tal manera que
se conserve La esterilidad del producto.
Rotulacion de recipientes.
Abarca todos los marbetes, etiquetas y otras
indicaciones escritas, impresas o dibujadas, directamente sobre
el envase de una preparación o sobre papel,
materia
plástico o de otra clase, adheridos al mismo, o la caja
o envoltura que lo contenga, exceptuando cualquier caja o
envoltura exterior, que constituya el embalaje necesario para su
expedición.
El término etiquete o marbete, que es la parte
coloca directamente sobre el envase de la preparación
inyectable, debe expresar;
1. El nombre de la preparación.
2. En el caso de una preparación
líquida, el porcentaje del contenido de fármaco o
La cantidad del mismo en un volumen determinado.
3. En el caso de una preparación seca, la
cantidad del principio activo, el nombre o la
composición del diluyente o diluyentes recomendados y la
cantidad por usarse, para obtener una concentración
específica de ingrediente activo.
4. El nombre y la proporción del conservador
agregado en el caso de dosis múltiple.
5. La vía de administración.
6. Las condiciones de conservación.
7. La feche de caducidad, en los casos que sea
necesario.
8. El nombre del fabricante o del
distribuidor.
9. EL número de lote, que identifique la
relación completa de fabricación, incluyendo las
operaciones de llenado, esterilización y
etiquetado.
Las etiquetas de las soluciones para diálisis,
hemofiltración o irrigación, envasadas en
volúmenes mayores a un litro, deben indicar que no se
destinan para usar como infusión intravenosa.
Los recipientes deben rotularse de tal modo que no cubre
su superficie total, en toda su Longitud o circunferencia, para
permitir La inspección de su contenido. Las etiquetas de
las preparaciones destinadas para des única, deben indicar
que se deseche el sobrante.
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