- Resumen
- Acondroplasia
- Causas
- Síntomas
- Manifestaciones
Clínicas - Discapacidades
Supervisión de la salud en acondroplásicos hasta
alcanzar la edad adulta- Conclusiones
- Bibliografía
RESUMEN
La acondroplasia, la forma
más común de enanismo congénito, es una
patología caracterizada por una mutación en el gen
que codifica el receptor para el factor de
crecimiento de fibroblastos de tipo 3 (FGFR3) en
las células
del cartílago, los condrocitos. La modificación
más habitual causante de dicho desorden es la
sustitución de una Gly por Arg en la posición 380
que se corresponde con el dominio
transmembrana del receptor. Este cambio de
aminoácido en el receptor produce una
estabilización del dímero, prerequisito para la
activación del receptor y que le lleva a activarse incluso
en ausencia del agonista. La sobreactivación del
receptor FGFR3 conlleva la
alteración del proceso de
maduración de los condrocitos, favoreciendo una
rápida osificación lo que impide el crecimiento
correcto del hueso. Son varias las vías de
señalización celular que parecen estar implicadas
en mediar los efectos del receptor FGFR3, entre ellas se
encuentran la ruta de señalización de
STAT o la cascada de
señalización de las MAP
qu.
Se han identificado mediante técnicas
de inmunocitoquímica la presencia de distintos
receptores P2Y en condrocitos. En
concreto se
han detectado los receptores P2Y1, P2Y2, P2Y6 y
P2Y11, además el estudio de los niveles de
calcio por medio de técnicas de microfluorimetría
muestra que
estos receptores son plenamente funcionales en los condrocitos.
Estos hallazgos han llevado a plantear la
administración de nucleótidos como tratamiento
farmacológico de la acondroplasia. Es decir, la
estimulación de receptores purinérgicos P2Y por
medio de nucleótidos y dinucleótidos puede
interferir en las rutas de señalización celular del
receptor FGFR3 mutado, consiguiendo el bloqueo de las mismas y
evitando de esta manera las alteraciones observadas en los
procesos de
proliferación y maduración de los
condrocitos.
ABSTRACT
The achondroplasia, the most common form of
congenital dwarfism, is a condition characterized by a mutation
in the gene encoding fibroblast growth factor receptor
type 3 (FGFR3) in the cartilage cells, chondrocytes. The
amendment most common cause of this disorder is replacing a Gly
by Arg 380 in the position that corresponds with the
transmembrane domain of the recipient. This change of amino acid
in the receiver produces a stabilization of dimer, prerequisite
for the activation of the receptor and that led him to be
activated even in the absence of agonist. The receiver on
Active FGFR3 involves the alteration of the maturation
process of chondrocytes, favoring a quick ossification which
prevents proper bone growth. There are several cellular
signalling pathways that appear to be involved in mediating the
effects FGFR3 receptor, including the route are
signalling or STAT signaling cascade of MAP
qu.
Have been identified through techniques
immunocytochemistry the presence of different receptors
P2Y in chondrocytes. In particular have been detected
P2Y1 receptor, P2Y2, P2Y6 and P2Y11, further
study of calcium levels on techniques microfluorimetría
shows that these receptors are fully functional in chondrocytes.
These findings have led the administration to raise nucleotide as
pharmacological treatment of achondroplasia.
In other words, the stimulation of P2Y receptors
purinérgicos through dinucleótidos nucleotides and
can interfere with cell signaling pathways FGFR3 mutated
receptor, thereby blocking them and thus avoiding disturbances
observed in the process of proliferation and maturation
chondrocytes.
I.
INTRODUCCIÓN
A pesar de que todos hemos visto alguna vez un enano,
muy poca gente es consciente de cómo esa falta de estatura
puede afectar a una vida. La acondroplasia es
muy poco conocida, tanto desde un punto de vista clínico
como social.
El término Acondroplasia lo
propuso Parrot en 1878, palabra que proviene del
griego (chondros = cartílago y plasis =
formación), por el escaso crecimiento
cartilaginoso que se produce en esta displasia.
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