- Anomalías
del patrón vascular renal - Renal
vascular lesion in diabetetic patients with chronic renal
failure
Artículo: Qais Al-Awqati, M. D.
Departamento de medicina,
Colegio de médicos cirujanos de Columbia University, 630W
168th St., Nueva York 10032, USA.
Desarrollo vascular durante la organogénesis
renal.
El desarrollo del
riñón comienza cuando la yema renal, que proviene
del conducto de Wolff, invade el mesénquima
metanéfrico e induce a la diferenciación dentro de
la nefrona. Morfológicamente las células
del mesénquima metanéfrico se ven en forma de uso y
están ampliamente separadas por la matriz
extracelular. Si bien esto implica que las células son
homogéneas e indiferenciadas, eso no es cierto. Luego de
unas horas, estas células reciben instrucción de la
yema renal y comienzan a formar epitelios y formar la nefrona.
Además el riñón maduro contiene endotelio y
células musculares lisas y en el estroma células
neuronales. ¿Son todas estas células procedentes
de un solo tipo de células, células
madre pluripotenciales capaces de generar todos los
componentes del riñón, epitelio y estroma vascular,
o, dichas células proceden de diferentes linajes
predeterminados?
éste es el problema central de la organogénesis
del riñón. Su solución no sólo es
embriológica, sino también tiene
significación clínica. Recientemente se ha
descubierto que los nervios en adultos system1 y liver2 contienen
células madre pluripotentes, y planteamos la
posibilidad de que el riñón adulto también
podría albergar sus propias células madre. La falta
de suficientes riñones para trasplante plantea un
imperativo para los investigadores: riñones que crezcan in
vitro. La identificación y clonación de células madre es
fundamental para esta empresa.
Sin embargo, antes de soñar con este proyecto, es
importante la identificación de las fases de
transformación del mesenquima aparentemente
indiferenciada. Estudios anteriores han demostrado que las
estructuras
epiteliales de la nefrona se derivan de una célula
madre ubicada en el mesénquima metanéfrico. La
progenie de cada célula es capaz de poblar toda la nefrona
y los tubos colectores.
Recientemente Barasch ha identificado un conjunto de
factores: factor de crecimiento fibroblástico y LIF
(factor inhibitorio de la leucemia) secretados por la yema
renal que convierte este tipo de células epiteliales en
una estructura. El
pontencial de diferenciación se restringe después
de tal forma que la progenie de las células hijas de las
células madre rellena sólo un segmento de la
nefrona. Estas células precursoras expresan pax-2 y WNT
44, y es menester que se investigue con mayor detalle en el
futuro.
Esto significa que el complemento diferenciado de los genes
debe ser catalogado en función
del tiempo. Si
bien ese esfuerzo parece improbable hasta hace unos años,
el desarrollo de la genética a gran escala, hacen de
éste un objetivo
realista.
El desarrollo del láser
microdisección de las células individuales de los
tejidos
seguida por la extracción de RNA de estas células
permitirá la identificación de la etapa
específica en que los genes desarrollan uno u otro linaje.
Lo que se necesita ahora es identificar las etapas concretas en
que se desarrolla el epitelio o células del estroma. En
este contexto, los estudios de Naruse publicaron un
magnífico análisis histoquímico de varias
proteínas humanas durante la
glomerulogénesis.
El origen y el desarrollo del patrón vascular renal ha
recibido una atención cada vez mayor. Sariola ha
descubierto que cuando los riñones embrionarios de
ratón son trasplantados en la membrana alantoides de
codorniz, las células endoteliales glomerulares se
originan de codorniz. Esto llevó a una conclusión
de que la red vascular
renal es el resultado de la invasión células
vasculares exógenas.
Sin embargo una discreta población de células en el
mesénquim metanéfrico expresó Flk-1 (el
receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) que
sigiere la presencia de precursores (angioblásticos) de
células endoteliales en el mesénquima
metanéfrico antes que las células endoteliales
puedan ser detectadas de lo que se deduce que el desarrollo del
patrón vascular renal se produce a partir de las
células endógenas del riñón. Tal vez
algunos de los componentes de patrón vascular renal surjan
de la angiogénesis, por ejemplo la arteria renal y sus
principales ramas mientras que los capilares glomerulares y
peritubulares surgen de la vasculogénesis.
VERSIÓN
EN INGLéS:
Development of vascular elements during renal
organogenesis
Development of the kidney begins when the ureteric bud, an
outgrowth of the Wolffian duct, invades the metanephric
mesenchyme and induces it to differentiate into the structures of
the mature nephron. Morphologically, the metanephric mesenchyme
is composed of cells that look spindle shaped and are widely
separated by spaces occupied by the extracellular matrix. While
this implies that the cells are homogenous and
"undifferentiated," nothing could be further from their reality.
Within a few hours these cells, under the instruction of the
ureteric bud aggregate, convert to epithelia and start forming
the nephron. In addition, the mature kidney contains endothelium
and smooth muscle cells, as well as stromal and neuronal cells.
Are all of these cells derived from a single cell type, a
multipotent stem cell capable of generating all the components of
the kidney, or do epithelial, vascular and stromal cells come
from different predetermined lineages?
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