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Marcadores genéticos en cáncer de mama



Partes: 1, 2

    1. Mutaciones del BRCA 1 y BRCA
      2
    2. Medidas para reducir
      el riesgo de cáncer de mama
    3. Medidas de
      reducción del riesgo (quimioprevención o
      cirugía)
    4. Opciones
      quirúrgicas
    5. Conclusiones
    6. Citas

    Introducción

    La idea de tomar el tema del cáncer de
    mama y sus implicancias genéticas como eje de esta
    monografía surgió luego de conocer
    casos en los cuales, a partir de un diagnóstico genético con alta
    probabilidad
    de riesgo de
    cáncer de mama, se podría llegar a conductas
    preventivas tan radicales como una mastectomía bilateral
    en mujeres jóvenes, (incluso de 20 años) en algunos
    casos acompañada de ooforectomía bilateral, con la
    consecuente pérdida de capacidad de concebir.

    En la guerra contra
    el
    cáncer la
    investigación ha sido enfocada en el desarrollo y
    validación de marcadores biológicos para adecuar
    los tratamientos y la prevención a los pacientes
    individuales.

    Los estudios genéticos y de biología molecular
    nos ofrecen un camino hacia factores pronósticos y tratamientos personalizados,
    uno de ellos incluye la prevención del cáncer de
    mama y ovario hereditario[1]

    El cáncer de mama en mujeres es un problema de
    salud mayor, se
    diagnostican más de 1.000.000 de mujeres cada año
    en el mundo. La susceptibilidad familiar para el cáncer de
    mama comprende el 25% de todos los tumores de mama. En el
    cáncer de mama familiar se encontraron mutaciones en los
    genes brca1 y brca2, chek2, tp53 y PTEN. Esta bien establecido
    que las mutaciones germinales del BRCA 1 (cromosoma 17q21) y BRCA
    2 (cromosoma 13q13) confieren susceptibilidad para el
    cáncer de ovario y mama y abarcan el 20 a 25% de la
    susceptibilidad para el cáncer de
    mama[2]

    La predisposición hereditaria al cáncer de
    mama fue identificada como un síndrome autosómico dominante y en general se
    presenta en pacientes jóvenes. Los genes BCRA 1 y 2
    exhiben múltiples funciones
    (reparación del ADN, estabilidad
    del ADN) y una actividad específica como supresores de la
    carcinogénesis. Al alterarse y mutar por alteraciones en
    la trasducción, hiperexpresión u otros mecanismos,
    se constituyen en factores carcinogénicos aunque su
    procedimiento
    no está aún firmemente establecido.

    Las otras mutaciones son menos prevalentes en la
    población y por eso tienen menos
    importancia clínica.

    Estas mutaciones no son comúnmente encontradas en
    los tumores esporádicos.

    Es probable que la mayoría de estos
    cánceres pudieran ser evitados aplicando intervenciones
    preventivas adecuadas.

    Desarrollo

    Mutaciones del BRCA 1
    y BRCA 2

    El gen BRCA1 y la función de
    su proteína[3]

    Los tumores asociados a la mutación del
    BRCA1 son predominantemente del tipo basal, por su
    biología son de mal pronóstico. No hay actualmente
    un tratamiento específico para este subgrupo de pacientes.
    Hay datos que indican
    que este tipo de tumores son particularmente quimiosensibles para
    los cuales se debe considerar terapia con platino considerando
    los defectos en las vías de reparación del DNA-
    BCRA1.

    El gen BRCA1 se expresa en distintos epitelios del
    organismo durante el desarrollo, y su expresión se ve
    aumentada durante el embarazo y
    disminuye tras el parto. Se ha
    observado que el BRCA1 es inducido por
    estrógenos.

    La inhibición del BRCA1 causa un aumento de la
    proliferación de células de
    epitelio mamario tanto normales como cancerosas. En los
    cánceres de mama hereditarios y en algunos
    esporádicos, se ha detectado una menor expresión de
    la proteína BRCA1 normal.[4] De acuerdo con
    esto la expresión del gen normal, pero no de las formas
    mutadas, inhibe el crecimiento de células tumorales de
    mama y ovario. La delección de los diez últimos
    aminoácidos de BRCA1 es suficiente para abolir su
    capacidad de inhibir el crecimiento tumoral.

    Aproximadamente la mitad de los tumores de mama y ovario
    de las portadoras de mutaciones presentan la pérdida de la
    copia normal del BRCA1, quedando sólo la forma que
    contiene la mutación heredada. Todo esto indica el
    carácter del BRCA1 como gen supresor y su
    efecto específico sobre cánceres de mama. El
    síndrome del cáncer hereditario relacionado con el
    BRCA 1 tiene un fenotipo patológico
    característico[5]que consiste en un aumento
    en el número de cánceres aneuploides, bajos
    índices de ADN aneuploide, más carcinomas medulares
    y una alta tasa de proliferación medida por
    citometría de flujo de ADN y el grado de mitosis y
    menor evidencia de carcinoma intraductal in situ que en el
    cáncer de mama en general.

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