El método del árbol de síntesis (página 3)

MOb 107

MOb 108

HAc, ácido acético

MOb 109

MOb 110

MOb 111

MOb 112

MOb 113

MOb 114

MOb 115

MOb 116

MOb 117

MOb 118

MOB 119

MOb 120

MOb 121

MOb 122

El aldehído salicílico se
prepara por la reacción de Reimer – Tiemann,
que forma exclusivamente el –CHO en la
posición orto a un grupo
fenólico.

Cumarina

MOb 123

MOb 124

MOb 125

La reacción de Dieckmann

MOb 126

a)

f)

b)

g)

c)

h)

d)

i)

e)

1) C2H5NH22) LiAlH4 in ether 3) H3O(+)

j)

1) NaOC2H5; luego C2H5-I2) H3O(+) ,
calor3) C6H5CHO , NaOH; calor

Estrategia: El "acido
carboxílico (MOb 71), presenta dos sustituciones en
el carbono
alfa, el ciclo formado hace pensar en una síntesis
malónica, a partir de un dihaluro adecuado

En efecto, puede verse que los pasos
típicos de la síntesis malónica, son
suficientes para obtener la molécula objetivo.

Estrategia: La (MOb 72), un cetoacido,
tiene como molécula precursora a un nitrilo, que se
puede formar a partir de un haluro correspondiente.

El haluro es resultado de una
adición del HBr, en presencia de peróxido,
sobre la función alqueno de la molécula
de partida

Estrategia: La MOb 73 es un
éster, de formación sencilla a partir del
benceno, la mejor opción es el de oxidar un grupo
alquílico, lateral del anillo bencénico y el
acido formado se transforma en un cloruro de acilo, que con
el etóxido de sodio forma el éster
requerido

Estrategia: La MOb 74 es un acido
carboxílico aromático. El grupo carboxi, es
un sustituyente, que puede formarse a partir de
hidrólisis acida de un grupo nitrilo o por la
carbonatacion de un compuesto de Grignard. Se toma este
ultima reacción para generar el precursor necesario,
que será formado a partir del haluro
correspondiente.

El haluro se puede formar por la
bromación con NBS de un grupo etilo que se introdujo
previamente en el benceno a través de una acilacion
d e Friedel – Crafts.

Estrategia: La ceto amida MOb 75,
tiene como moléculas precursoras, a un haluro del
cetoacido correspondiente y la dietil amina.

El cloruro de acilo se forma a partir de un
grupo carboxilo, que se ha formado por hidrólisis de
un nitrilo, introducido por la sustitución del bromo
de la molécula de partida.

Para evitar la acción del gruido ciano sobre el
carbonilo de la cetona, se lo protege como un cetal
cíclico, con el etanodiol,

Estrategia: La amida formada en la
MOb 76, requiere de los grupos
funcionales carboxílico y amina, el grupo
carboxílico se forma por oxidación del metilo
de la molécula de partida, y la amina se forma por
nitración del anillo bencénico menos
desactivado por los sustituyentes.

Se separan los isómeros y se
continúa con el que es necesario para llegar al
producto final.

Estrategia: La MOb 77, es un ester
aromático.

Los sustituyentes en el carbono alfa del
ester, sugieren que este ultimo se forma a partir de un
acido carboxílico, formado por carbonatacion de un
compuesto de Grignard, formado a partir del derivado
bromado de la molécula de partida.

Esta ultima bromación se lo hace por
radicales, razón por la cual se forma el haluro mas
sustituido.

Estrategia: La MOb 78, presenta
los grupos funcionales alcohol
y ester y tomando en cuenta la estructura de la
molécula de partida, se puede iniciar la
transformación, hidroborando la misma, lo que
origina los alcoholes que por oxidación
proporcionan la cetona y el acido carboxílico
requerido, para generar la molécula, que puede
conducir fácilmente a la molécula
objetivo.

Estrategia: La amida, MOb 79, se
forma a partir de un haluro de acido y una amina.

La amina, se puede formar a partir de la
reducción del nitrilo, que se forma por una
sustitución previa del bromo en la molécula
de partida.

Estrategia: Es suficiente recordar
que la MOb 80, al ser un anhídrido, requiere como
moléculas precursoras a un acido y un haluro de
acido. El haluro de acido se forma a partir de la
hidrólisis de un nitrilo, como se vio en anteriores
ejemplos

Estrategia:

La MOb 81, presenta dos átomos de
nitrógeno unidos, lo que requiere de una
fenilhidrazina, y el compuesto dicarbonilo necesarios para
su formación.

Estrategia: La MOb 82 es un acido
carboxílico, que es muy usado como antiinflamatorio
(Fenclorac), cuyo grupo carboxílico, se prepara por
la hidrólisis de un grupo ciano,

El resto de moléculas precursoras,
son fáciles de deducir, y formar con alto
rendimiento práctico.

El material de partida puede ser un
benceno.

Estrategia: La MOb 83 es una
cetona, que puede ser formada a partir de un grupo nitrilo
y un alquillitio, ello conduce a la utilización de
la ciclohexanona como material de partida.

Estrategia: La MOb 84 es una
amida, que se forma a partir de una amina y un acido o
haluro de acido.

La longitud de la cadena del acido
aromático, permite su preparación a partir
del uso del anhídrido succínico.

Por otro lado la amina aromática,
puede ser preparado por reducción de un grupo
nitrilo, el cual se introduce en el anillo bencénico
por la reacción de Sandmeyer

Estrategia: El acido
carboxílico MOb 85, se prepara a través de la
hidrólisis acida de un nitrilo, que se prepara a
partir de un haluro.

Estrategia: La MOb 86 es un agente
antiinflamatorio denominado comercialmente como ibuprofeno,
es un cabido carboxílico, cuya molécula
precursora es un nitrilo, que por hidrólisis genera
el grupo carboxílico.

El nitrilo se prepara a partir de un
derivado halogenado y este ultimo a partir de un
alquilbenceno.

Así, los materiales de partida
serán el benceno y la acetona

Estrategia: La molécula
altamente condensada, MOb 87, se puede preparar a partir de
una molécula precursora, que tiene algunos anillos
alifáticos, que son "aromatizados" por l
diclorodicianoquinona (DDQ).

Estos anillos alifáticos unidos a
los bencénicos se preparan por las reacciones de
acilacion de Friedel –Crafts.

Estrategia: La MOb 88, tiene una forma
particular, como para pensar en una síntesis
malonica de la misma, con la doble Alquilación del
malonato de dietilo.

El bromuro de butili, se prepara por
apertura del anillo epóxido, por un Grignard de
etilo.

Estrategia: La MOB 89,
podría también ser preparado por la
síntesis malonica, sin embargo es preferible pensar
en un nitrilo como molécula precursora, lo que
conduce a una serie de reacciones básicas, ya
estudiadas muy bien hasta el momento.

Estrategia: La MOb 90 es un amida
y un acido, la amida se forma a partir de una amina y un
haluro de acilo. El amino acido por la longitud de su
cadena se obtiene de la apertura de una lactama, que se
forma a partir de una ciclohexanona

Transformaciones
químicas

Respuestas

MOb 91

MOb 92

MOb 93

MOb 94

MOb 95

MOb 96

MOb 97

No.

Reacciones

Respuestas

a)

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

Estructura

Solución: Árbol de
Síntesis

MOb 98

MOb 99

MOb. 100

MOb 101

MOb. 102

MOb 1103.

MOb 104

MOb 105

MOb 106

a)

e)

b)

f)

c)

g)

d)

h)

a)

1

e)

b)

f)

c)

g)

d)

h)

a)

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

i)

j)

k)

l)

MOb 127

MOb. 128

MOb. 129

MOb. 130

MOb. 131

MOb. 132

MOb. 133

MOb. 134

MOb. 135

MOb. 136

MOb. 137

MOb. 138

MOb. 139

MOb. 140

MOb. 141

MOb. 142

MOb. 143

MOb. 144

MOb. 145

MOb. 146

MOb. 147

a)

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

i)

j)

a)

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

i)

j)

k)

l)

MOb. 148

MOb. 149

MOb. 150

MOb. 151

MOb. 152

MOb. 153

MOb. 154

MOb. 155

MOb. 156

MOb. 157

MOb. 158

MOb. 159

MOb. 160

MOb. 161

MOb. 162

MOB. 163

MOb. 164

MOb. 165

MOb. 166

MOb. 167

MOb. 168

MOb. 169

MOb. 170

a)

b)

c)

d)

e)

a)

b)

c)

d)

e)

a)

b)

c)

2,3-dimetil-1,3-butadieno +

d)

e)