Partes: 1, 2, 3, 4, 5

EEG: lentificación, brotes beta, paroxismos.

Amiloidosis.

Antipalúdicos (artritis reumatoide).

Arteritis temporal de Horton: neuropatía óptica isquémica (ceguera brusca).

Bortezomib (Velcade): tratamiento del mieloma múltiple. Produce en un 30% de los casos una polineuropatía sensitiva axonal subaguda dosis dependiente. También se ha observado su correlación con una polineuropatía sensitivomotora desmielinizante reversible (Chaudhry V et al. Bortezomib and thalidomide-induced subacute demyelinating polyneuropathy. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 111), y también se ha observado una polineuropatía motora pura (Ravaglia S et al. Immune-mediated neuropathies in myeloma patients treated with bortezomib. Clinical Neurophysiology 2008; 119: 2507-2512). En estudio su efecto sobre el SNA.

Cisplatino: neuropatía axonal. Se ha descrito como típica la neuropatía sensitiva, pero en mi experiencia es sensitivomotora, axonal y con frecuencia acusada. Lo que ocurre es que en fases iniciales (como pasa con tantas otras neuropatías) sí que es posible que sobre todo haya afectación sensitiva.

Crioglobulinemia mixta esencial.

Dapsona.

Déficit de vitamina B12.

Diabetes mellitus tipos 1 y 2 (mejora al corregir la diabetes).

Enfermedad celíaca: neuropatía axonal.

Enfermedad (o síndrome) de Churg-Strauss: neuropatía periférica en un 63% de casos, 65% según otras series (Entrambasaguas M et al. Fast progressive severe mononeuritis multiplex as a debut of Churg-Strauss syndrome. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 142).

Enfermedad de Lyme: mononeuritis múltiple (parálisis facial).

Enfermedad de Sjögren: mononeuropatía múltiple, otras posibilidades. Afectación posible del 5º par. Vasculitis o ganglioneuropatía sensitiva.

Enfermedad de Wegener: mononeuropatía múltiple, incluyendo pares craneales. Afectación sistema nervioso del 22%. Vasculitis y/o granulomas en encéfalo.

Enolismo (acropatía úlceromutilante de Bureau-Barriere o indiferencia al dolor por etilismo).

Granulomatosis linfomatoide (linfoma T).

Hiperhomocisteinemia idiopática: polineuropatía (Luo JJ et al. Idiopathic hyperhomocyseinemia and peripheral neuropathy. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 110).

Hipernefroma.

Hipotiroidismo.

Hipovitaminosis B.

HTLV-3: neuropatía periférica aguda en seroconversión.

Infliximab: mononeuropatía múltiple (con múltiples bloqueos sensitivomotores) tras tratamiento con infliximab en el curso de artritis reumatoide (síndrome de Lewis-Sumner). Mejoría con inmunoglobulinas. Anti GM1 negativo. Este hallazgo tiene que ver con la variabilidad fenotípica de la neuropatía inducida por anti-TNFa (Hooper SK. Lewis-Sumner syndrome associated with infliximab therapy in rheumatoid artritis. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 110).

Insuficiencia venosa crónica. Con cierta frecuencia se observa una polineuropatía leve, sensitivomotora y de predominio desmielinizante con EMG, en la que el único hallazgo en correlación con el cuadro es una importante insuficiencia venosa crónica.

Insuficiencia arterial periférica. England et al han encontrado una neuropatía periférica, de predominio motor y distal, axonal y en general leve, en relación con la enfermedad arterial periférica (claudicación intermitente). Sospecha entiología isquémica. En muchos casos es subclínica, aunque progresiva en algunos casos.

England JD et al. Progression of neuropathy in peripheral arterial disease. Muscle and Nerve 1995; 18: 380-387.

Intoxicación con arsénico (se puede cronificar). Puede debutar, por ejemplo, en forma de tetraparesia arrefléxica por polineuropatía sensitivomotora axonal aguda acusada.

Fuente: Rodino JA et al. Tetraparesia espástica causada por ingestión de arsénico: descripción de un caso. Rev Neurol 2003; 37: 992.

Intoxicación por arsénico: insecticidas, pesticidas, cuadro gastrointestinal minutos u horas tras exposición, cuadro central con delirio y alucinaciones, exitus o fase crónica con parestesias dolorosas y atrofia, hiperqueratosis palmo-plantar, máculas hiper e hipopigmentadas en tronco, líneas de Mees en uñas (paralelas a la lúnula, en 4-6 semanas), anemia aplásica con pancitopenia, hiperporteinorraquia. Alteración renal y hepática.EMG: desmielizante en fase inicial, axonal sensitivomotora posteriormente.

Intoxicación con monóxido de carbono: latencias motoras alargadas, velocidades motoras disminuidas, ondas F alargadas o ausentes, amplitudes motoras disminuidas, ausencia de respuestas sensitivas (todo ello en miembros inferiores, en miembros superiores normalidad). Fuente: Maestro-Saiz et al. Neuropatía periférica en un caso de intoxicación aguda por monóxido de carbono. Rev Neurol 2003; 37: 991.

Intoxicación con organofosforados: neuropatía periférica tardía, coma, fasciculaciones.

Isoniacida.

Lepra.

Lipidosis: demencia, ataxia, neuropatía periférica, etc. Leucodistrofia metacromática, enfermedad de Krabbe, enfermedad de Fabry, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Tay-Sachs (idiocia amaurótica; forma temprana, forma juvenil o de Spielmeyer-Vogt, forma tardía o de Bielchowsky, forma del adulto o de Kufs; EEG: lentificación, delta bilateral sobre fondo desorganizado, ondas agudas generalizadas con tendencia repetitiva, a veces de aspecto trifásico sobre fondo lento irregular; diagnóstico diferencial con enfermedad de Schilder y otras enfermedades con epilepsia + oligogrenia; la ausencia de este trazado EEG en EEG seriados descarta Tay-Sachs; las ondas agudas tienden a volverse semiperiódicas; las manifestaciones EEG pueden ser leves en fases iniciales). En la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (leucodistrofia con desmielinización) las alteraciones en el EEG son poco destacables.

*Síndrome de Batten-Kufs: lipidosis del adulto. Hipertonía, ataxia cerebelosa, amnesia, extrapiramidalismo, etc.

*Enfermedad de Gaucher: lipidosis. Produce neuropatía (se habla de 3 tipos, 1, no neuropático, 2, neuropático agudo, y 3, neuropático subagudo). AR. Ashkenazy. Depósito de glucocerebrósidos en sistema reticuloendotelial. Depósito en hígado, hueso y ganglios. Hiperpigmentación, hipertonía, disminución de sensibilidad, apatía, catatonia, etc.Forma infantil: alteración neurológica, retraso mental. Forma adulta: no afectación neurológica, y es la lipidosis más frecuente. EEG: las anormalidades pueden preceder a los ataques. Los cambios EEG son paralelos al empeoramiento.

*Enfermedad de Fabry: angioqueratoma corporis diffusum. Se manifiesta con más frecuencia en la edad adulta. AR. Alteración en la síntesis de glicolípidos, con acumulación de ceramidas en riñón, SNC, etc. Lesiones vasculares de tipo angioqueratoma, polineuropatía, fiebre irregular, opacidades corneales, vasos retinianos tortuosos, AVC a edad temprana, insuficiencia cardíaca y renal. Denominaciones: enfermedad de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen-Wyers, síndrome de Fabry, síndrome de Anderson-Fabry, angioqueratoma corporis diffusum.Según Marchesoni, la mayoría de los pacientes debutan con acroparestesias, y la mayoría presentan polineuropatía, empezando por fibras pequeñas (A delta y C), siendo el test más sensible el sensorial cuantitativo (como el termotest y otros similares). Y añade que la neuropatía se detecta tanto en homocigotos como en heterocigotos (fuente: Marchesoni CL et al. An evaluation of peripheral neuropathy in Fabry disease. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 101-102).

Lupus eritematoso sistémico (sobre todo: mononeuritis múltiple sensitivo-motora; puede debutar en forma de pie caído; neuropatía óptica).

Micoplasma: la neumonía se complica en un 6% con meningoencefalitis, mielitis, polineuropatía, mialgias.

Mieloma múltiple: suele cursar con polineuropatía, con mayor frecuencia sensitivomotora de predominio desmielinizante, siendo los parámetros alterados con más frecuencia la velocidad de conducción motora y la desincronización de los potenciales motores proximales.

Se utiliza Bortezomib (Velcade) en el tratamiento, que produce neuropatía de predominio sensitivo, por lo que es frecuente, últimamente, la indicación de una EMG (interesa nervio sural) previa a dicho tratamiento y durante dicho tratamiento, para revisar el mismo. Está en estudio el posible efecto de esta droga sobre el SNA.

Nefropatía.

Neoplasia (próstata, mieloma múltiple, pulmón).

Neuropatía hereditaria.

Neuropatía motora multifocal con bloqueos múltiples. No he visto todavía ningún caso, a pesar de su presencia constante en la literatura internacional. La razón del interés que despierta este cuadro es que forma parte del diagnóstico diferencial de la enfermedad de motoneurona, pero, a diferencia de la ELA (de la que veo dos casos al mes), puede mejorar con el tratamiento, al tener una patogenia distinta a la ELA. Se caracteriza por atrofia muscular progresiva (simulando enfermedad de segunda motoneurona) y bloqueos motores multifocales. En principio debuta en forma de debilidad de los miembros progresiva, asimétrica y de predominio distal con bloqueos de la conducción y niveles elevados de anticuerpos anti gangliósido GM1 y/o anti-asialo-GM1 (Nobile-Orazio E et al. High-dose intravenous inmunoglobulin therapy in multifocal motor neuropathy. Neurology 1993; 43: 537-544), quizá contra componentes de los nodos de Ranvier.

Parece ser que en la práctica no es tan sencillo distinguir a este cuadro como un ente clínico distinto de la ELA con los criterios clínicos e inmunológicos solamente, salvo que la evolución del cuadro se prolongue y aparezcan signos de primera motoneurona también, siendo la EMG una ayuda importante para el diagnóstico, pero no definitiva. De todos modos, hay que tener precaución con la aparición de potenciales de baja amplitud en ELA que se confundan con bloqueos, y la posibilidad de que un paciente con ELA padezca también una neuropatía a la vez (Lange DJ, Trojaborg W et al. Multifocal motor neuropathy with conduction block : Is it a distinct clinical entity ? Muscle and Nerve 1992; 42: 497-505).

Según Bouche, en un 25% de los pacientes aparece actividad denervativa; además, e independientemente del grado de bloqueo, se aprecia disminución de la amplitud del CMAP en correlación con el grado de hipotrofia; y las conducciones sensitivas son normales en general (Bouche P et al. Multifocal motor neuropathy with conduction block: a study of 24 patients. Journal of Neurol Neurosur, and Psych 1995; 59: 38-44); estos hallazgos me parecen importantes porque también están así presentes en la ELA de forma típica, de manera que posiblemente en la práctica resultará difícil distinguir ambos cuadros en algunos casos. Bouche también encuentra dos patrones de presentación clínica: déficit motor con poca atrofia y mejor respuesta a inmunoglobulinas, que atribuye a un predominio desmilinizante; y un segundo patrón con acusada amiotrofia que aparenta una atrofia muscular espinal con predominio en miembros superiores y peor respuesta a inmunoglobulina intravenosa, pero hay continuamente descripciones de nuevos posibles patrones clínicos y de diferentes respuestas al tratamiento (por ejemplo: Sansa-Fayos G et al. Neuropatía motora multifocal axonal. A propósito de un caso. Rev Neurol 2005; 41: 444-446).

Neuropatía traumática: reparación: 1-2 mm/día. En las neuropatías traumáticas crónicas destaca la ausencia de trastornos tróficos. En neuropatías traumáticas agudas sí se observan manifestaciones tróficas de manera característica. Las secuelas de las neuropatías traumáticas localizadas agudas no son lo mismo que la cronificación de una neuropatía traumática (por ejemplo: el efecto de una cicatriz no es una cronificación de la neuropatía, sino una complicación; véase un ejemplo de complicación en: Myoclonus of peripheral origin: case secondary to a digital nerve lesion. Seijo M. Fontoira M, Celester G et al. Movement disorders 2002; 5: 970-4). Fuente: Trueba JL, Gutiérrez-Rivas E, Portera A: Problemas diagnósticos, evolutivos y pronósticos de las neuropatías traumáticas localizadas. Parte 1. Las neuropatías traumáticas localizadas agudas y crónicas. En: Conferencia internacional sobre neuropatías periféricas.

Neurosarcoidosis: la afectación neurológica más frecuente es la parálisis facial, normalmente unilateral, brusca y transitoria. Síndrome de Heerfordt: parálisis facial + parotiditis + uveítis + hipoacusia + meningoencefalitis.

Sólo un 5% de los pacientes con sarcoidosis presentan neurosarcoidosis clínica. De este 5%, en un tercio la neurosarcoidosis es la forma de debut de la sarcoidosis. Un 17% de los pacientes con neurosarcoidosis sólo manifiestan la enfermedad por los síntomas neurológicos. La neurosarcoidosis también incluye: miopatía, neuropatía periférica, meningitis basal, afectación de pares, multineuritis, papiledema, neuropatía óptica, hipoacusia, afectación central.

Forma central: encefalopatía difusa, hidrocefalia, convulsiones, alteraciones psiquiátricas, trastornos neuroendocrinos, lesiones intraparenquimatosas (en un 10% de neurosarcoidosis sólo afectación parenquimatosa exclusiva). La afectación de pares craneales es la manifestación neurológica más frecuente de la neurosarcoidosis (40-70% de neurosarcoidosis). Lo más frecuente es la afectación de varios pares simultáneamente, por ejemplo, parálisis facial bilateral. La parálisis facial puede deberse a meningitis basal con afectación del espacio subaracnoideo, lesión en TE o parotiditis. LCR en neurosarcoidosis: hiperproteinorraquia (70%), linfocitosis, hipoglucorraquia. Estos hallazgos (y el aumento de ECA) pueden quedar enmascarados por los corticoides. TAC: lesiones iso o hiperdensas que captan de forma homogénea. RM: iso o hipointensa en T1 e hiperintensa en T2.

La mayoría mejoran o se curan sin tratamiento, pero pueden seguir un curso progresivo a lo largo de varios años en caso de formas miopáticas, hidrocefalia, meningitis de repetición y lesiones cerebrales asociadas.

N-hexano: las intoxicaciones con hexacarbonos se caracterizan por empeoramiento a pesar del cese de la exposición al tóxico (fenómeno del "coasting").

Emre A et al. Peripheral and central conduction in n-hexane polineuropathy. Muscle and Nerve 1994; 17: 1416-1430.

Parálisis por garrapata: debilidad muscular aguda; similar al Guillain-Barré salvo que no aparecen alteraciones sensitivas. Neuropatía desmielinizante y axonal. Debe extirparse la garrapata.

Periarteritis nodosa: mononeuropatía múltiple, otras posibilidades.

Piridoxina.

Porfiria.

Sarcoidosis: mononeuropatía múltiple.

Saturnismo.

Seminoma: neuropatía asociada a seminoma. Puede ser desmielinizante o axonal (Geenspan BN, Felice KJ. Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) asociada a seminoma. Eur Neurol 1998; 2: 171-172).

Síndrome de Flynn-Aird (malformación congénita; atrofia cutánea, ictiosis, calvicie, sordera, demencia, convulsiones, ataxia, neuropatía periférica).

Síndrome de Guillain-Barré: síndrome de Guillain-Barré-Landry-Strohl. Polirradiculoneuropatía inflamatoria aguda (desmielinizante y/o axonal).Antecedentes : 2/3 con antecedentes de enfermedad vírica respiratoria o gastrointestinal las semanas previas, virus de Ebstein-Barr, Campylobacter jejuni, citomegalovirus, Mycoplasma pneumoniae, Vacunación o intervención quirúrgica, linfoma de Hodgkin, lupus eritematoso sismtémico, inyección parenteral de gangliósidos 9, herpes simple, hepatitis, vih, lupus, influenza, etc.Clínica:Relativamente frecuente, aproximadamente un caso cada dos meses atendido en este laboratorio, entre casos nuevos y controles evolutivos. Parestesias manos y pies, dolor radicular muy intenso, parálisis ascendente de Landry, bilateral y simétrica, pares 25-33% (más frecuente la facial bilateral, +/- asimétrico, 5% músculos extraoculares), reflejos abolidos, 20% ventilación asistida, no fiebre, hipertensión, arritmias (riesgo de exitus), SIADH (secreción inadecuada de hormona antidiurética) por alteración de los receptores de volumen en tórax. Parálisis facial periférica: 50% (oftalmoplejía y parálisis bulbar: rara). 1/3 debilidad de musculatura respiratoria tras +/- 10 días de evolución. Déficit bilateral en todo caso y con gran frecuencia simétrico. Parálisis normalmente ascendente tras cuadro de dolor y parestesias (dolor radicular intenso y hormigueos en partes acras). Progresa en 2-21 días (media 9), se estabiliza en 0-30 días (media 6), se recupera en 3 semanas-1 año. Pares craneales afectados en un 33%, y de más a menos frecuentemente afectado: 7, 9, 10, 11. Trastornos respiratorios en 28%. Letalidad de la forma generalizada: 5-25%. 1% recidivante. 10% complicaciones circulatorias. La reaparición de los reflejos musculares profundos al cabo de unos días no indica comienzo de la recuperación, sino reducción del bloqueo de la conducción en las raíces nerviosas al reducirse la inflamación por la radiculitis presente en la fase más aguda del síndrome, que comprime a la raíz en el agujero de conducción y produce bloqueo de la conducción; en esta circunstancia los reflejos pueden reaparecer y dar una falsa esperanza pues habitualmente la degeneración sigue progresando con intensidad (suele ser necesario explicar este extremo a los pacientes y familiares, e inluso a colegas no especializados en patología de sistema nervioso periférico ante esta situación). La forma axonal presenta un 42% de invalidez a largo plazo. Puede evolucionar a polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica.

Radiculitis: signo de Valsalva positivo (aumenta el dolor radicular con la maniobra de Valsalva). Aparece en el síndrome de Guillain-Barré, discopatía, enfermedad de Lyme, etc.Síndrome de Miller-Fisher: ataxia, arreflexia y oftalmoparesia (en esta consulta se han visto 3 casos de Miller-Fisher).Existe una variante sensitiva y una variante autonómica.Es posible que la forma de presentación de este síndrome consista en una parálisis facial bilateral, incluso en niños (Fuente: Parálisis facial bilateral como manifestación de síndrome de Guillain-Barré. Gómez JA, Palencia R. Bol Soc Cast Ast Leon de Pediatría, XXVII, 67, 1986. Otra fuente fuente: Sandstedt P, Hyden D, Odkvist LM, Kostulas V. Parálisis facial periférica en niños. Acta Paediatr Scand –ed. Esp.- 1985; 2: 307-12). Es posible que algunas parálisis de Bell no sean idiopáticas sino correspondientes a una PNP subyacente, tal vez en relación con infecciones víricas (Sandstedt P, Hyden D, Odkvist L. Bell´s palsy-a part of a polyneuropathy? Acta Neurol Scand 1981; 64: 66-73).LCR: aumenta la razón albúminas/células (disociación albuminocitológica). Hiperproteinorraquia sin pleocitosis (con pleocitosis en HIV +, 20-50 células). LCR normal en 10%. El aumento relativo de albúmina suele tener un pico en los días 10º-15º. Fuente: Estrada (1981).

No parece encontrarse correlación entre las formas de presentación, AIDP (acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy) y AMAN (acute motor axonal neuropathy) y los anticuerpos antigangliósido (Kawakami S et al. The correlation between electrophysological subgroups and antibodies in Guillain-Barré syndrome. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 111).

Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP): diagnóstico diferencial con siringomielia, platibasia, linfoma (polineuropatía motora), parálisis diskaliémica, botulismo, vasculitis, porfiria, neuropatías tóxicas, mielitis transversa, poliomielitis, dermatomiositis, meningorradiculitis (brucella, borrellia), neuropatía motora multifocal con bloqueos múltiples (a menor edad que la AME distal, mayor afectación de miembros superiores y distal más que proximal, bloqueo de la conducción axonal, anti GM1 aumentado en un 70% con títulos por encima de 400 y más específico por encima de 3000, ciclofosfamida o inmunoglobulinas), AME distal (menos jóvenes que NMM, afectación distal más que proximal, velocidad de conducción normal, GM1 en 55%), AME proximal (mayor afectación proximal que distal, velocidad de conducción normal, GA1), CIDP (mayor afectación en miembros inferiores, mayor afectación distal que proximal, afectación más simétrica, velocidad de conducción disminuida, anti GM1 en un 2%, plasmaféresis, inmunoglobulinas, corticoides).

*Criterios clínicos propuestos: disfunción sensitiva y/o motora, progresiva o recurrente, al menos 2 meses, más de un miembro, alteración en sistema nervioso periférico. Hipo o arreflexia, con más frecuencia en los 4 miembros. Predominio de la afectación en las fibras de calibre grueso. Criterios de exclusión: mutilación en partes acras, retinitis pigmentaria, ictiosis, drogas, tóxicas, neuropatía familiar, nivel sensorial, alteraciones esfinterianas.

*Criterios neurofisiológicos propuestos: debe haber 3 de los 4 presentes; disminución de la velocidad de conducción motora (velocidad por debajo del 80% del límite inferior normal si la amplitud está por encima del 80% del límite inferior normal, ó velocidad por debajo del 70% si la amplitud está por debajo del 80%); bloqueo parcial de la conducción motora, o dispersión temporal anormal, en uno o más nervios motores (bloqueo parcial implica aumento de la duración menor del 15% con disminución de la amplitud mayor del 20%; dispersión temporal y posible bloqueo implican aumento de la duración mayor del 15% y disminución de la amplitud mayor del 20%); aumento de la latencia motora distal en 2 ó más nervios (aumento mayor del 125% del límite superior normal si la amplitud es mayor del 80% del límite inferior normal, ó aumento mayor del 150% si la amplitud es menor del 80%); ausencia de onda F ó aumento de la latencia mínima de la onda F en 10 ó 15 ensayos, en 2 ó más nervios (aumento de la latencia mayor del 120% del límite superior normal si la amplitud es mayor del 80% del límite inferior normal, ó mayor del 150% si es menor del 80%); además, puede haber disminución de la velocidad de conducción sensitiva, con velocidad menor del 80% del límite inferior normal, y puede haber ausencia del reflejo H.

*Criterios patológicos: desmielinización, remielinización, otros. Exclusión: vasculitis, neurofilamentos, amiloide, leucodistrofia.

*Líquido cefalorraquídeo: células por debajo de 10/mm3 (si VIH -), ó por debajo de 50/mm3 (si VIH +); VDRL (-); con o sin aumento de proteínas.

(Report from an Ad Hoc Subcomité of the American Academy of Neurology AIDS Task Force. Research criteria for diagnosis of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP. Neurology 1991; 41: 617-618).

*Causas: idiopática, asociada a LES, VIH, gammapatía monoclonal o biclonal (macroglobulinemia, POEMS, mieloma osteoesclerótico), enfermedad de Castleman, gammapatía monoclonal de significado incierto, diabetes, enfermedad desmielinizante del SNC.

Síndrome de Menkes, síndrome de Berg: kinky hair syndrome; XR; síndrome del pelo ensortijado; kinky hair + neuropatía axonal. Defecto de la absorción de cobre.

Síndrome de Refsum (en el síndrome de Refsum, y también en el de Kallman, puede haber anosmia). El ácido fitánico se acumula en la enfermedad o síndrome de Refsum (cajón de sastre para denominar a las alteraciones que se van detectando en relación con la alteración en la beta-oxidación de ácidos grasos que se asocian con la acumulación de ácido fitánico, y las consecuencias patológicas que esto acarrea.Por el momento parece demostrado que la acumulación de ácido fitánico presenta relación causa-efecto con el síndrome de Refsum en el síndrome de Refsum juvenil, que cursa con retinitis pigmentaria, ataxia cerebelosa, polineuropatía, y también puede haber anosmia, sordera, ictiosis, proteinorraquia, cardiopatía y miopatía). Proteinorraquia.

Síndrome del túnel carpiano, meralgia parestésica y otros síndromes de atrapamiento y/o compresivos.

Síndrome paraneoplásico:

Cáncer de pulmón: encefalopatía cerebral, degeneración cerebelosa, síndrome de Eaton-Lambert (oat cell), polimiositis, degeneración de la retina (fotorreceptores, en el microcítico), encefalitis límbica (agitación y demencia, en el microcítico), encefalitis troncoencefálica (nistamgo, vértigo, diplopia, ataxia, disfagia, en el microcítico), degeneración subaguda de córtex cerebeloso (ataxia, disartria, en el microcítico, ovario, mama, Hodgkin), opsoclonus-mioclonus (neuroblastoma).

Médula espinal: mielopatía necrotizante (microcítico, linfoma), neuropatía motora subaguda (linfoma no Hodgkin).

Nervio periférico: neuritis desmielinizante aguda (Guillain-Barré, Hodgkin), polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (cáncer de pulmón o de mama), neuropatía por paraproteinemia (mieloma), neuropatía sensorial subaguda (arreflexia, ataxia, parestesias, dolor, en microcítico), neuropatía sensitivomotora (en microcítico).

Plexitis, por ejemplo, síndrome de Parsonage-Turner: se ha visto en esta consulta un caso de este cuadro en relación temporal con cirugía por neoplasia de próstata.

Unión neuromuscular: síndrome de Eaton-Lambert (microcítico), miastenia gravis (timoma).

Músculo: polimiositis, miopatía necrotizante (debilidad proximal de rápida progresión, disfagia, disnea, cáncer de pulmón).

Síndrome POEMS: neuropatía periférica, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios cutáneos. Polirradiculoneuropatía desmielinizante y axonal. Baja frecuencia de dispersión temporal y bloqueos en comparación con la CIDP y otras neuropatías adquiridas (Mauermann ML et al. Uniform slowing without conduction block or dispersión in poems syndrome. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 103).

Síndromes congénitos malformativos: síndrome de Flynn-Aird (atrofia cutánea, ictiosis, calvicie, sordera, demencia, convulsiones, neuropatía periférica, ataxia), síndrome de Parry-Romberg (hemiatrofia facial por lipodistrofia focal progresiva, con ocasionales alteraciones EMG en la zona afectada).

Singulair: está descrita una rara neuropatía por consumo de este fármaco, quizá en relación con vasculitis eosinofílica. En un paciente visto en esta consulta se encontró una secuencia temporal coherente de mononeuropatía de la rama sensitiva del nervio radial izquierdo en relación temporal con la toma y abandono de Singulair.

Sorbitol: neuropatía, retinopatía.

Tabes dorsal.

Talidomida: neuropatía axonal sensitiva (últimamente se están pidiendo de varios Servicios médicos EMG previas al inicio del tratamiento con talidomida).

Antes de tratar con talidomida se suele hacer un control electromiográfico porque uno de los efectos secundarios descrito es la polineuropatía sensitiva axonal. Actualmente se piensa que se debería a degeneración neuronal primaria con pérdida axonal (fibras grandes). Si las amplitudes sensitivas caen un 30% se recomienda bajar la dosis; si caen un 60 % ó más se recomienda abandonar el tratamiento. En un 25% hay recuperación tras dejar el tratamiento, persistencia de molestias en otro 25% y en el 50% de los casos no hay recuperación completa.

Fuentes:

Tseng S, Pak G, Washenik k. Rediscovering thalidomde: A review of it´s mechanism of action, side effects and potential uses. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 969-979.

Stirling D. Thalidomide and it´s impact in Dermatology. Seminars in cutaneous medicine and surgery 1998; 17: 231-242.

Calderón P, Anzilotti M, Phelps R. Thalidomide in dermatology. New indications for an old drug. Int J Dermatol 1997; 36: 881-887.

Comentario: la primera elección para la exploración EMG debería ser el nervio sural, para utilizarlo como marcador de la evolución de la posible neuropatía por talidomida. La segunda elección sería el nervio peroneal sensitivo, y en tercer lugar nervio radial, nervio mediano y nervio cubital.

Terapia con interferón durante hepatitis C. He visto algunos casos de esta asociación, presentando los pacientes una polineuropatía sensitivomotora desmielinizante de fondo, leve o leve-moderada, en ocasiones posiblemente predisponiendo a atrapamientos (por ejemplo, del nervio cubital en codo).

Se ha referido una polineuropatía axonal aguda también (Kiyoshi N et al. Acute axonal polyneuropathy during interferon alfa-2a therapy for chronic hepatitis type C. Muscle and Nerve 1994; 16: 1350-51).

Toxina diftérica: polineuropatía y miocarditis.

Traumatismo nervioso.

Uremia: mejora al corregir la uremia. Puede afectarse la conducción motora por los nervios peroneales antes que por los nervios surales (el nervio peroneal motor es en ocasiones el marcador EMG más sensible para el diagnóstico y el control evolutivo).

Vinblastina: neuropatía sensitivomotora.

Vincristina.

VIH:

Los macrófagos transportan el virus al SNC (microglia).

Encefalopatía difusa: demencia (afectación neurológica más frecuente), ya es SIDA.

Infección aguda (seroconversión): meningitis aséptica, encefalopatía aguda, polineuropatía aguda.

Cerebro: encefalopatía difusa o demencia, toxoplasmosis, encefalitis por CMV, linfoma cerebral primario, leucoencefalopatía multifocal progresiva, encefalitis por varicela zóster, abscesos fúngicos, encefalitis por herpes simple, sarcoma de Kaposi.

Meninges: meningitis aséptica, meningitis por criptococos (SIDA), meningitis linfocitaria.

Médula: mielopatía vacuolar, mielitis viral.

Nervio periférico: polineuropatía sensitivomotora distal, mononeuritis por herpes zóster, mononeuritis múltiple. En mi experiencia la polineuropatía es muy frecuente, y característica: es de predominio desmielinizante y los potenciales motores no aparecen desincronizados pero sí con duraciones muy largas de manera que otorgan una morfología característica a los potenciales motores en esta polineuropatía, morfología que no se ve en otras polineuropatías, salvo tal vez ocasionalmente en el mieloma o en el linfoma, (y las amplitudes motoras son bajas, claro, y las velocidades motoras están lentificadas); es un patrón EMG distinto al de otras polineuropatías desmielinizantes crónicas, como el Charcot-Marie-Tooth (potenciales motores tampoco desincronizados apenas, pero duraciones no tan alargadas), o el síndrome de Guillain-Barré crónico (duraciones alargadas también, pero potenciales desincronizados).

Alteraciones topográficas: absceso toxoplásmico (refuerzo anular con contraste y edema perilesional), demencia asociada a SIDA (atrofia cortical y cerebelosa, e hidrocefalia por compensación), LEMP (lesiones hipodensas en sustancia blanca, sin refuerzo ni edema perilesional).

Manifestaciones neurológicas: cuadro focal (toxoplasmosis, linfoma cerebral primario), cuadro difuso (demencia asociada a SIDA, encefalitis por CMV, meningitis criptocócica), cefalea, confusión y convulsiones (toxoplasmosis, linfoma primario), cefaleas y síndrome meníngeo (meningitis por criptococo; la detección del antígeno criptocócico presenta una sensibilidad mayor del 95%, mayor que la de la tinta china), demencia asociada al SIDA (50% de los pacientes, demencia por encefalopatía subaguda por CMV y LEMP por papovavirus, virus JC o virus polioma y SV40).

*"Virus lentos": panencefalitis esclerosante subaguda (sarampión); panencefalitis rubeólica progresiva (rubéola); LEMP (virus polioma JC); enfermedad de Creutzfeldt-Jakob; Kuru (canibalismo).

*Virus linfotropos: HTLV-1 (leucemia, linfoma T, mielopatía o paraparesia espástica tropical); HTLV-3 (demencia, mielopatía vacuolar, neuropatía periférica).

*Virus polioma o JC: leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP), enfermedad desmielinizante, progresiva y letal, más frecuente en linfoma, leucemia y SIDA (inmunodeficiencia celular), con afectación difusa y simétrica de hemisferios y vías piramidales; comienzo insidioso, hemiparesia, afasia, demencia; virus en tejido cerebral, alteraciones EEG y TAC (disminución de sustancia blanca), LCR normal.

Xantomatosis cerebrotendinosa: AR. Catarata bilateral, xantomas tendinosos, piramidalismo, síndrome cerebeloso, demencia, etc. Neuropatía de fibras grandes, desde leve hasta acusada, y con empeoramiento progresivo.

Neuropatía hereditaria

-Clasificación internacional de neuropatías crónicas hereditarias (Dick y Lambert, 1968). Hereditary motor and sensory neuropathies (HMSN):

Tipo 1: neuropatía crónica hereditaria hipertrófica de transmisión AD (Charcot-Marie-Tooth, 1886, y Roussy-Levy. Es la forma más frecuente. AD (80%) , AR, XR (en la forma ligada al X las alteraciones EMG pueden ser mixtas entre axonal y desmielinizante). 2ª-3ª décadas. Desmielinización y remielinización segmentaria, hiperplasia. Células de Schwann en capas de cebolla. Evolución crónica, pie equino, dedos en martillo, piernas en patas de cigüeña, disminución de la sensibilidad (puede estar compensada y pasar desapercibida), temblor (variante de Roussy-Levy). Es característica la no desincronización de los potenciales motores a pesar de la lentificación de las velocidades motoras (con frecuencia, 15-20 m/s; en la literatura internacional se suele referir: velocidad menor de 38 m/s, pero en todos los casos que he visto la velocidad era menor de 25 m/s). A diferencia de la AME, en la NSMH no hay respuestas sensitivas (a pesar de que el paciente puede referir que conserva el tacto). Al cabo de varias décadas puede aparecer actividad denervativa por afectación axonal sobreañadido. El análisis genético ha sustituido al análisis histopatológico, y ha desvelado una notable complejidad fenotípica y genotípica.

Charcot JM, Marie P. Sur une forme particuliére dátrophie musculaire progressive, souvent familiale, debutant par les pieds et les jambes atteignant plus tard les mains. Revue de Médicine 1886 ; 6 : 97-138.

Tooth H. The peroneal type of progressive muscular atrophy. London, HK Lewis and co. lmtd. 1886.

Dick PJ, Lambert EH. Lower motor and primary sensory neuron diseases with peroneal muscular atrophy. Neurologic, genetic, and electrophysiologic findings in hereditary polineuropathies. Arch Neurol 1968; 18: 603-618.

Dick PJ, Lambert EH. Lower motor and primary sensory neuron diseases with peroneal muscular atrophy. Neurologic, genetic, and electrophysiologic findings in various neuronal degenerations. Arch Neurol 1968; 18: 619-625.

Tipo 2: atrofia muscular peroneal tipo neuronal (Lambert y Mulder, 1958). Forma axonal del Charcot-Marie-Tooth. Sin hipertrofia de nervio periférico. 3ª-5ª décadas. AD, AR, XR. Menor lentificación que en el tipo 1, y potenciales motores de baja amplitud así como actividad denervativa (en el tipo 1 muy evolucionado también aparece actividad denervativa y caída de amplitudes por afectación axonal sobreañadida), con mayor afectación en partes acras.

Tipo 3: neuropatía hipertrófica de la infancia de Dejerine-Sottas. AR. 1ª década y lactantes. Bulbos de cebolla. Engrosamiento de nervio periférico (por ejemplo, el cubital). Puede haber retraso mental. Polineuropatía sensitivomotora (hipoestesia en guantes y calcetines).

Tipo 4: neuropatía atáxica polineuritiforme de Refsum (ácido fitánico). AR. 1ª-2ª década. Aumento de ácido fitánico. Bulbos de cebolla. Inicio similar a la ataxia de Friedreich. Ataxia, ictiosis, retinitis pigmentaria, hipoacusia, miocardiopatía. Exitus: 4ª década. Ácido fitánico en plasma, sistema nervioso, hígado, riñón, grasa. Polineuropatía desmielinizante. Tratamiento: plasmaféresis y dieta.

Tipo 5: paraplejía espástica familiar con polineuropatía crónica hereditaria.

Tipo 6: neuropatía crónica hereditaria con atrofia óptica.-Clasificación de Harding y Thomas (1990) algo modificada:

*Idiopáticas:

1. Neuropatías hereditarias motoras y sensitivas (NHMS).

Tipo 1: forma hipertrófica de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (1a, AD ligado al cromosoma 17; 1b, AD ligado al cromosoma 1; AR). Forma desmielinizante.

Tipo 2: forma axonal de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (AD, AR, forma infantil severa AR o variedad de Ouvrier).

Tipo 3: enfermedad de Dejerine-Sottas, neuropatía hipomielinizante congénita. AR. Síndrome de Dejerine-Sottas: neuropatía hereditaria sensitivo motora tipo 3. Radiculopatía o neuropatía o neuritis intersticial hipertrófica. Neuropatía en bulbo de cebolla. Neuropatía hipertrófica (imagen en capas de piel de cebolla por hipertrofia de células de Schwann). Nervios palpables. Complicaciones oculares: miosis, nistagmo, anisocoria, papilotonía, atrofia óptica.

Otras: neuropatía sensitiva y motora ligada al X; otras formas complejas, enfermedad de Lom, etc.

2. Neuronopatía hereditaria motora (atrofia espinal distal).

3. Neuropatías hereditarias sensitivas y/o autonómicas (NHSA). Sólo he visto un caso, y se descubrió de manera casual (consultaba por posible síndrome el túnel carpiano), y llamaba la atención, aparte de la ausencia de respuestas sensitivas, su indiferencia a su hipoestesia generalizada (algo que también se observa en el Charcot-Marie-Tooth) y la presencia de temblor en partes acras.

Tipo 1: AD. 1ª-3ª décadas. Acropatía mutilante. Neuronas de los ganglios de las raíces dorsales. Comienza de modo similar a la siringomielia, con disminución de la sensibilidad termalgésica por disminución de neuronas ganglionares amielínicas, sordera neurosensorial, enfermedad de Morvan (úlceras en los dedos de los pies, celulitis, articulación de Charcot por reabsorción ósea). En una segunda fase degeneran también las neuronas mielínicas. Síndrome de Thevenard.

Tipo 2: AR. 1ª-3ª década. Menos grave que la NHS tipo 1. Neuropatía sensitiva congénita.

Tipo 3: disautonomía familiar. Síndrome de Riley-Day. AR. Hipertensión arterial sistólica y diastólica. Disautonomía familiar. Ashkenazi. Desarrollo insuficiente del sistema nervioso vegetativo. La dopamina no pasa a noradrenalina. Hipotensión postural. No sudoración. Alteración de la temperatura. Disminución de la sensibilidad termalgésica. No lágrimas. No papilas fungiformes. Diminución del crecimiento. +/- retraso mental.

Tipo 4: neuropatía anhidrótica sensitiva. AR. Insensibilidad congénita al dolor con anhidrosis.

Tipo 5: pérdida de fibras mielínicas finas. Neuropatía sensitiva congénita con pérdida selectiva de las fibras mielinizadas pequeñas.

Otros: neuropatía sensitiva recesiva ligada al X.

4. Neuropatía asociada a ataxias hereditarias. Ataxia de Friedreich: AR (1ª década), AD (2ª década). Daño en células ganglionares, raíces posteriores, fibras sensitivas periféricas, haz piramidal, haz espinocerebeloso, cordón posterior, 1ª neurona sensitiva. Ataxia cerebelosa, disminución de la sensibilidad profunda, Babinski, nistagmo horizontal. Reflejos normales, aumentados o disminuidos. Pie zambo o cavo, dedo gordo en martillo (pie de Friedreich). Cifoescoliosis. Neuropatía axonal. Diabetes en 30% (intolerancia 60%). Aumento bilirrubina. Disminución LDH.

5. Miscelánea:

Tendencia hereditaria a la parálisis por presión (neuropatía por vulnerabilidad excesiva a la presión). Parálisis recurrente de los nervios presionados (rara vez, fenotipo de atrofia muscular peroneal). Neuropatía hereditaria con tendencia a la parálisis por presión: autosómica dominante. Episodios recurrentes de parestesias y/o paresias. Cromosoma 17 (deleción). Puede debutar como mononeuropatía aguda (radial, peroneal), y puede evolucionar como mononeuropatía crónica o polineuropatía crónica. Los hallazgos en la EMG son generalizados y sensitivomotores a pesar de la focalidad clínica que pueda haber (latencias alargadas, velocidades lentificadas, etc.).

Jong JGY. Over families met hereditaire dispositie tot het optreden van neuritiden, gecorreleerd met migraine. Psychiat Neurol 1947; 50: 60-76.

Parra S, et al. Neuropatía hereditaria con labilidad a las presiones: características clínicas y electrofisiológicas. Rev Neurol 2003; 37: 991-991.

He visto un caso en mi consulta y desde el punto de vista EMG era indistinguible de un síndrome de Guillain-Barré crónico de acusada intensidad, pues se presentaba como una polineuropatía crónica de predominio desmielinizante y acusada intensidad.

Neuropatía hereditaria del plexo braquial. Neuralgia amiotrófica hereditaria (AD; en algunas familias se ha encontrado talla corta, hipertelorismo, paladar hendido, epicanto, asimetría facial, sindactilia parcial).

Neuropatía axonal gigante.

Neuroacantocitosis.

Enfermedad de Chediak-Higashi.

*Error metabólico o molecular conocido.

1. Enfermedades peroxisomales: enfermedad de Refsum, adrenoleucodistrofia.

2. Lipidosis: leucodistrofias (metacromática, de células globoides, adrenoleucodistrofia), déficit de lipoproteínas (enfermedad de Tangier, enfermedad de Bassen-Kornzweig, etc.), acúmulo de ácido fitánico (enfermedad de Refsum), leucodistrofia metacromática (sulfátidos, AR, desmielinizante); enfermedad de Krabbe (galactosil-ceramida, AR, desmielinizante); enfermedad de Fabry (triexosil-ceramida, X, neuronopatía); enfermedad de Gaucher (glucosil-ceramida); enfermedad de Niemann-Pick (esfingomielina).

Lipidosis: demencia, ataxia, neuropatía periférica, etc. Leucodistrofia metacromática, enfermedad de Krabbe, enfermedad de Fabry, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Tay-Sachs (idiocia amaurótica; forma temprana, forma juvenil o de Spielmeyer-Vogt, forma tardía o de Bielchowsky, forma del adulto o de Kufs; EEG: lentificación, delta bilateral sobre fondo desorganizado, ondas agudas generalizadas con tendencia repetitiva, a veces de aspecto trifásico sobre fondo lento irregular; diagnóstico diferencial con enfermedad de Schilder y otras enfermedades con epilepsia + oligogrenia; la ausencia de este trazado EEG en EEG seriados descarta Tay-Sachs; las ondas agudas tienden a volverse semiperiódicas; las manifestaciones EEG pueden ser leves en fases iniciales).

*Síndrome de Batten-Kufs: lipidosis del adulto. Hipertonía, ataxia cerebelosa, amnesia, extrapiramidalismo, etc.

*Enfermedad de Gaucher: lipidosis. Produce neuropatía. AR. Ashkenazy. Depósito de glucocerebrósidos en sistema reticuloendotelial. Depósito en hígado, hueso y ganglios. Hiperpigmentación, hipertonía, disminución de sensibilidad, apatía, catatonia, etc.Forma infantil: alteración neurológica, retraso mental. Forma adulta: no afectación neurológica, y es la lipidosis más frecuente. EEG: las anormalidades pueden preceder a los ataques. Los cambios EEG son paralelos al empeoramiento.

*Enfermedad de Fabry: angioqueratoma corporis diffusum. Se manifiesta con más frecuencia en la edad adulta. AR. Alteración en la síntesis de glicolípidos, con acumulación de ceramidas en riñón, SNC, etc. Lesiones vasculares de tipo angioqueratoma, polineuropatía, fiebre irregular, opacidades corneales, vasos retinianos tortuosos, AVC a edad temprana, insuficiencia cardíaca y renal. Denominaciones: enfermedad de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen-Wyers, síndrome de Fabry, síndrome de Anderson-Fabry, angioqueratoma corporis diffusum.Según Marchesoni, la mayoría de los pacientes debutan con acroparestesias, y la mayoría presentan polineuropatía, empezando por fibras pequeñas (A delta y C), siendo el test más sensible el sensorial cuantitativo (como el termotest y otros similares). Y añade que la neuropatía se detecta tanto en homocigotos como en heterocigotos (fuente: Marchesoni CL et al. An evaluation of peripheral neuropathy in Fabry disease. Clinical Neurophysiology 2009; 120: 101-102).

*Enfermedad de Niemann-Pick: esfingomielinasa. Se acumula esfingomielina y colesterol en el sistema retículoendotelial, con hepatoesplenomegalia y adenomegalia. Piel amarillenta, hiperhidrótica, cérea. Espasticidad, convulsiones, apatía, hipoacusia, ceguera, retraso mental. El tipo A es el más frecuente (retraso mental y mancha rojo cereza). A: clásica. B: visceral (la única sin manifestaciones neurológicas). C: juvenil. D: Nueva Escocia. E: adulto. EEG: pocas alteraciones.

*Enfermedad de Tay-Sachs: gangliosidosis; idiocia amaurótica. Retraso mental, convulsiones, ceguera, mancha rojo cereza en mácula. Exitus 3-5 años. Ashkenazi. Déficit de hexosaminidasa con acúmulo de GM2. EEG: desde normal hasta brotes delta de alto voltaje y potenciales agudos, con EEG de bajo voltaje durante las crisis mioclónicas. ERG: normal.

3. Déficit de lipoproteínas:

Enfermedad de Tangier: alfalipoproteína. Analfalipoproteinemia. AR o secundaria a insuficiencia hepática. Disminuye HDL, etc. Polineuropatía recurrente. Linfadenopatías, amígdalas anaranjadas y de tamaño aumentado, hepatoesplenomegalia, disminución de HDL.

Enfermedad de Bassen-Kornzweig: betalipoproteína. Abetalipoproteinemia. Acantocitosis. AR. Carencia de apoproteína B. Hay formas secundarias a malabsorción intestinal, insuficiencia hepática, hipertiroidismo, etc. Disminuye LDL, VLDL y quilomicrones. HDL normal. Síndrome o enfermedad de Bassen-Kornzweig: abetalipoproteinemia. Se puede incluir entre las neuropatías hereditarias. AR. Rara. También se puede incluir entre las ataxias hereditarias. Debut clínico en la 1ª-2ª década de la vida, 70% varones, 30% mujeres. Retraso mental.Mutación en el gen de la apolipoproteína B (APOB) ó, en otra forma descrita, mutación en el gen de la proteína de transferencia de triglicérido microsómico (MTP) en el cromosoma 4.

Tratamiento: vitaminas A y E; parece ser que podría lentificar la progresión de la enfermedad en algunos casos.

Diagnóstico: acantocitosis y carencia de betalipoproteína en sangre. Absorción intestinal incompleta de lípidos, con esteatorrea, diarrea y retraso en el crecimiento.

Daño en las neuronas de los ganglios de las raíces dorsales: afectación propioceptiva, ataxia sensorial, neuropatía. En la EMG parece ser que la neuropatía en principio es de predominio desmielinizante, aunque hay poca experiencia al respecto, al ser un síndrome raro (yo no he visto nunca un caso de esta enfermedad todavía). La neuropatía cursa con hipo o arreflexia, y con hipotrofia muscular y disminución de fuerza tanto por neuropatía como por desnutrición.Retinitis pigmentaria atípica (ERG) y nistagmo.

4. Neuropatía asociada a mitocondriopatías. Neuropatía y enfermedad mitocondrial: puede aparecer neuropatía en MELAS, MERRF, síndrome de Leigh, síndrome de Kearns-Sayre, encefalopatía mioneurogastrointestinal y oftalmoplejía externa progresiva, síndrome LHON (neuropatía óptica hereditaria de Leber).

Esta neuropatía es un componente fundamental del NARP (neuropatía, ataxía, retitinitis pigmentaria), y ocasionalmente puede ser subclínica cuando aparece. Parece ser que habría un predominio de la neuropatía motora axonal en estos pacientes, aunque habría diversas formas de presentación. No hay buenas correlaciones entre fenotipo y genotipo.

Fuente: Colomer J, Iturriaga C, Bestué M, et al. Caracterización de la neuropatía en las enfermedades mitocondriales. Rev Neurol 2000; 30: 1117-1121.

Ataxia hereditaria de Ekbom, síndrome de Ekbom: síndrome MERRF (epilepsia mioclónica y ragged red fibers; Calabresi et al. 1994) + ataxia + lipomas + neuropatía.

Al margen: los siguientes procesos reciben también el nombre de síndrome de Ekbom: delusional parasitosis (Prësenile dermatozoenwans), síndrome de las piernas inquietas (asthenia crurum paraesthetica; fuente: O´Keeffe S. Ekbom´s syndrome. Muscle & Nerve 1995; 4: 478), síndrome de Ekbom-Lobstein: osteogénesis imperfecta, enfermedad de Adair-Dighton, enfermedad de Lobstein.

5. Porfiria: neuropatía periférica, axonal. AD. Intermitente aguda, variegata, coproporfiria hereditaria, eritropoyética.

6. Amiloidosis hereditaria: tipo 1 (portuguesa), tipo 2 (indiana), tipo 3 (Van Allen, cursa con neuropatía), tipo 4 (finlandesa), tipo 5 (judía), tipo 6 (Apalache).

Neuropatía tipo portugués (mejora con transplante hepático). Polineuropatía amiloidótica familiar hereditaria tipo portugues: en esta consulta se atiende a una nueva familia afectada cada 5 años aproximadamente, con signos EMG de polineuropatía desmielinizante acusada (parecida al síndrome de Guillain-Barré crónico) y que puede mejorar si se hace transplante hepático según experiencia en este hospital (fuente: Sánchez P, Cebrián E, Rodríguez JR, Amigo MC, Fontoira M. Comunicación-póster: Evolución postransplante hepático en la PAF tipo 1. 14ª reunión de la Sociedad Gallega de Neurología, en Orense, 12 y 13 de mayo de 2000). Según Conceiçao, el transplante de hígado es la única terapia eficaz, pero debe ser llevada a cabo en una fase precoz de la enfermedad (fuente: Conceiçao IM et al. Neurophysiological markers in familial amyloid polyneuropathy patients: early changes. Clinical Neurophysiology 119, 1082-1087 –en este artículo también se refieren alteraciones precoces en la respuesta simpática cutánea en la fase inicial de la enfermedad en el tipo 1, que ya habían sido descritas en palma por Montagna en 1988, por disminución de la amplitud de dicha respuesta obtenida en planta del pie; y en fase avanzada de la enfermedad ya no encuentran dicha respuesta; definen el límite inferior normal para la respuesta simpática en planta en 0,2 mV, utilizando filtros de 0,5 Hz a 2 KHz, con ganancia de 200 mcV/div. y barrido de 1 s/div-).

Cruz también ha encontrado mejora con transplante hepático (Cruz M et al. Liver transplantation on familial amyloidotic polyneuropathy. Clinical Neurophysiology 2008; 119: 42-43).

Se suele considerar que en la fase inicial de la neuropatía amiloidótica hereditaria la alteración es predominantemente sensitiva y la disautonomía (diarrea, hipotension ortostática, anhidrosis, disfunción eréctil).

Las neuropatías amiloidóticas familiares se han relacionado, desde el punto de vista genético, con la transretina, la apolipoproteína y la gelsolina.

En cuanto a la amiloidosis: relación con: neuropatía periférica (incluidos pares craneales), síndrome del túnel carpiano, pupilas festoneadas, cardiopatía.Tipos de amiloide:Tipo AL: cadenas ligeras; primaria (lambda), por mieloma (kappa).Tipo AA: SAA; secundaria a infección, inflamación, neoplasia, fiebre mediterránea familiar (AR).Tipo AF: prealbúmina anormal; polineuropatía amiloidótica familiar o hereditaria tipo portugués.Tipo ¿AF?: ¿prealbúmina?; senil (afectación cardíaca).Tipo AEmtc: precursor de calcitonina; cáncer medular de tiroides.Tipo beta-2-microglobulina; diálisis (artropatía).Tipo betaproteína: péptido amiloide beta (gen cromosoma 21); Alzheimer, síndrome de Down (nota al margen: en el síndrome de Down el EEG suele ser normal).

7.Enfermedades asociadas a reparación defectuosa del ADN.

Xeroderma pigmentosum: un caso visto en esta consulta, un niño, con PEAT y PESS alterados, y con empeoramiento progresivo con el paso de los años.

Síndrome de Sanctis-Cacchione: xeroderma pigmentosum + alteraciones neurológicas: AR. Fotosensibilidad precoz, fotofobia, lentiginosis, poiquilodermia, queratomas, tumores malignos hacia los 5 años (carcinomas baso y espinocelulares, melanomas, queratoacantomas), conjuntivitis, queratitis, úlceras, pterigion, ectropion, entropión, microcefalia, retraso mental, convulsiones, corea, alteraciones EEG, degeneración neuronas tracto espinocerebeloso, alteraciones lenguaje y audición, enanismo, retraso desarrollo esquelético, hipoplasia testicular.

Ataxia telangiectasia: enfermedad de Louis-Barr. AR. 1ª-2ª décadas. Neuropatía axonal. Ataxia cerebelosa. Apraxia de la mirada. Coreoatetosis. Telangiectasias en conjuntiva y piel. Alteración inmunidad con neoplasias, bronquiectasias, diabetes, etc. Disminuye IgA e IgE. Linfopenia. Aumenta alfafetoproteína, aumenta antígeno carcinoembrionario. Ataxia a los 1-2 años. Disartria. Nistagmo. Hiporreflexia. Retraso mental. Telangiectasias. Manchas café con leche. Encanecimiento precoz. Poiquilodermia. Déficit de IgA, IgE, IgG2, IgG4, OKT4 helper. Degeneración corteza cerebelosa. Desmielinización columnas posteriores. Degeneración raíces y ganglios simpáticos posteriores. Linfoma. Leucemia.

Síndrome de Cockayne (al margen: la progeria del adulto es el síndrome de Werner).

*Otras: asociadas a ataxias hereditarias.

-Nota final: las clasificaciones actuales tienden a basarse en la genética. Hay revisiones continuamente, por ejemplo:

Ionasescu V. Charcot-Marie-Tooth neuropathies: from clinical description to molecular genetics. Muscle and Nerve 1995; 18: 267-275.

Palencia R. Aspectos actuales de las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas (NHMS). Bol Pediatr 2003; 43: 46-55.

 

 

 

 

 

 

Autor:

Manuel Fontoira Lombos

Doctor en Medicina y especialista en Neurofisiología Clínica.