Cultivo de linfocitos como posible tratamiento a la leucemia (página 2)

Glóbulos blancos para defenderse contra
infecciones y enfermedades.

• Plaquetas que ayudan a prevenir hemorragias mediante
  la formación de coágulos de sangre.

La célula
madre linfoide se convierte en una célula
linfoblástica y luego en uno de los tres tipos siguientes
de linfocitos (glóbulos blancos):

• Linfocitos B que producen anticuerpos para ayudar a
  controlar infecciones.

• Linfocitos T que ayudan a los linfocitos B a generar
  anticuerpos para controlar infecciones.

• Células agresoras naturales que atacan las
  células cancerosas y los virus.

En el caso de la Leucemia Linfocitaria (LL), hay
demasiadas células
madre sanguíneas que se convierten en linfocitos
anormales (células
leucémicas). Los linfocitos en la LL no luchan bien contra
las infecciones. Además, a medida que aumenta el
número de linfocitos en la sangre y la
médula ósea, hay menos lugar para los
glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las
plaquetas sanos.

A medida que la afección avanza aparece dolor en
los huesos, como
resultado de la multiplicación de las células
leucémicas en el sistema
óseo. También aparece anemia, cuyas
características son palidez, cansancio y poca tolerancia al
ejercicio, fruto de la disminución de glóbulos
rojos.

Asimismo, la reducción del número de
plaquetas provoca hemorragias esporádicas y la
aparición de manchas en la piel
(petequias) o grandes hematomas, a consecuencia de hemorragia
causada por golpes leves. Además, pueden presentarse
hemorragias a través de nariz, boca o recto. Una de las
hemorragias más graves es la que se presenta a nivel del
cerebro, la cual
puede ocurrir si el número de plaquetas desciende en forma
severa.

Otra posible consecuencia es la baja en el número
de glóbulos blancos, situación que repercute en las
defensas contra las infecciones.

Tratamientos de la
leucemia

El tratamiento recomendado en este tipo de padecimiento
es la quimioterapia. En ésta se emplean diversos
medicamentos especiales destinados a destruir las células
leucémicas. Otro tratamiento utilizado para contrarrestar
la leucemia es el trasplante de medula ósea; es un
material blando, el cual se encuentra en el interior de los
huesos largos y de los planos y es una fuente rica en
células hematopoyéticas. Tiene como ventajas que se
ha venido llevando a cabo desde hace mucho tiempo lo que
genera experiencia, seguridad y
confiabilidad en la realización de este método,
por otro lado su eficacia se ve
limitada por el costo, tiempo
para obtener la medula compatible debido a la falta de donantes y
reacción a la anestesia

¿Qué
son los linfocitos T porque son utilizados en posibles
tratamientos para la leucemia?

Los linfocitos T, como todas las células de la
sangre, provienen de células madre que se localizan en la
médula ósea de los individuos adultos y son
frecuentes en la sangre del cordón umbilical de los
recién nacidos. La médula ósea es el lugar
donde se producen todas las células de la sangre a
excepción de los linfocitos T, que se generan en un
órgano específico: el timo.

Los descendientes de las células madre de la
médula ósea que llegan al timo reciben señales
específicas (a través de los receptores Notch) que
inducen su maduración y la formación de linfocitos
T, bloqueando simultáneamente su capacidad de generar
otros tipos celulares. Además, el desarrollo de
los linfocitos T en el timo depende de señales de
supervivencia y proliferación inducidas a través
del receptor para un factor de crecimiento específico, la
interleuquina 7 (IL-7), cuya expresión se regula por
mecanismos todavía desconocidos.

Investigaciones realizadas por el Centro de Biología Molecular
"Severo Ochoa" (CSIC-UAM ) demuestran que ambos procesos, el
inicio del programa de
maduración de los futuros linfocitos T y su crecimiento en
el timo, están directamente ligados y dependen en
último lugar de las señales que induce Notch. En
efecto, el estudio proporciona evidencias
funcionales y moleculares de que Notch regula directamente la
expresión del receptor de la IL-7 durante el
desarrollo.

Este trabajo, es de
gran relevancia para el entendimiento de los procesos que
determinan la generación de los linfocitos T a partir de
sus células madre, tiene además importantes
implicaciones patológicas, ya que demuestra que el
mecanismo descrito se conserva en ciertas leucemias T-ALL con
mutaciones en el gen Notch, por lo que las moléculas
identificadas constituyen dianas específicas para el
desarrollo de futuros tratamientos
terapéuticos.

Los tratamientos terapéuticos incluyen el cultivo
de células hematopoyéticas; se pueden cultivar
células pluripotenciales de medula ósea o
precursores de una línea concreta (eritroide, mieloide,
linfoide) o células diferenciadas como los linfocitos B,
T, monocitos y macrófagos. Habitualmente se cultivan en
inclusión en agar o cultivo en suspensión. Se
pueden obtener de los órganos hematopoyéticos
primarios (bazo y medula ósea) o de sangre
periférica previa concentración.

Los cultivos celulares han permitido conocer mejor la
fisiología de las diferentes líneas
hematopoyéticas, sus alteraciones en el curso de
diferentes situaciones patológicas como leucemias,
neutropenias o aplasias, el
conocimiento de factores de crecimiento específicos
(activadores e inhibidores de la eritropoyesis) y sus variaciones
fisiológicas o patológicas. Los cultivos aportan
también elementos para el diagnóstico clínico
hematológico, detección temprana y
valoración de remisión postrasplante.

También son útiles para el estudio de la
acción
de medicamentos sobre el ciclo celular, producción de neutropenia, control de
toxicidad y respuesta in vitro de nuevos quimioterápicos y
citostáticos susceptibles de actuar sobre células
tumorales.

Bibliografía

• 1. González-García
  S, García-Peydró M, Martín-Gayo E,
  Ballestar E, Esteller M,

• 2. Bornstein R, de la Pompa JL,
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• 4. and leukemia. J Exp Med. 2009
  Apr 13;206(4):779-91. Epub 2009 Apr 6.PMID:
  19349467

• 5. 

• 6. http://www.madrimasd.org/noticias/Linfocitos-leucemias-misma-forma-multiplicarse/39264

Autor:

María Mónica Rocha
Caicedo