Farmacología del aparato digestivo (página 2)

Además de los estímulos directos, existe
otro mecanismo por el cuál diversos mediadores pueden
activar en forma indirecta el centro del vómito a
través de la estimulación de la Zona
Quimiorreceptora Gatillo (ZQG), ubicada en el área
postrema del bulbo raquídeo en el piso de cuarto
ventrículo. Una característica relevante de la ZQG
radica en que a pesar de estar a nivel del sistema nervioso
central carece de barrera hematoencefálica; este hecho
sumado a que responde a estímulos principalmente
químicos presentes en la circulación hace que sea
considerada como el quimiorreceptor emético del centro
coordinador del vómito.

Diversas sustancias pueden generar emesis a partir del
contacto con la ZQG, como fármacos (opiáceos,
digital, derivados del cornezuelo de centeno, agentes
quimioterápicos, nicotina, salicilato, jarabe de
ipecacuana, agonistas dopaminérgicos), la uremia, la
hipoxia, la cetoacidosis diabética, enterotoxinas,
etc.

Los estímulos generados por estas sustancias en
la ZQG liberan múltiples neurotransmisores de los cuales,
al igual que en el apartado anterior, mencionaremos sólo
dos que adquieren relevancia en el desarrollo de
fármacos antieméticos. Dichos neurotransmisores
presentan un efecto activador y son la dopamina, que
actuaría por medio del estímulo de receptores D2, y
la serotonina actuando a través de receptores
5-HT3.

Antiulcerosos

Los fármacos antiulcerosos persiguen conseguir el
alivio de los síntomas, la cicatrización de la
úlcera y prevenir las recidivas y las
complicaciones.

Clasificación de los
antiulcerosos:

• 1. Inhib. De la
  secresión gastrica

Acción y mecanismo: Los
fármacos incluidos en este grupo son los
llamados antiácidos. Éstos tienen un acción
neutralizante del ácido clorhídrico por
reacción química en el
estómago, con lo que reducen la ácidez
gástrica (pH por encima
de 5) y pueden absorber pepsina y otros enzimas
pancreáticos, disminuyendo la agresividad química
enzimática sobre la mucosa digestiva, especialmenteen las
zonas en las que ésta se encuentra deteriorada.

• ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA (ANTI H2)

• ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS (M1)

• INHIB. DE LA H+/K+ ATPasa

• 2. Antiácidos: Son sustancias que
  inhiben el ácido producido pero no impiden que se siga
  produciendo. Reducen inmediatamente la hiperacidéz y
  evitan la irritación de la mucosa gástrica y
  con ello favorecen la cicatrización de las
  úlceras y evitan el dolor. Quimicamente son
  hidróxidos o sales.

• ANTIÁCIDOS NO SISTÉMICOS: Son
  los mas recomendados ya que no se absorben y no alteran el eq
  ácido-base.

SALES DE Mg: Mg(OH)2,MgO.

• El Mg(OH)2 es un antiácido potente,
  capáz de elevar el pH a 9.

• El ión Mg+2 acúa osmóticamente
  reteniendo agua (diarrea)

SALES DE Al: Al(OH)3

• Es poco potente, forma fosfato de Al en el intestino
  provocando hipofosfatemia.

• El Al+3 es constipante.

SALES MIXTAS DE Al y Mg: ALMAGATO

• Menos potente que las sales de Mg pero mas que las
  de Al. Se evita la diarrea y la
  constipación.

• ANTIÁCIDOS
  SITÉMICOS 

NaHCO3, CaCO3 (más
potente)

Tanto el Na como el HCO3- son absorbibles:

• El Na+ produce hipernatriemia.

• El HCO3- produce alcalosis.

Efectos adversos:

• Bicarbonato:

• alcaliniza la orina y provoca litiasis
  renal

• Desequilibrio de los sistemas amortiguadores de
  pH.

• CaCO3:

• Acidéz rebote: el Ca+2 libera
  gastrina

• Hipercalcemia (litiasis renal)

Actualmente en desuso.

• 3. Protectores de la mucosa: Son
  fármacos que protegen la mucosa o aumentan sus
  defenzas. En general se utilizan para prevenir el daño
  de la mucosa por agentes lesivos como los aines o como
  adyuvantes en tratamientos de la úlcera.

• SALES DE
  BISMUTO 

• SUBSALICILATO DE BI, SUBCARBONATO,
  SUBNITRATO. Escaso poder antiácido.

Mecanismo de acción:

Forma quelatos con aa y glucoprot del nicho ulceroso.
Forma una costra blanquesina en la superficie ulcerada a pH=5-3
(se redisuelve a pH<1)

Efecto débil como bactericida (H.
pylori)

Aumenta la síntesis
de PGs y bicarbonato.

Reacciones Adversas: Cambio de coloración
de heces y oscurecimiento de lengua.

Dosis: 0,3-3 g/4 horas oral (CANINOS Y
FELINOS)

• SUCRALFATO: Sal de sacarosa,
  sulfato e Al(OH)3

Mecanismo de acción: A pH ácido
(3,5-4) forma una costra pegajosa de carga – que se adhiere
a los restos + de las prot de la úlcera formando una
barrera protectora.

Reacciones Adversas:
Estreñimiento.

Interacciones Medicamentosas: Se deben reajustar
la dosis de Fármacos ya que interfiere en su
absorción: ciprofloxacino, norfloxacino, fenitoína,
propranolol, digoxina, teofilina, aminofilina, vitaminas
liposolubles, tetraciclinas o warfarina. Es necesario que exista
por lo menos un período de 2 horas entre las tomas de cada
uno de ellos.

• PROSTAGLANDINAS:

• MISOPROSTOL (PGE1)

Mecanismo de Acción: Estimulan la producción de moco y bicarbonato en las
cél epiteliales. Inhiben la secreción de HCl en las
cél parietales vía el AMPc. Estimulan los procesos de
diferenciación y proliferación celular tras una
agresión.

Usos: Son los inhibidores de la
secreción ácida mas potentes. Profilaxis de la
úlcera gastro-duodenal provocada por AINEs

Efectos Adversos: Dolor abdominal,
amenaza de abortos.

Procineticos

 Son fármacos capaces de mejorar el
tránsito del bolo alimenticio a través del tubo
digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora.

Objetivo Fundamental: Aliviar los síntomas
digestivos supuestamente debidos a alteraciones de la actividad
motora.

 CLASIFICACIÓN:  

• 1. BENZAMIDAS:

• METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDE,
  CINITAPRIDE.

Mecanismo de Acción:
Metoclopramida

Agonista 5-HT4 (presináptico): Favorece la
liberación de ACh en el plexo
mioentérico.

Antagonista D2: efectos sobre el SNC, poco relacionado
con la actividad procinética.

Antagonista 5-HT3: relacionada con sensaciones
dolorosas, reflejos motores y
vómito.

• CISAPRIDE:

Mas potente que metoclopramida, no posee
acción anti D2

Dosis: 0.2 – 0.4 mg. / Kg. / 8 – 12
hrs.

Presentaciones:

Comprimido 10 mg.

Suspensión (jbe.) 5 mg en 5
ml.

Gotas 10mg. en 1 ml. (20 gotas = 1
ml)

• CINITAPRIDE:

Idem a cisapride, sin efecto 5-HT3 (carece
de acción antihemética)

• 2. DOMPERIDONA 

Mecanismo de
acción:

Antagonista D2: efecto procinético moderado e
inconstante pero demostrable. Carece de acción 5-HT4
.

No administrar por vía IV porque ocasiona graves
disritmias y convulsiones

Reacciones Adversas:

Escasas: mareos, sequedad de boca, diarreas.

Dosis: 0.2 – 0.4 mg. / Kg. / 12
hrs.

Contraindicaciones: no usar en hembras
preñadas, no usar en rupturas gastrointestinales, no usar
en casos de obstrucción mecánica.

Presentaciones:

Ampollas 2 mg. en 2 ml.

Comprimidos 10 mg.

Frasco gotero 1% (10 mg. / 1 ml)

Suspensión (jbe.) 5 mg en 5
ml.

Antieméticos

RECEPTORES IMPLICADOS EN EL
VÓMITO 

D2: los agonistas producen
vómitos y los
antagonistas son antiheméticos.

5-HT3: producen vómito por
estimulación de R de la mucosa GI y de la ZQG.

Opioides: producen nauseas y
vómitos por estimulación de la ZQG ya que
tienen:

• Acción proemética: se
  crea tolerancia rápidamente.

• Acción antihemética:
  cuando se suprime la anterior.

 CLASIFICACIÓN: 

• ANTAGONISTAS D2

• BENZAMIDAS:

• METOCLOPRAMIDA

• BUTIROFENONAS:

• DOMPERIDONA

• DROPERIDOL, HALOPERIDOL

• FENOTIAZINAS:

• CLORPROMAZINA

• ANTAGONISTAS 5-HT3

• ONDANSETRÓN

• OTROS

• GLUCOCORTICOIDES

• BENZODIAZEPINAS

• CANNABINOIDES
  SINTÉTICOS

Metoclopramida 

Mecanismo de Acción:
Acción antagonista D2 y 5-HT3: efecto
antiemético.

Dosis: oral: 0.2-0.4 mg/kg 6-12 hs.
SC: 1-2 mg/kg/dia

Presentaciones:

Frasco ampolla 2 mg. en 2 ml.

Gotas 2 mg. en 2 ml (20 gotas = 1
ml)

Comprimidos 10 mg.

Clorpromazina

Mecanismo de Acción:
ANTAGONISTA D2

Dosis (caninos y felinos)

3,3 mg/kg oral 1-4 veces al
día 1,1-6,6 mg/kg IM 1-4 veces al
día 0,55-4,4 mg EV 1-4 veces al día

Ondansetrón

Mecanismo de Acción:
ANTAGONISTA 5-HT3

Dosis: 0.1-0.2 mg/kg. Solo útil cuando no
hay respuesta a metoclopramida (menor precio)

Emetizantes

Son fármacos cuya acción fundamental es
provocar el vómito y cuya utilización principal es
la expulsión de sustancias tóxicas ingeridas de
manera casual o voluntaria.

CLASIFICACIÓN:

• EMETIZANTES DE ACCIÓN
  CENTRAL

• APOMORFINA

• JARABE DE IPECACUANA

• EMETIZANTES DE ACCIÓN
  PERIFÉRICA

• SOLUCIONES SALINAS, AGUA TIBIA, AGUA
  OXIGENADA

• JARABE DE IPECACUANA

EMETIZANTES DE ACCIÓN
PERIFÉRICA: 

Agua caliente mediante tubo estomacal: induce
vómito y diluye toxinas.

NaCl s.s. ó colocación de cristales en
faringe: provoca emesis en perros.

H2O2 (3%): emesis en gatos y perros.

Jarabe de Ipecacuana: acción irritante local en
la mucosa GI y estimulante en la ZQG

EMETIZANTES DE ACCIÓN CENTRAL:

• APOMORFINA:

• Estimula los R D2 de la ZQG

• Rapidamente se produce tolerancia. Dosis sucesivas
  no responden y pueden provocar depresión del SNC
  (centro respiratorio), antagonizables por
  NALOXONA.

• Dosis: 0,08 mg/kg Una vez
  EV,IM

• JARABE DE IPECACUANA:

• Contiene los alcaloides EMETINA y
  CEFAELINA que actúan en la ZQG.

• Cardiotóxico a dosis
  elevadas.

Laxantes

Son fármacos usados en el estreñimiento o
constipación intestinal (perturbación en la
motilidad y equilibrio
electrolítico, con retardo de la progresión y
evacuación de las heces)

CLASIFICACIÓN DE LOS
LAXANTES: 

• FORMADORES DE MASA

• CELULOSA, METILCELULOSA

• PSYLLIUM

• LUBRICANTES O
  SUAVIZANTES

• DOCUSATO SÓDICO

• GLICERINA

• OSMÓTICOS

• SALES DE Mg y Na

• DERIVADOS DE AZÚCARES

• ESTIMULANTES POR
  CONTACTO

• ANTRAQUINONAS

• DERIV. DE DIFENILMETANO

• ACEITE DE RICINO

FORMADORES DE MASA 

• CELULOSA, PSYLLIUM

Mecanismo de acción: Son sust
hidrófilas que absorben agua y
aumentan de volumen,
estimulando el peristaltismo

Administración: Por
vía oral, actúan a las 12-24 hs.

Contraindicaciones:
Obstrucción intestinal  

SUAVIZANTES Y
LUBRICANTES 

• DOCUSATO DE Na

Mecanismo de acción:
Tensioactivo aniónico que humedece y emulsiona las
heces.

• GLICERINA

Mecanismo de acción: Lubrica
y ablanda la masa fecal.

LAXANTES
OSMÓTICOS:

Mecanismo de acción: No se absorben y
atraen y retienen grandes cantidades de agua en el intestino,
estimulando la peristalsis.

Sales de Mg Y Na: FOSFATO,
CARBONATO, CITRATO, SULFATO

Derivados de azúcares: LACTULOSA,
SORBITOL, LACTITIOL. No se absorben y son metabolizados por las
bacterias,
originando ac grasos de cadena corta que actúan como
agentes osmóticos.

ESTIMULANTES POR
CONTACTO:

• Antraquinonas: RUIBARBO, SEN, CÁSCARA
  SAGRADA.

• Deriv. de Difenilmetano: BISACODILO,
  PICOSULFATO, FENOLFTALEÍNA

• Aceite de ricino:

Mecanismo de acción: Irritación de
la mucosa: altera la motilidad intestinal. Inhiben la
absorción de agua y electrolitos en la luz intestinal,
favoreciendo la peristalsis.

Usos: Son los mas activos, suelen
producir cólicos fuertes. Se usan cuando se necesita una
evacuación intestinal rápida.

Antidiarreicos

Son fármacos utilizados con el fin de reducir el
número de deposiciones en casos de diarrea.

CLASIFICACIÓN:

• MODIFICADORES DEL TRANSPORTE DE
  ELECTROLITOS

• OPIODES

• SUBSALICILATO DE Bi

• INHIBIDORES DE LA
  MOTILIDAD

• ANTICOLINÉRGICOS: BUTIL Br- DE
  ESCOPOLAMINA

• OPIOIDES: LOPERAMIDA,
  DIFENOXILATO

• AGENTES ADSORBENTES

• CARBÓN ACTIVADO

• YESO

• PECTINA

• CAOLÍN

• RESINAS DE INTERCAMBIO
  IÓNICO

• ANTIINFECCIOSOS

Modificadores del transporte de
electrolitos 

Mecanismo de
acción:

• Opioides: aumentan la absorción e
  inhiben la secreción de agua al intestino,
  además enlentecen la propulsión (aumenta el tpo
  de contacto en el intestino y hay mas
  absorción)

• Subsalicilato de Bi: leve acción
  bactericida del Bi y acción antiinflamatoria del
  subsalicilato  

Inhibidores de la motilidad 

• Opioides: De las terminaciones nerviosas de
  los plexos mientéricos: enlentecimiento de la
  motilidad intestinal por inhibición de las fibras
  musculares longitudinales.

• Loperamida no atraviesa prácticamente
  la BHE por lo que carece de los efectos centrales de los
  opiáceos.

• Difenoxilato en altas dosis atraviesa a la
  BHE y ocasiona efectos centrales (euforia, dependencia
  física)

 Agentes
adsorbentes 

Tienen capacidad de absorber sustancias tóxicas e
impedir que actúen en la mucosa intestinal

Bibliografía

http://pocholinn.blogdiario.com/img/diapos.pps

http://grupos.emagister.com/documento/farmacologia_del_aparato_digestivo/1379-167955

Autor:

Ana Luz Ayllón