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Estabilidad de medicamentos (página 2)



Partes: 1, 2

La estabilidad de una droga
también puede definirse como el tiempo desde
la fecha de fabricación y envasado de la formula, hasta
que su actividad "Química o
biológica" y sus características "físicas"
no han cambiado en forma apreciable.

La fecha de Caducidad, es la fecha colocada en la caja o
en la etiqueta de un medicamento y que identifica el tiempo en el
que el preparado habrá de mantenerse estable, si se lo
almacena bajo las condiciones recomendadas, LUEGO DE LA CUAL NO
DEBE SER UTILIZADO.

La fecha de vencimiento es
una aplicación e interpretación directa de los conocimientos
obtenidos a partir de estudios de ESTABILIDAD.

Aunque hay sus excepciones, en general el 90% de la
potencia marcada
se reconoce, como el nivel de potencia mínima
aceptable.[3]

La estabilidad de los principios
activos es el
principal criterio para determinar la aceptación o rechazo
de cualquier medicamento. Existen varias formas de inestabilidad
para dar pie al rechazo de algún producto:

  • Degradación química del principio
    activo.

  • La formación de un producto tóxico
    resultante del proceso de descomposición.

  • Inestabilidad que puede disminuir la
    biodisponibilidad del fármaco.

  • Cambios sustanciales en la apariencia física
    de la forma dosificada. [2]

Factores Ambientales que afectan los
medicamentos

  • Ataque de animales

  • Humedad: daño físico
    (ablandamiento) y químico (efervescencia o
    hidrólisis).desechar zonas de almacén
    húmedas. A 15-20 cm del suelo y muros

  • Temperatura: altas temperaturas aceleran
    reacciones degradativas; bajas temperaturas facilitan
    deterioro de algunos materiales plásticos
    (frigoríficos y aire acondicionado)

  • Tiempo

  • Luz: fotodegradación, cambio color(
    envases opacos)

  • Gases atmosféricos:

  • Oxígeno: favorece
    oxidación

  • Dioxido de carbono: cambios en el pH de las
    soluciones, precipitación y formación
    carbonatos insolubles. [4]

Tipos de Degradación

El conocimiento
de la estabilidad de una fórmula es muy importante por
diferentes razones. Por ejemplo, un producto farmacéutico
puede parecer fresco, elegante y profesional mientras se mantenga
en el estante; pero, cualquier cambio en el
aspecto físico o en la composición química,
como desaparición del color o turbidez,
etc., puede modificar las propiedades del medicamento.

Por otro lado, como algunos productos se
venden en envases de dosis múltiples, debe asegurarse la
uniformidad del contenido de dosis del ingrediente activo con el
tiempo. Una solución turbia o una emulsión rota
pueden conducir a un patrón no uniforme de
dosificación.

Además, el principio activo debe estar disponible
durante toda la vida de almacenamiento
esperada de la preparación. Una ruptura en el sistema
físico puede llevar a la no disponibilidad del medicamento
para el paciente. Por ejemplo, en el caso de los aerosoles
pulmonares por inhalador con dosis medidas, la agregación
de partículas puede producir un depósito pulmonar
insuficiente de la medicación. [2]

Degradación
Química

Los medicamentos están constituidos de
moléculas orgánicas por lo que, los mecanismos de
degradación son similares a los de todos los compuestos
orgánicos, pero con la diferencia de que las
reacciones se presentan a concentraciones muy diluidas. Los tipos
de degradación más importantes de los productos
farmacéuticos son la hidrólisis, la
oxidación y la fotólisis.

Solvólisis

Tipo de degradación que involucra la
descomposición del principio activo por una
reacción con el solvente presente. En muchos casos el
solvente es agua, pero
pueden estar presentes solventes como el alcohol
etílico o el propilén glicol. Estos solventes
actúan como agentes nucleofílicos atacando centros
electropositivos en la molécula del
fármaco.

Las reacciones comunes de solvólisis incluyen
compuestos carbonílicos inestables como los esteres,
lactonas y lactamas. Las velocidades de reacción son muy
variadas dependiendo del grupo
funcional y complejidad de la molécula, en donde los
grupos
sustituyentes pueden causar efectos estéricos, resonancia
inductiva y formación de puentes de hidrógeno.

La reacción de inestabilidad más frecuente
se da con los ésteres, sobre todo cuando están
presentes grupos con propiedades ácido-base, como -NH2,
-OH, -COOH. La tabla 2 presenta los principales grupos
funcionales sujetos a hidrólisis.

Tabla No. 2 Algunos grupos funcionales
sujetos a hidrólisis

Oxidación

Las reacciones de oxidación son algunas de las
vías importantes para producir inestabilidad en los
fármacos. Generalmente el oxígeno
atmosférico es el responsable de estas reacciones
conocidas como autoxidación. Los mecanismos de
reacción son por lo general complejos, involucrando
reacciones de iniciación, propagación,
descomposición y terminación de los radicales
libres.

Los productos de oxidación están
electrónicamente más conjugados, por lo que los
cambios en las apariencias,
como el color y forma de la dosificación, son un indicio
de la degradación de medicamentos.

La tabla 3 presenta algunos de los grupos funcionales
que presentan los fármacos y que pueden estar sujetos a
autoxidación 

Tabla No. 3 Algunos grupos funcionales
sujetos a autoxidación

Fotólisis

La luz normal del
sol o la de iluminación de interiores puede ser
responsable de la degradación de algunas moléculas
de fármacos. Estas son reacciones que se asocian
comúnmente a las de oxidación, ya que la luz se
considera el iniciador, aunque las reacciones de fotólisis
no se restringen sólo a las de oxidación. Los
esteroides son los compuestos que presentan reacciones de
fotoinducción en forma más común.

Uno de los ejemplos más conocidos es la
fotodegradación del nitroprusiato de sodio: utilizado para
el control de la
hipertensión. en solución acuosa,
que al exponerse a la luz normal tiene una vida media de
sólo 4 horas, pero si esta misma solución se
protege de la luz, es estable por un período mayor de un
año.

Deshidratación

La eliminación de una molécula de agua de
la estructura
molecular, incluye agua de cristalización que puede
afectar las velocidades de absorción de las formas
dosificadas.

Un ejemplo de esto se encuentra en la degradación
de prostaglandinas E2 y la tetraciclina, formando un doble enlace
con resonancia electrónica que se des localiza en los
diferentes grupos funcionales.

Racemización

Los cambios en la actividad óptica
de una droga pueden resultar en un decremento de su actividad
biológica. Los mecanismos de reacción involucran,
aparentemente, un ion carbonilo intermediario que se estabiliza
electrónicamente por el grupo sustituyente
adjunto.

Un ejemplo de esto se tiene en la racemización de
la policarpina donde el carbanión producido se estabiliza
por la deslocalización del grupo enolato. Aunado a este
fenómeno, la policarpina también se degrada por la
hidrólisis del anillo de lactona.

Incompatibilidades

Las interacciones químicas se dan frecuentemente
entre dos o más componentes de los medicamentos en la
misma forma dosificada o entre los ingredientes activos y un
coadyuvante farmacéutico. Muchas de estas
incompatibilidades entre compuestos tienen relación con el
grupo funcional amino.

Un ejemplo notable de la incompatibilidad droga-droga se
da entre los antibióticos aminoglucósidos, como la
canamicina y la gentamicina por penicilina en mezcla,
reduciéndose la vida útil a 24 hrs. [5]

Degradación física

Polimorfismo

A las diferentes formas cristalizadas de un mismo
compuesto se les llama polimorfos. Se preparan por
cristalización del fármaco a partir del uso de
solventes y condiciones diferentes. Los esteroides, sulfonamidas
y barbitúricos se distinguen por esta propiedad.

Cada polimorfo puede tener diferencias importantes en
cuanto a sus parámetros fisicoquímicos, como la
solubilidad y el punto de fusión.
La conversión de un polimorfo en otro, en una forma
dosificada, puede ocasionar cambios drásticos en el
medicamento.

Vaporización

Algunos fármacos y sus coadyuvantes
farmacéuticos poseen suficiente presión de
vapor a temperatura
ambiente como
para su volatilización a través de los
constituyentes de su envase. Esta es una de las razones para la
pérdida del principio activo. La adición de
macromoléculas como el polietilén glicol y celulosa micro
cristalina puede ayudar a la estabilización de alguno de
los compuestos.

El ejemplo más importante de esta pérdida
en algún medicamento se halla en las dosificaciones de
nitroglicerina. Para las tabletas sublinguales de nitroglicerina
guardadas en contenedores herméticos al gas se
observó que la alta volatilidad de la droga provoca la
redistribución de las cantidades de nitroglicerina en
forma desigual sobre las tabletas almacenadas. Este
fenómeno de migración
dio por resultado un daño en
el contenido uniforme del principio activo en las
tabletas.

Envejecimiento

Este es un proceso en que
los cambios por desintegración o disolución de las
formas dosificadas alteran las propiedades fisicoquímicas
de los ingredientes inertes o el principio activo. Estos cambios
son función de
la edad del medicamento, trayendo consigo cambios en la
biodisponibilidad.

Adsorción

Las interacciones fármaco-plástico
pueden representar serios problemas
cuando las soluciones
intravenosas se guardan en bolsas o viales de cloruro de
polivinilo: PVC. Muchos medicamentos como el diazepan, la
insulina, entre otros, han presentado gran adsorción al
PVC.

Degradación
biológica

Muchos medicamentos, especialmente los jarabes y los
sueros glucosados, pueden sufrir degradaciones por fermentación. En el caso de los jarabes, el
ataque lo causan principalmente hongos, y en el
caso de los sueros las levaduras.

Por ejemplo, en las tabletas de levadura de cerveza, puede
haber contaminación con Salmonella y
otras bacterias, por
lo que tornan peligrosas por la posible generación de
toxinas. [1]

Reglamento para
estabilidad de medicamentos

Las disposiciones de este reglamento son de
aplicación para todos aquellos medicamentos fabricados en
el territorio de los Estados Parte del Protocolo de
Guatemala,
así como todos aquellos importados a la misma, para
determinar la vida útil de estos y para fines de registro
sanitario.

Se exceptúan de la aplicación de este
Reglamento los homeopáticos y las fórmulas
magistrales.

Condiciones definidas para el
almacenamiento

Condiciones definidas específicas, diferentes a
las condiciones normales de almacenamiento, que rotulan en el
envase de los productos inestables a determinadas temperaturas y
humedades o al contacto con la luz. Como se r "Protéjase
contra la luz"

Condiciones normales o naturales de
almacenamiento en estantería

Almacenamiento en lugar seco, bien ventilado a
temperatura entre 15° y 30°
Centígrados.

Condiciones de almacenamiento
controlado

Almacenamiento a temperatura y humedad relativa de
30ºC ± 2ºC y 65% ± 5%
respectivamente.

Condiciones de almacenamiento
extremas

Son aquellas condiciones que no cumplan con las
condiciones normales o naturales de
almacenamiento.

Estabilidad:

Es la capacidad que tiene un producto o un principio
activo de mantener por determinado tiempo sus propiedades
originales dentro de las especificaciones de calidad
establecidas.

Estudios de estabilidad

Pruebas que se efectúan para obtener información sobre las condiciones en las
que se deben procesar y almacenar las materias primas o los
productos semi- elaborado o terminado, según sea el caso.
Las pruebas de
estabilidad también se emplean para determinar la vida
útil del medicamento en su envase original y en
condiciones de almacenamiento especificadas.

Estudios acelerados de
estabilidad

Estudios diseñados con el fin de aumentar la tasa
de degradación química o física de un
medicamento, empleando condiciones extremas de almacenamiento.
Estos estudios tienen como objeto determinar los
parámetros cinéticos de los procesos de
degradación o predecir la vida útil del
medicamento, en condiciones normales de almacenamiento. El
diseño
de estos estudios puede incluir temperaturas elevadas, altas
humedades y exposición
a la luz intensa. Los resultados de estudio acelerados de
estabilidad deben ser complementados por los estudios efectuados
en condiciones de almacenamiento normales o en condiciones
definidas de almacenamiento.

Estudios de estabilidad a largo plazo:
tiempo real.

Son aquellos en que se evalúan las
características físicas, químicas,
biológicas o microbiológicas del medicamento
durante el período de vencimiento bajo condiciones
normales o definidas de almacenamiento.

Estudios de estantería

Estudios diseñados para verificar la estabilidad
del medicamento a partir de lotes de producción almacenados, bajo condiciones
normales o naturales.

Envase/empaque
primario

Es todo material que tiene contacto directo con el
producto, con la misión
específica de protegerlo de su deterioro,
contaminación o adulteración y facilitar su
manipulación.

Envase/empaque secundario

Es todo material que tiene contacto con uno o más
envases primarios, con el objeto de protegerlos y facilitar su
comercialización hasta llegar al consumidor
final.

Fecha de expiración

Fecha que señala el final del período de
eficacia del o
los principios activos del medicamento y a partir de la cual no
deben administrarse; basándose en estudios de
estabilidad.

Lote

Es una cantidad específica de cualquier material
que haya sido manufacturado bajo las mismas condiciones de
operación y durante un periodo determinado, que asegura
características y calidad uniforme dentro de ciertos
límites
especificados y es producido en un ciclo de manufactura.

Período de validez

Intervalo de tiempo en que se espera que un medicamento,
después de su producción, permanezca dentro de las
especificaciones aprobadas. Este período es utilizado para
establecer la fecha de expiración individual de cada
lote.

Período de validez
comprobado

Es el lapso de tiempo determinado mediante estudios de
estabilidad en condiciones normales o naturales de almacenamiento
o definidas por el fabricante, realizados con el producto
envasado en su material de empaque / envase primario para
comercialización. El período de validez está
sujeto a cambios, que pueden ser solicitados por el fabricante a
las autoridades sanitarias a medida que se generen nuevos
datos
comprobatorios de la estabilidad, hasta por un tiempo
máximo de cinco: 5. años.

Período de validez
tentativo

Es un período de validez establecido con carácter provisional no mayor a dos :2.
años, estimado por proyección de datos provenientes
de estudios acelerados de estabilidad, efectuado con el producto
envasado en el material de empaque primario utilizado para su
comercialización. Este período de validez
está sujeto a comprobación mediante estudios de
estabilidad en condiciones normales o naturales de
almacenamiento. El período de validez tentativo es
aplicable para productos farmacéuticos de nuevo desarrollo,
para aquellos todavía no comercializados y los ya
comercializados en el país para los cuales no
existía el respaldo de estudios de estabilidad en
condiciones normales de almacenamiento.

Principio o ingrediente activo

Toda sustancia natural, sintética o
semi-sintética, que tenga alguna actividad
farmacológica y que se identifica por sus propiedades
físicas, químicas o acciones
biológicas, que no se presente en forma
farmacéutica y que reúna condiciones para ser
empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.

Protocolo de estudio de
estabilidad

Es un plan detallado
que describe la forma como se generan y analizan los datos de
estabilidad para la sustentación de un período de
validez. Debe incluir entre otras cosas: especificaciones de
principios activos, excipientes y materiales de
empaque, tamaño, tipo y números de los lotes
empleados para el estudio; Métodos de
ensayo,
métodos analíticos validados: cuando se requiera de
acuerdo con la Norma de Validación de Métodos
Analíticos vigente., especificaciones y criterios de
aceptación para el producto terminado, plan de muestreo,
condiciones y forma de almacenamiento. Además
incluirá las pautas a seguir para el análisis estadístico y evaluación
de los datos.

Evaluaciones del estudio de estabilidad de
un medicamento

  • 1. El estudio de estabilidad de un medicamento,
    debe incluir las pruebas requeridas para cada forma
    farmacéutica. Cuando el medicamento no requiere alguna
    de las pruebas indicadas, deberá sustentarse
    técnicamente.

  • 2. La determinación de las sustancias
    relacionadas y/o productos de degradación, se
    realizará cuando la monografía lo
    establezca.

Parámetros a evaluar

Tabletas, tabletas recubiertas y grageas:
concentración de principio activo, características
organolépticas, desintegración,
disolución y humedad cuando proceda.

Cápsulas: concentración de
principio activo, características organolépticas
del contenido y de la cápsula, disolución
y humedad cuando proceda.

Emulsiones: concentración de principio
activo, características organolépticas, viscosidad y
límites microbianos. Cuando proceda: prueba de eficacia de
conservadores y valoración de los mismos y esterilidad.
Todos los estudios deben llevarse a cabo en muestras en contacto
con la tapa para determinar si existe alguna interacción entre ellos, que afecte la
estabilidad del producto.

Soluciones y suspensiones: concentración
de principio activo, características
organolépticas, pH,
límites microbianos y cuando proceda: suspendibilidad: en
suspensiones., pérdida de peso: envase de
plástico., prueba de eficacia de conservadores y
valoración de los mismos y esterilidad. Todos los estudios
deben de llevarse a cabo en muestras en contacto con la tapa para
determinar si existe alguna interacción, que afecte la
estabilidad del producto.

Polvos para suspensión para uso oral:
concentración de principio activo, características
organolépticas, humedad y cuando proceda prueba de
eficacia de conservadores y valoración de los mismos,
límite microbiano, éste se debe llevar a cabo en
análisis inicial y final. Al reconstituirlo, se deben
seguir las instrucciones indicadas en la etiqueta y los
parámetros a examinar durante el período de
conservación recomendado son: concentración del
principio activo, características organolépticas y
pH.

Soluciones inyectables, polvos para suspensión
inyectable y polvos liofilizados:
concentración de
principio activo, características organolépticas,
humedad y cuando proceda prueba de eficacia de conservadores y
valoración de los mismos, esterilidad, pirógenos,
éstas se deben llevar a cabo en análisis inicial y
final. Si el producto es para reconstituir, se debe preparar de
acuerdo a las instrucciones indicadas en la etiqueta y los
parámetros a examinar durante el período de
conservación recomendado son: concentración del
fármaco, características organolépticas y
pH.

Aerosoles y nebulizadores: concentración
de principio activo, dosis de aspersión
concentración/acción
de la válvula cuando aplique, características
organolépticas, tamaño de la partícula en
suspensiones. Se debe considerar las especificaciones para
límite microbiano.

Cremas, geles, pastas y ungüentos: pomadas:
concentración de principio activo, características
organolépticas, homogeneidad, viscosidad, pH,
límites microbianos. Cuando proceda: prueba de eficacia de
conservadores y valoración de los mismos, tamaño de
partícula, pérdida de peso: envase plástico.
y esterilidad.

Supositorios y óvulos: Concentración de
principio activo, temperatura de fusión,
características organolépticas, disolución
cuando aplique y tiempo de licuefacción.

Si existen otros parámetros físicos,
químicos o biológicos del medicamento que no se
mencionen en este reglamento que puedan afectar durante el
estudio de estabilidad, se deben determinar de acuerdo a lo
establecido en bibliografía internacional
reconocida.

Para obtener un período de vencimiento tentativo,
se requiere que los datos analíticos de los estudios
acelerados de estabilidad demuestren que los resultados no se
salgan de las especificaciones de estabilidad. Se considera que
un medicamento sometido a este tipo de estudio ha sufrido cambios
significativos cuando:

  • 1. El Porcentaje de pérdida de potencia
    inicial está por debajo del límite inferior
    especificado en la monografía del producto.

  • 2. Los productos de degradación o
    sustancias relacionadas exceden el criterio oficial de
    aceptación u otro establecido por el fabricante, si no
    existiera un criterio oficial

  • 3. El pH del producto excede las
    especificaciones aceptadas por el fabricante, en los casos en
    que sea aplicable.

  • 4. La disolución excede el criterio de
    aceptación oficial hasta un máximo de 24
    unidades ensayadas, en los casos en que sea
    aplicable.

  • 5. El producto no reúne los criterios de
    aceptación para las características
    físicas, de apariencia o ambas de acuerdo con las
    especificaciones del fabricante y según la forma
    farmacéutica :p. Ej: color, olor, sabor, homogeneidad,
    dureza, friabilidad, viscosidad, facilidad de
    resuspensión, etc., siempre y cuando estas
    características sean relevantes para la calidad
    seguridad y eficacia del producto y estén vinculadas
    con un cambio de potencia del mismo Se aceptarán
    desviaciones en los parámetros de apariencia
    debidamente sustentadas y documentadas por el titular del
    registro.

  • 6. Se excede el límite microbiano
    según el caso.

El período de validez será asignado por el
fabricante y autorizado por la autoridad
competente. El período de validez asignado por el
fabricante, puede ser ampliado cuando se justifique con la
presentación del estudio de estabilidad a largo plazo o
estantería de tres lotes de producción, por medio
de un dictamen. Sin embargo, no puede ser mayor a 5
años.

Para los productos biológicos, además de
los parámetros descritos, según su forma
farmacéutica, se requiere evaluar su potencia como
actividad biológica, de acuerdo a lo que establecen las
Farmacopeas y la bibliografía reconocida o la propia
investigación del fabricante.

Para un medicamento con la misma fórmula
cualitativa en el mismo material de envase, en presentaciones con
diferentes concentraciones de principio activo, pueden
presentarse los resultados del estudio de estabilidad de las
presentaciones con menor y mayor concentración del
principio activo.

Información a incluir en el formato
para presentar resultados de estudios de Estabilidad

Los resultados de los estudios de estabilidad deben
presentarse firmados por el profesional responsable del estudio o
por el profesional técnico designado por el titular. Se
pueden admitir también estudios de estabilidad de un
laboratorio de
referencia firmados por el director técnico de dicho
laboratorio.

Un estudio de estabilidad debe contar con la siguiente
información:

  • 1. Información general

  • Nombre comercial y genérico del
    producto

  • Forma farmacéutica y concentración del
    principio activo

  • Nombre del fabricante y país

  • Fecha de realización del estudio: inicio y
    final del estudio.

  • 2. Información relativa de lotes
    evaluados

  • Formula cualitativa-cuantitativa del
    producto

  • Número de lote: mínimo 3
    lotes.

  • Fecha de fabricación

  • Tamaño del lote

  • Empaque primario

  • Sistema de cierre

  • 4. Especificaciones del
    producto

  • Los valores de temperatura y humedad relativa
    correspondiente a cada grupo de datos cuando
    aplique.

  • Los datos de potencia obtenidos correspondientes a
    cada lote, expresados en términos de valor absoluto y
    promedio ± desviación estándar o en
    porcentajes.

  • Los resultados del ensayo de disolución:
    cuando aplique., los cuales deben expresarse en porcentaje
    sobre lo etiquetado en forma individual para cada unidad
    evaluada y como promedio del número de unidades
    según etapa del ensayo.

  • Si las concentraciones no son cuantificables, los
    resultados deben ser referidos a los límites de
    sensibilidad del método, expresados en función
    de la concentración estándar.
    Cuantificación de los productos de degradación,
    cuando existan especificaciones de límites.

  • Los resultados de los estudios de desafío a
    los persevantes con el fin de demostrar que su actividad se
    mantiene al final de la vida útil de aquellos
    medicamentos en los cuales la concentración de
    persevante, es un parámetro crítico: Ej.
    colirios, inyectables de dosis múltiple,
    etc.

  • Los demás parámetros indicativos de la
    estabilidad física, química o
    microbiológica del producto: según la forma
    farmacéutica., relevantes a la estabilidad.

  • Se debe incluir las conclusiones del estudio
    indicando el período de validez solicitado y las
    condiciones de almacenamiento definidas para el producto, se
    presentarán las discusiones, en caso que se requieran.
    Podrán aceptarse condiciones de almacenamiento, en el
    etiquetado, indicando una temperatura entre 25ºC y
    30ºC :Zona IV. o de la temperatura aprobada para el
    estudio.

  • El nombre y la firma del profesional responsable del
    estudio de estabilidad o por el profesional técnico
    designado por el titular , así como el nombre del
    laboratorio y país donde se llevó a cabo dicho
    estudio. Debe indicarse los criterios de aceptación,
    de conformidad con los mismos y disposición
    final.

Cuando se cambie el método
analítico durante el estudio de estabilidad, debe
demostrarse que los dos métodos son equivalentes mediante
un proceso de validación de acuerdo con el Reglamento
Técnico Centroamericano de validación de
métodos analíticos vigente.

  • 6. Método analítico
    validado
    cuando se requiera de acuerdo con el
    Reglamento

Técnico Centroamericano de validación de
métodos analíticos vigente.

  • 7. Tablas de resultados con sus fechas de
    análisis

La Autoridad Competente podrá solicitar la
presentación de los tratamientos matemáticos y estadísticos a los
cuales fueron sometidos los datos para el establecimiento del
período de validez propuesto por el fabricante, en
aquellos casos en los que existan dudas.

  • 8. Ensayo de estabilidad.

  • Condiciones de almacenamiento

  • Intervalos analíticos

  • Fecha de muestreo

  • Para medicamentos que deben ser reconstituidos y que
    son de dosis múltiples presentar datos de estabilidad
    de la formulación tanto antes como después de
    la reconstitución.

  • Evaluación y análisis de los
    datos

  • Conclusiones. Propuesta de fecha de vencimiento y
    condiciones de almacenamiento.

Disposiciones transitorias

Los medicamentos que deben renovar su registro sanitario
posteriormente a la entrada en vigencia de este reglamento,
podrán presentar estudios de estabilidad en condiciones
normales de almacenamiento con resultados a los tiempos cero y de
validez propuesto por el fabricante. En su defecto, se
aceptará por única vez, estudios acelerados de
estabilidad para respaldar el período de validez hasta un
máximo de 24 meses.

Vigilancia y verificación

Corresponde la vigilancia y verificación de este
Reglamento Técnico a las Autoridades Regulatorias de
Registro Sanitario de Medicamentos y otras autoridades
competentes de cada Estado
Miembro. [6]

Conclusiones

  • En esta investigación se ha
    encontrado que en ocasiones la inestabilidad de los
    medicamentos, es producida por la negligencia en el
    almacenamiento, al no observar con cuidado las etiquetas de
    los medicamentos, almenándolos de una forma
    inadecuada.

  • Los medicamentos están
    constituido por moléculas orgánicas, por lo que
    los mecanismos de degradación, son similares a los de
    los compuestos orgánicos; debido a esto es que la
    descomposición de medicamentos se da más por
    reacciones con agentes del ambiente, como el agua, el oxigeno
    o la luz, que con otros agentes activos.

  • Un producto medicinal tiene que
    satisfacer criterios de estabilidad química,
    toxicológica, terapéutica y física.
    Impuestos por el ministerio de salud división de
    farmacia. Según el reglamento para estabilidad de
    medicamentos, la estabilidad se define como la capacidad que
    tiene un producto, o principio activo de mantener por
    determinado tiempo sus propiedades originales, dentro de las
    especificaciones de calidad establecidas. Por lo que un
    pequeño cambio en las propiedades originales, puede
    ser causante de toxicidad, por los medicamentos se deben
    someter a continuas análisis e
    inspecciones.

Bibliografía

  • 1. Instituto mexicano de
    ecología, principios de estabilidad de los
    medicamentos [en línea] disponible en:
    http://www.ine.gob.mx/publicaciones/libros/127/principios.html

  • 2. Wikipedia, fármaco [en
    línea] disponible en:
    http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmaco#Importancia_de_estudios_de_estabilidad

  • 3. Centro de información de
    medicamentos, Los medicamentos vencidos ¿Qué
    necesito saber? [en línea] disponible en:
    http://www.fcq.unc.edu.ar/cime/vencimientosII.htm

  • 4. lo de ilena

  • 5. Modern Pharmaceutics, Banker y
    Rhodes, quimica cinetica y estabilidad de medicamentos,
    capitulo 6, paginas 144-147

  • 6. Ministerio de salud
    división de farmacia, reglamento técnico
    centroamericano de estabilidad de medicamentos para uso
    humano, [en línea] disponible en:
    http://www.bvspublica.org.ni/doc/farmacia/estabilidad.pdf

 

 

 

 

 

 

Autor:

Lilian Escoto

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