Desconexiones lógicas C-C, vía la desconexión de uno o dos grupos funcionales

Partes: 1, 2

1. Desconexión de olefinas simples2.1. Reacciones de eliminaciónLa ruta que utiliza el epóxido como molécula precursora, tiene el inconveniente de producir un alqueno isomérico a la MOb, por lo que no es recomendable
3. Desconexiones de C(- carbonílicos
4. Desconexiones lógicas C-C, vía la desconexión de dos grupos funcionales
5. Referencias bibliográficas

"La Síntesis Orgánica es fuente de emoción provocación y aventura y puede ser también un noble arte". R. B. Hoodward.

La formación de enlaces C-C, es una de las necesidades básicas, que debe resolverse en el diseño de una síntesis orgánica. El método de las desconexiones o método del sintón, permite encarar la formación de estos enlaces a través de algunas operaciones de síntesis, que toman en cuenta la presencia de uno o dos grupos funcionales.

Seguidamente veremos las estrategias que se utilizan, para la formación de enlaces C-C, recurriendo a la desconexión de un grupo funcional. Para ello se estudia, los compuestos orgánicos más versátiles en las síntesis.

1. Desconexión de alcoholes simples

En la desconexión de alcoholes sencillos, las reacciones siguientes, son las más recurrentes:

• Reacciones de Grignard y otros organometálicos

1.2. Reacciones de reducción sobre grupos carbonilo

1.3. Reacciones de los epóxidos, en medio ácido o básico

Los alcoholes, son las moléculas precursoras más versátiles, en la síntesis orgánica, debido a la amplia gama de posibilidades de transformación en otros grupos funcionales. Por tal razón, se analizará la síntesis de la MOb 12 con cierto detalle.

Los alcoholes terciarios como la MOb 15, que presentan dos sustituyentes idénticos, casi siempre son preparados a partir de la reacción de una molécula de éster y dos moléculas de un reactivo organometálico de Grignard apropiado.

Lo anterior implica, que los enlaces formados entre el éster y el reactivo de Grignard, son el (b) y (c), por lo que se desconecta por los enlaces indicados y los sintones que se forman sugieren que los equivalentes sintéticos son el éster correspondiente y el bromuro de etil magnesio.

Si se desconectara por (a), la molécula precursora sería una cetona alifática, y el Grignard proporcionaría el resto aromático.

Alternativamente, al desconectarse por (b) o (c), la cetona precursora es mixta y el Grignard contiene el resto alquílico, como se puede observar en el ejemplo.

Desconexión de olefinas simples

2.1. Reacciones de eliminación

La ruta que utiliza el epóxido como molécula precursora, tiene el inconveniente de producir un alqueno isomérico a la MOb, por lo que no es recomendable

2.2. La reacción de Mannich

2.3. La reacción de Wittig

La reacción es altamente estereoselectiva, es decir es también regioespecífica

La estereoselectividad (E/Z) de la reacción de Wittig, se puede observar en las siguientes transformaciones:

Formación del iluro

1) Iluros estabilizados (Ph3P=CHR, R=COR", COOMe, Ar. C=C) dan mayoritariamente alquenos trans. 2) Iluros no estabilizados (Ph3P=CH-R, R= alquilo) dan predominantemente alquenos cis. 3) Los alquilidenfosfonatos ((RO)2PO=CHR) dan elevadas selectividades del alqueno trans