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Introducción a una hipótesis glutamatérgica de la esquizofrenia



Partes: 1, 2

    1. Glutamato y
      aspartato

    2. Receptores de glutamato

    3. El papel de la enzima glutamato descarboxilasa
      (GAD)

    4. Glutamato y psicosis

    5. Enlaces consultados

    Introducción

    En nuestro primer escrito: "APUNTES SOBRE LA
    ESQIZOFRENIA" (Monografias.com),
    señalamos la posibilidad de un trastorno del metabolismo
    del glutamato como factor etiopatogénico de la esquizofrenia. En
    este segundo trabajo, nos
    adentramos en el estudio del metabolismo del glutamato, para
    finalmente, en un tercer ensayo,
    establecer nuestra hipótesis que se basa en el supuesto que;
    la enzima GABA alfa cetoglutarato transaminasa (GABA T) esta
    hiperfuncionante, supersensible o alterada, de tal forma que se
    produce un glutamato anormal que produce hiperfuncionalidad
    dopaminérgica y del Ciclo de Krebs, alteración del
    sistema
    serotoninérgico y de los receptores nicotínicos; de
    tal forma que la meta del
    tratamiento este destinado al control de este
    aminoácido anómalo.

    Empecemos:

    "El glutamato es algo más que un neurotransmisor
    o una molécula de comunicación entre las neuronas. Interviene
    prácticamente en todos los circuitos del
    SNC desempeñando diversas funciones. Los
    investigadores creen que vale la pena escudriñar en
    detalle estas funciones, ya que la ven como una interesante
    clase de
    molécula polivalente, que en definitiva podría
    llevar a la fabricación de diversas drogas
    útiles en el tratamiento de muchas enfermedades mentales, como
    la esquizofrenia, la epilepsia, la ansiedad o las dependencias de
    drogas".

    New Scientist, Marzo 6 del 2004, pg. 35.

    Glutamato y
    aspartato

    El ácido glutámico y el ácido
    aspártico son neurotransmisores excitatorios de amplia e
    intensa distribución en el SNC, y se hallan
    involucrados en procesos tan
    diversos como:

    – la epilepsia,

    – las lesiones cerebrales isquémicas,

    – las grandes degeneraciones neurológicas, como
    el Alzheimer,

    el aprendizaje y
    memoria,

    – y además influyen en el desarrollo de
    las conexiones sinápticas normales y el desarrollo del
    SNC.

    La transmisión glutamatérgica ha sido
    descrita en diversas regiones del sistema nervioso,
    que incluyen: conexiones crítico-corticales ipsilaterales
    y contralaterales, proyecciones corticales hacia la
    amígdala, tubérculo olfatorio, el putamen,
    núcleo caudado, tálamo, colículos superior e
    inferior, área tegmental, sustancia negra, núcleo
    rojo y médula espinal, además de la corteza
    entorrinal. Participa en la neurobióloga hipocampal y en
    conexiones que incluyen al septum, subiculum, cuerpo mamilar e
    hipotálamo así como también en la corteza
    visual, retina y cerebelo. Las interrelaciones
    córtico-talámicas, córtico-estriadas y
    límbicas son tremendamente profusas.

    El glutamato y el aspartato son aminoácidos no
    esenciales que no pueden cruzar la barrera
    hematoencefálica; por lo tanto, no son accesibles al
    cerebro mediante
    la circulación. En lugar de esto, son sintetizados a
    partir de la glucosa, a
    través del Ciclo de Krebs y una gran variedad de otros
    precursores.

    El ácido glutámico o glutamato, es un
    aminoácido dicarboxílico que desempeña un
    papel central en relación con los procesos de
    transaminación y en la síntesis
    de distintos aminoácidos que necesitan la formación
    previa de este ácido, como es el caso de la prolina,
    oxiprolina, ornitina y arginina. Se han localizado las enzimas
    sintéticas y metabólicas para el glutamato y el
    aspartato en los dos principales compartimentos del cerebro; las
    neuronas y las células
    gliales. Las vesículas sinápticas acumulan
    activamente glutamato a través de procesos dependientes
    del ATP y del Mg2+.

    El glutamato se sintetiza principalmente por
    transaminación del aspartato, vía aspartato
    aminotransferasa (ASAT); específicamente, el alfa
    cetoglutarato es aminado a partir del aspartato, para convertirse
    en glutamato. Así mismo el esqueleto carbonado del
    aspartato, una vez desaminado, es convertido en oxalacetato,
    también intermediario del Ciclo de Krebs. De igual forma
    es obtenido por desanimación de la glutamina mediante la
    enzima glutaminasa. La glutamina utilizada es proporcionada por
    las células gliales. Otras posibles rutas
    sintéticas, a saber, la desanimación oxidativa, va
    glutamato deshidrogenasa (GDH), que cataliza la oxidación
    del glutamato a 2 oxo-glutarato desprendiéndose amoniaco y
    la descarboxilación del GABA, vía GABA
    alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T) son mucho menos activas.
    La GABA alfa-cetoglutarato transaminasa (GABA-T), es la
    única enzima que degrada el GABA para formar glutamato y
    semialdehído succínico, esta enzima ha sido
    localizada en mitocondrias de las neuronas y más
    concentrada en las mitocondrias de los astrocitos; su actividad,
    al igual que las enzimas relacionadas con el ciclo del GABA, es
    alta en el momento del nacimiento y disminuye progresivamente
    hasta la vida adulta.

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