Síntesis de heterociclos por el método de las desconexiones o del sintón

Partes: 1, 2

1. Heterociclos condensados
3. Referencias bibliográficas

Heterociclos condensados

Los heterociclos condensados de mayor importancia sintética y en la industria farmacéutica, son:

Quinoleina

Isoquinoleina

Quinazolina (Benzodiazinas)

Indol

Benzofurano

Benzotiofeno

1.1. Síntesis de Quinoleinas

Las quinoleinas se encuentran en numerosos alcaloides, en cierto tipo de colorantes y en un considerable número de fármacos, por lo que son de gran interés comercial en los laboratorios industriales.

Aquí se mencionarán sólo aquellos métodos de síntesis, que producen rendimientos aceptables en sus reacciones:

• Síntesis de COMBES

En este método, inicialmente se realiza la condensación de un compuesto 1,3-diCO con una anilina o su derivado, para formar una ÃY-aminoenona, que posteriormente se cicla en medio ácido concentrado al correspondiente derivado quinolénico. En términos retrosintéticos, la síntesis de COMBES, se expresaría como se indica en el recuadro adjunto.

Proponer un plan de síntesis para la MOb 95, partiendo de materiales simples y asequibles:

MOb 95:

Análisis: Inicialmente se funcionaliza la MOb 95, para luego desconectar, según Combes y generar de este modo equivalentes sintéticos que conducen a un compuesto 1,3-dinucleófilo y un 1,3-dielectrófilo

Síntesis: La hidroquinona permite formar el 2,5-dimetoxianilina como 1.3 dinucleófilo.

La acetona y el acetato de metilo, conducen a la 2,4-pentanodiona, que funciona como un 1,3-dielectrófilo.

Combinados ambas moléculas precursoras, utilizando ácido sulfúrico concentrado y un calentamiento posterior se llega a formar la MOb 95.

• Síntesis de CONRAD-LIMPACH-KNORR (Quinolonas)

En este método, se utiliza un ÃY-cetoéster como compuesto 1,3-diCO y como 1,3-dinucleófilo una arilamina adecuada y la ciclación intramolecular se efectúa a temperaturas altas, para la formación de una QUINOLONA.

La quinolona que se forme dependerá de la temperatura de la reacción entre la arilamina y el ÃY-cetoéster.

A bajas temperaturas, se obtiene el producto de control cinético (4-quinolona) y a temperaturas altas el producto de control termodinámico (2-quinolona):

• Síntesis de SKRAUP

El calentamiento inicial de anilina, glicerina con ácido sulfúrico concentrado, produce una dihidroquinoleina, que luego es oxidada por nitrobenceno a la correspondiente quinoleina.