Enfermedad de la orina con olor a jarabe de maple

Introducción

La enfermedad de la orina con olor a jarabe de maple, es
una aminoacidopatía que obedece a un trastorno
metabólico hereditario de carácter
autosómico recesivo. Se caracteriza por un marcado aumento
en la concentración de los aminoácidos de cadena
ramificada (Leucina, Isoleucina y Valina). La
manifestación clínica de esta enfermedad abarca un
espectro de condiciones de variada severidad en cuanto al grado
de neurotoxicidad dependiente de la acumulación de los
aminoácidos de cadena ramificada y sus correspondientes
cetoácidos, llegando en los casos más graves a
ocasionar edema cerebral y muerte.

ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A
JARABE DE MAPLE (MSUD)

Fisiopatología

Los aminoácidos de cadena ramificada (Leucina,
Isoleucina y Valina), poseen una ruta metabólica
análoga en sus primeros pasos; el primero es la
transaminación reversible de los tres aminoácidos
ramificados (branched chain aminoacids, BCAA) que da
lugar a sus correspondientes ??cetoácidos de cadena
ramificada (branched chain keto acids, BCKA)????ceto-
isocapróico, ?-ceto-?-metilvalérico y
?-ceto-isovalérico. El segundo paso es la
descarboxilación oxidativa irreversible de los BCKA, los
cuales son catalizados por un complejo multienzimático de
deshidrogenasas (branched chain keto acid dehydrogenase, BCKD)
del cual resulta isovaleril-CoA, ?-metil-butiril-CoA y el
isobutiril-CoA. A partir de la tercera etapa de la
deshidrogenación, las vías metabólicas de
cada uno se separan.

Finalmente se obtienen como metabolitos de la Leucina el
acetoacetato y el Acetil-CoA que pueden ir al Ciclo de Krebs; de
la Valina se obtiene Propionil-CoA y luego Succinil-CoA que se
pueden incorporar al Ciclo del Acido Cítrico o se
convierten en glucosa por gluconeogénesis; y la Isoleucina
que se convierte en Acetil-CoA y Succinil-CoA por lo cual es
cetogénico y glucogénico.

El MSUD tiene una incidencia de 1/185.000 recién
nacidos; se origina por mutaciones en los genes que codifican los
componentes catalíticos del complejo
multienzimático deshidrogenasa (BCKD), localizados en los
cromosomas 19q13.1, 6p21-p22, 1p31, 7q31-q32.

Esta enfermedad recibe dicho nombre debido a su
principal característica: el olor dulce en la orina de los
pacientes, parecido al jarabe de maple o azúcar quemada;
inicialmente se presentan los signos en los neonatos
después de consumir proteínas presentes en la leche
materna.

Debido a la heterogeneidad genética y a la
complejidad metabólica de los aminoácidos
ramificados, esta enfermedad presenta una gran diversidad en la
expresión clínica y bioquímica,
caracterizándose por la excesiva acumulación de
dichos aminoácidos y sus correspondientes
cetoácidos; siendo la Leucina y su metabolito:
ácido alfa-ceto-isocapróico los mas tóxicos,
ya que en altas concentraciones interfieren con el metabolismo de
las neuronas y astrocitos, provocando disfunción cerebral;
al parecer la Leucina, pero no su metabolito, en altas
concentraciones disminuye los mecanismos fisiológicos de
regulación del volumen celular, produciendo edema
cerebral.

Tipos y
manifestaciones clínicas de la MSUD

• A) Forma Clásica o Neonatal
  Grave: En esta forma la enfermedad es asintomática
  haciéndose presente en la primera o segunda semana de
  nacido, dependiendo de la deficiencia de la BCKD y no
  necesariamente de la cantidad de proteínas ingeridas;
  ya que el aumento progresivo de la Leucina puede deberse al
  estrés post-parto o el ayuno durante las primeras
  horas de vida.

Se asocia a dificultad respiratoria, apnea, bradicardia,
hipotermia, rechazo alimentario, letargia, cetoacidosis,
convulsiones; y en niños edema cerebral con abombamiento
de fontanela. En el estado comatoso se presenta hipotonía
troncular con hipertonía de extremidades y movimientos
involuntarios tipo pedaleo o boxeo. Bioquímicos: nivel de
Leucina mayor a 500?mol/ L

• B) Forma Intermedia: Los síntomas
  iniciales ocurren en niños de 5-6 meses de edad hasta
  los 6-7 años, y consiste en síntomas
  neurológicos progresivos. Presentan desmedro, retraso
  psicomotor, ataxia, convulsiones. Bioquímicos:
  concentraciones sanguíneas de BCAA, aloisoleucina y
  BCKA están elevadas, pero con menor intensidad que en
  la forma clásica. Niveles de Leucina entre
  400-2000?mol/ L.

Partes: 1, 2