Isoflavonas de soja. ¿Terapia hormonal, suplemento dietario o placebo? (página 2)

Partes: 1, 2

Mecanismo de
acción estrogénica

La investigación de la soja se
origino de la observación de la diferencia del riesgo para
la población de occidente y las regiones de Asia, donde
existe un alto consumo de la soja, para el cáncer de seno,
próstata y colon. A su vez observaron una diferencia en la
incidencia de síntomas vasomotores por climaterio. Se
demostró una diferencia del consumo de isoflavonas en la
dieta entre las dos culturas, en occidente se ingieren 5
mg/día, en Asia 50 mg/día, y en el Japón 200
mg/día, sin embargo las concentración de
isoflavonas en cada gramo de soja puede diferir entre distintas
regiones del mundo por diferencia genética de la semilla,
según su variedad o subgrupo, por la diversidad de los
suelo, por el uso de pesticidas o por su forma de cultivo entre
otras variables. A su vez los fitoestrógenos se encuentran
en diversos alimentos, legumbres, vegetales y cereales. (Tabla 1)
(1-2-9)

La base molecular sobre la cual se sustenta
su acción asteroidea radica inicialmente en su similitud
estructural con los estrógenos.

Posterior a su unión con el receptor
esteroideos las isoflavonas se comportan como SERM para los
receptores estrogenitos alfa, beta o delta. En cultivos de
células humanas se demostró la selectividad de la
Genisteína por los receptores estrogénicos con una
afinidad 7 a 30 veces mas por el tipo beta, desencadenando una
actividad inhibitoria de la trascripción, comparado con la
activación, a diferencia del 17b-estradiol, que presenta
igual afinidad para el receptor alfa o beta sin actividad
selectiva. Esta afinidad de los fitoestrógenos se traduce
teóricamente en poca incidencia de efectos secundarios
sobre el seno y el endometrio; también se une a los
receptores de progesterona, andrógenos y oxitócina,
con un significado clínico aun desconocido.

también se ha identificado un
mecanismo de acción celular no esteroideo, el cual es
mediado por enzimas, su capacidad de inhibición del ciclo
celular se ha demostrado en algunos tipos celulares por
inhibición del ADN topoisomerasa 1 y 2, la
inhibición de la proteína tiroxina kinasa y la
lipasa gástrica. (2-9)

Se describen estudios, que las isoflavonas
inhiben la conversión de estrona a estradiol, así
como el aumento en la síntesis hepática de la
proteína transportadora de hormonas sexuales, con la cual
modularía el nivel de hormonas esteroideas.
(8-9-15)

FITOESTROGENOS: BENEFICIOS
POTENCIALES. (Basado en las evidencias
disponibles.)

ATROFIA GENITAL: La
administración de isoflavonas, en estudios de casos y
controles, no registro cambios en el índice de
maduración vaginal, así como efectos en la
citología vaginal estrógeno dependiente.
(1-10)

SINTOMAS VASOMOTORES: En estudios
doble ciego randomizados, se evaluó el efecto de
suplemento diario con soja vs. placebo, si bien se
demostró reducción de hasta 45% en los bochornos,
estos estudios presentan un efecto placebo alto, de hasta 35%;
otros trabajos no encuentran mayores beneficios que con el
placebo. Los estudios basados en la evidencia no reportan
utilidad terapéutica de ninguno de estos productos en el
tratamiento de este tipo de síntomas.
(1-2-7-8-10-12)

PROTECCION CARDIOVASCULAR: Existe
evidencia epidemiológica de una menor incidencia de
enfermedad coronaria en culturas que consumen soja.

Se ha propuesto un papel protector de las
isoflavonas para enfermedades de tipo cardiovascular con base en
los siguientes procesos: Inhibición del factor activador
de plaquetas, inhibición de la formación de
trombina, aumento de la secreción hepática de
lipoproteínas, aumento de la depuración del
colesterol, efecto antioxidante, inhiben la formación de
radicales libres, disminución del colesterol, aumento de
la actividad del receptor de LDL, aumento de los receptores de
las apolipoproteinas.

Un meta análisis de 38 ensayos
controlados en que se uso proteína de soja para reducir el
colesterol en humanos, en 34 mostraron una mejoría en los
valores de los lípidos, y la FDA reconoce el efecto
clínicamente significativo en la disminución de los
niveles séricos de LDL por la
Genisteína.

A pesar de estos resultados prometedores
las investigaciones no despejan el factor contundente, en que las
personas con alto consumo de soja tienen mas bajo consumo de
proteínas y grasa animal, y otro estilo de vida, que
modifica su riesgo coronario, independientemente del consumo de
isoflavonas.

Se desconoce cuales son los efectos a largo
plazo en la prevención de la enfermedad coronaria.
(1-2-7-8-14)

OSTEOPOROSIS: En el último
tiempo se ha puesto mucho interés en valorar el potencial
de las isoflavonas de soja para la prevención de
osteoporosis, estudios en ratas han encontrado efectos
beneficiosos, pero en estudios en primates no se ha encontrado el
mismo beneficio. Hay cinco estudios randomizados doble ciego,
sobre soja vs. placebo para prevención de osteoporosis, en
poblaciones no asiáticas, los resultados son
disímiles, en tres estudios se vieron beneficios a dosis
mas altas que las habituales (60 mg/día), un estudio
demostró beneficio en la perimenopausia, pero no en la
posmenopausia; y el restante no informo beneficios.
(9-11)

Los efectos en dichos estudios en general
solo se observan en la parte lumbar de la columna vertebral, lo
que tal vez sea de esperarse por que los estudios son de
duración relativamente breve, y el recambio óseo en
el hueso en su mayor parte trabécular de la región
lumbar de la columna vertebral es mas rápido que en la
cadera, el cual es en su mayor parte cortical. (2)

El efecto benéfico de las
isoflavonas se explica por una acción anabólica
sobre el hueso, estimulando la proliferación de las
células osteoblásticas, y protege contra el
daño celular oxidativo de los radicales libres, aumentando
la síntesis de ADN, la activada de la fosfatasa alcalina y
la síntesis de colágeno, inhibiendo la
reabsorción ósea actuando sobre los
osteoclastos.(9)

Actualmente se comercializa un
fitoestrógeno sintético, la ipriflavona, creado a
partir de daidzeína, para la prevención de la
osteoporosis, hay estudios que informan mejoría en la
densidad mineral ósea a tres años, pero el mayor
estudio multicéntrico randomizado no solo no
demostró mejoría vs. placebo, sino que
demostró una importante disminución de los
linfocitos en las pacientes medicada con esta droga.
(9)

Si bien los estudios poblacionales indican
una menor incidencia de osteoporosis en las poblaciones
asiáticas, tiene importancia percatarse de que el consumo
de isoflavonas de soja en estas poblaciones es una practica que
ha durado toda la vida, por ende, es imposible concluir que el
inicio del consumo en el momento de la menopausia tendría
el mismo efecto. (1-2-9-11)

SOJA Y FUNCION
COGNOSCITIVA:

Hay muy pocos estudios como para valorar si
la soja y las isoflavonas podrían generar efectos
beneficiosos, neutros o adversos sobre la función
cognoscitiva; sin embargo es estimulante que se ha encontrado en
estudio en ratas que las isoflavonas regulan en dirección
ascendente biomarcadores cerebrales del sistema
colinérgico, importantes para la cognición.
(2-7-8-10)

PREVENCION DEL CANCER:

La frecuencia de canceres varia
significativamente entre distintas áreas
geográficas, el cáncer de colon, próstata, y
mama es mucho menor en la población vegetariana
asiática que en occidente.

Lo fitoestrógenos tienen varias
actividades anticancerígenas potenciales, entre las que
podemos nombrar: unión inhibitoria a receptores de tipo
esteroideo, inhibición de la angiogenesis,
inhibición de formación de trombina y
agregación plaquetaria, aumento en la actividad del
receptor LDL, modulación de la concentración de
hormonas esteroideas, inhibición de la producción
de radicales libres, de la sulfatación por
fenolsulfotransferasa, y de la PTK; lo que conlleva a una
regulación de la apoptosis y efecto antiproliferativo.
(1-2-7-8)

CANCER DE MAMA: Los
fitoestrógenos al tener una estructura similar a los
estrógenos teóricamente podrían aumentar el
riesgo de cáncer de mama, sin embargo estudios
epidemiológicos sugieren lo contrario; de todos modos los
estudios son contradictorios ya que algunos describen el
crecimiento de células tumorales con genisteína,
dependiendo de la dosis; y otros trabajos describen
disminución en la incidencia de cáncer en ratas con
aporte de isoflavonas.

Aunque no hay estudios experimentales en
humanos, algunos estudios casos controles han intentado asociar
el consumo de soja y el riesgo de cáncer mamario,
evaluando la excreción urinaria de fitoestrógenos,
el riesgo fue menor a mayor consumo de fitoestrógenos.
(1-2-7)

Otros trabajos, experimentales, describen
el estimulo de crecimiento de la células mamarias por la
Genisteína, estimulando que las células MC-7 entren
en el ciclo celular. (5)

La densidad mamografica parece no
modificarse con las isoflavonas, aunque los estudios disponibles
son a corto plazo (dos años). (13)

Una explicación teórica a los
datos contradictorios podría ser que los
fitoestrógenos actúen de forma pro-cancerosa
(estimulación) en ambientes de bajo estrógeno
(posmenopausia), y de forma anticancerosa en ambientes de alto
estrógeno, por competencia con los estrógenos
endógenos. Por lo tanto podrían proteger contra el
cáncer mamario antes de la menopausia, pero el consumo
posterior seria potencialmente peligroso. (2-7)

A la luz de los conocimientos actuales no
se debería indicar fitoestrógenos con el fin de
proteger de cáncer de mama, y tampoco administrarlo a
pacientes con el antecedente de esta patología.

CANCER DE ENDOMETRIO: Solo se
describe un trabajo de casos y controles, comparando ingesta de
soja y riesgo endometrial, describiéndose una
reducción del 50% del riesgo en las pacientes con consumo
de isoflavonas, esto coincide con los datos
epidemiológicos de incidencia de cáncer de
endometrio en Asia, y con el fenómeno SERM de las
isoflavonas, que no estimulan los receptores alfa del endometrio.
(1-7-8)

Efectos adversos
de los fitoestrógenos

Como se explicaba al principio, al no estar
bajo regulación de la FDA, no se conocen en profundidad
estos efectos, ya que no son un impedimento para su
comercialización.

La proteína de soja y los
fitoestrógenos por lo general se toleran bien, los efectos
secundarios mas frecuentes son molestias gastrointestinales
leves. Dado que la soja es un miembro de la familias de las
legumbres, quienes tienen alergias a estas ultimas (maní y
nueces) pueden experimentar una reacción
anafiláctica a la soja, quienes tienen mas riesgo son
adultos jóvenes con asma. (7)

Podríamos destacar que el potencial
para inducir crecimiento de cáncer de mama en un ambiente
bajo en estrógenos necesita ser estudiado en
profundidad.

Se ha asociado el uso de
fitoestrógenos con alteraciones en las concentraciones de
tiroxina, insulina y glucagón. La evidencia en estudios
animales sugiere que la ingestión de cantidades muy altas
de fitoestrógenos puede afectar la fertilidad, comprobado
en ovejas y codornices; ratas alimentadas con dietas ricas en
estos compuestos mantuvieron un estado de anovulación
crónica. Se especula en posibles interacciones en la
hemostasia en asociación con antiagregantes plaquetarios.
(2-14-15)

A pesar de estas observaciones no hay
evidencia de que el consumo en niveles de alimentación
normal sea dañino, pero no esta claro con que nivel de
consumo (suplementos) pueden aparecer efectos
adversos.

El saber con certeza cuales son los efectos
adversos resultara muy importante para valorar el
riesgo-beneficio de su uso.

Un párrafo, a pesar de no ser
especifico de climaterio, es el riesgo descriptos en las formulas
de leche de soja para lactantes, que podrían afectar la
salud de estos, alterando el desarrollo sexual, y produciendo
patología tiroidea (bocio). (6)

Análisis y
comentarios

Desde el auge a principio de los noventa se
han realizado diversos estudios de laboratorio y poblacionales,
en los cuales se ha pretendido medir con rigor científico
los beneficios farmacológicos de los derivados de la soja,
la mayoría de estos estudios no han logrado un importante
impacto por incurrir en sesgos que limitan su valor.

Los estudios poblacionales son de tipo
retrospectivo, por lo cual no pueden valorar el volumen de
consumo de estos elementos por la población, no se
consideran muchas veces variables dependientes de la
condición racial entre personas de occidente y oriente. Se
presentan sesgos por no definir la condición social y
económica de los grupos de estudio, su estado nutricional
previo, los grupos de edad, el estado menopausico, y otras
variables clínicas como el estado previo cardiovascular,
óseo y hormonal. (2-8)

Los estudios de impacto
farmacológico no diferencian las isoflavonas entre si,
pasando por alto que pueden tener una potencia y un espectro
farmacológico diferente. La carencia de una dosis
estándar no permite una adecuada interpretación de
los estudios en los meta-análisis. (1-2)

Editoriales presentados por las revistas
New England Journal of Medicine y Journal of the American
Medical Association dicen: "No existen varios tipos de
medicina, ni un tipo de medicina alternativa, todo tipo de
medicamento o sustancia dirigido a una acción
terapéutica debe llevar consigo un control sobre sus
efectos deseados, o no, y deben ser científicamente
medibles, después de los cual, seguramente estaremos
dispuestos a incluirlos en nuestro vademécum".
(1)

Conclusiones

Podemos concluir esta monografía con
la referencia que hizo el Consensus Opinión de la
North American Menopause Society, sobre las isoflavonas en
Junio de 2000: "Los estudios en animales y en humanos son
inconclusos sobre los efectos de las isoflavonas asociados con
los problemas de la menopausia. Los mayores efectos convincentes
de este tipo de sustancia están sobre los lípidos.
No hay evidencia de efectos sobre síntomas vasomotores,
faltan estudios en humanos para valorar sus efectos
antineoplasicos, sobre todo en seno, y también faltan
datos en humanos asociados a la protección de la perdida
ósea" (3)

A cinco años de este consenso, no se
han modificado, a la luz de los últimos trabajos, estas
conclusiones, faltando aun estudios controlados para determinar
su real impacto terapéutico, mejorar los sesgos en las
poblaciones analizadas y realizar mas estudios dedicados a cada
uno de los componentes de las isoflavonas por separado con el
propósito de valorar su propio espectro
terapéutico.

La única recomendación que se
puede dar hasta este momento, basándonos en la evidencia
es el de modificar los hábitos alimentarios de tal manera
que se favorezca el consumo de una dieta rica en frutas,
verduras, cereales y fibra, además de baja cantidad en
grasa animal desde muy temprana edad, y valorar los riesgos
beneficios del uso de terapia de reemplazo hormonal si
corresponde. Al no existir ningún ensayo clínico
humano amplio y confiable que avale el uso de
fitoestrógenos, no se puede dar otra
recomendación.

Bibliografía

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