Los fármacos que provocan un estado reversible de
depresión del Sistema Nervioso Central (SNC) caracterizado
por la pérdida de sensibilidad y de conciencia, así
como de la actividad refleja y de la motilidad, se denominan
anestésicos generales.
Estos pueden ser gaseosos inhalables como el
óxido nitroso, ciclopropano y líquidos
volátiles como los éteres simples, éteres
halogenados, hidrocarburos halogenados como el halotano o
sólidos solubles aplicables por vía intravenosa o
muscular, tales como los barbituratos y derivados del
ácido fenoxiacético, derivados de la
ciclohexilamina, derivados del imidazol y derivados del
5-alfa-pregnano.
Barbitúricos
Los barbitúricos, son productos sintéticos
que derivan del ácido barbitúrico obtenido por
Bayer en 1863. El primer barbitúrico introducido en
terapeútica a principios del siglo XX, fue el
barbital.
Los barbitúricos, se clasifican por la
duración de la acción, sobre el organismo
en:
De acción prolongada: Barbital,
fenobarbital, mefobarbitalDe acción intermedia: Butalbital,
amobarbital, alobarbitalDe acción corta: Pentobarbital,
secobarbital, hexobarbitalDe acción ultracorta: Tiopental,
tialbarbital
Síntesis de
barbituratos:
Las sales del ácido barbitúrico y sus
derivados, han sido utilizados como somníferos desde los
primeros años del pasado siglo. El ácido
barbitúrico, es un derivado de la hexahidropirimidina, que
se encuentra en varias formas tautoméras y se forma a
partir del malonato de dietilo y la úrea.
Las formas tautómeras que presenta
este ácido, pueden observarse a
continuación.
MOb 01. La sal sódica del
veronal (Medinal, barbital, barbitone,
barbiturato dietílico, dietilmalonilurea) es el
nombre comercial del primer sedativo y somnífero del grupo
de los barbitúricos. Fue introducido en el mercado a
principios del siglo XX. Proponer una síntesis para este
barbitúrico.
Análisis retrosintético: El
heterociclo sólo presenta un heteroátomo de
nitrógeno, por lo que la desconexión de la
función amida, puede efectuarse simultáneamente. Se
continua con la desconexión de la molécula
precursora formada, asumiendo para ello un modelo 1,3-diCO, lo
que origina un cetoéster dialquilado, cuya
preparación no presenta dificultad alguna.
Síntesis del veronal: Se parte con una
condensación de Claisen del acetato de etilo. El
cetoéster formado se alquila por dos veces consecutivas
con yoduro de etilo. Este producto puede formar en medio
básico un enolato, que se condensará con otro mol
del mismo éster de partida. La combinación de esta
molécula precursora con amoníaco líquido,
genera el veronal.
MOb 02. El fenobarbital es un fármaco que
se utiliza como antiepiléptico, hipnótico y
sedante. Es considerado un barbitúrico de acción
prolongada y acción lenta. Proponer un plan de
síntesis para este anestésico general.
Análisis retrosintético:
La desconexión por los enlaces lactámicos, produce
dosmoléculas precursoras, como la úrea y un
derivado de un compuesto 1,3-dicarbonilo. Se utiliza este modelo
para continuar con las desconexiones y arribar de este modo a los
materiales de partida simples.
Síntesis del
fenobarbital:
Los barbitúricos mencionados hasta el momento,
muestran estructuras, que requieren de la condensación de
la urea o tiourea, con un derivado de un compuesto
beta-dicarbonílico.
Existen otros barbitúricos, que cuentan con
sustituyente sobre los heteroátomos de nitrógeno,
como puede observarse en los siguientes ejemplos:
MOb. 03. El mefobarbital, es un
barbitúrico que se utiliza mayormente para controlar las
convulsiones, otro de sus usos es el de un anestésico
general. Proponga un plan de síntesis del mismo, a partir
de materiales simples y asequibles.
Análisis retrosintético:
La desconexión se inicia por los enlaces C-N, lo que
origina derivados de la urea y malonato de dietilo como
equivalentes sintéticos. Derivados que pueden prepararse
fácilmente,
Síntesis del
mefobarbital:
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