Diseño de Conjuntos moleculares balanceados para su aplicación en la teoría QSPR-QSAR (página 3)
N | N | X | R1 | R2 | R3 | posición | Exp. | ||||||||||||||||||||
1 | 3 | 5.721 | |||||||||||||||||||||||||
2 | 4 | 5.495 | |||||||||||||||||||||||||
3 | 5 | 5.301 | |||||||||||||||||||||||||
4 | CH | Ph | 5.443 | ||||||||||||||||||||||||
5 | COH | 4-Cl-Ph | 5.284 | ||||||||||||||||||||||||
6 | 1H-indeno | 5.678 | |||||||||||||||||||||||||
7 | CH | CH2Ph | 6.318 | ||||||||||||||||||||||||
8 | N | CH2Ph | 5.721 | ||||||||||||||||||||||||
9 | Estireno | 5.921 | |||||||||||||||||||||||||
10 | CH | (CH2)2Ph | 5.958 | ||||||||||||||||||||||||
11 | CH | OPh | 5.796 | ||||||||||||||||||||||||
12 | CH | OCH2Ph | 5.824 | ||||||||||||||||||||||||
13 | CH | CH2 (4-F-Ph) | 6.508 | ||||||||||||||||||||||||
14 | 0 | 2-Me | H | 5.328 | |||||||||||||||||||||||
15 | 0 | 3-Me | H | 6.796 | |||||||||||||||||||||||
16 | 0 | 4-Me | H | 7.051 | |||||||||||||||||||||||
17 | 0 | 4-t-Bu | H | 6.796 | |||||||||||||||||||||||
18 | 0 | 3,4-(CH2)3 | H | 6.745 | |||||||||||||||||||||||
19 | 0 | 4-MeO | H | 5.824 | |||||||||||||||||||||||
20 | 0 | 3-Cl | H | 6.921 | |||||||||||||||||||||||
21 | 0 | 4-Cl | H | 5.921 | |||||||||||||||||||||||
22 | 0 | 3,4-diCl | H | 7.244 | |||||||||||||||||||||||
23 | 0 | 3-Cl, 4-F | H | 6.222 | |||||||||||||||||||||||
24 | 0 | 3,4-diF | H | 5.678 | |||||||||||||||||||||||
25 | 0 | 3-CF3 | H | 6.292 | |||||||||||||||||||||||
26 | 0 | 4-CF3 | H | 5.456 | |||||||||||||||||||||||
27 | 0 | 3-CN | H | 5.387 | |||||||||||||||||||||||
28 | 1 | H | H | 6.508 | |||||||||||||||||||||||
29 | 0 | 3,4-diCl | F | 7.301 | |||||||||||||||||||||||
30 | n-Bu | H | 6.886 | ||||||||||||||||||||||||
31 | c-Hex | H | 6.958 | ||||||||||||||||||||||||
32 | c-HexCH2 | H | 6.638 | ||||||||||||||||||||||||
33 | Ph | H | 6.508 | ||||||||||||||||||||||||
34 | PhCH2 | H | 7.420 | ||||||||||||||||||||||||
35 | 2-Cl-PhCH2 | H | 7.481 | ||||||||||||||||||||||||
36 | 3-Cl-PhCH2 | H | 7.065 | ||||||||||||||||||||||||
37 | 4-Cl-PhCH2 | H | 6.657 | ||||||||||||||||||||||||
38 | 4-Me-PhCH2 | H | 6.481 | ||||||||||||||||||||||||
39 | Ph(CH2) 2 | H | 6.443 | ||||||||||||||||||||||||
40 | (furano-2-il)CH2 | H | 7.086 | ||||||||||||||||||||||||
41 | (piridin-4-il)CH2 | H | 6.619 | ||||||||||||||||||||||||
42 | H | H | 6.244 | ||||||||||||||||||||||||
43 | CF3CH2 | H | 7.125 | ||||||||||||||||||||||||
44 | 2-Me-PhCH2 | H | 7.468 | ||||||||||||||||||||||||
45 | PhCH2 | 3Cl | 7.356 | ||||||||||||||||||||||||
46 | PhCH2 | 3,4-diCl | 7.366 | ||||||||||||||||||||||||
47 | PhNH | 7.745 | |||||||||||||||||||||||||
48 | PhCH2NH | 6.824 | |||||||||||||||||||||||||
49 | c-HexNH | 7.619 | |||||||||||||||||||||||||
50 | n-PrNH | 7.207 | |||||||||||||||||||||||||
51 | PhN(Me) | 5.180 | |||||||||||||||||||||||||
52 | Ph | 5.638 | |||||||||||||||||||||||||
53 | PhCH2 | 6.347 | |||||||||||||||||||||||||
54 | Ph(CH2)2 | 6.036 | |||||||||||||||||||||||||
55 | PhCH2O | 5.699 | |||||||||||||||||||||||||
56 | Cl | H | H | 8.229 | |||||||||||||||||||||||
57 | Cl | H | F | 8.108 | |||||||||||||||||||||||
58 | F | H | F | 7.886 | |||||||||||||||||||||||
59 | Br | H | F | 7.745 | |||||||||||||||||||||||
60 | Me | H | F | 8.180 | |||||||||||||||||||||||
61 | i-Pr | H | F | 7.119 | |||||||||||||||||||||||
62 | CF2 | H | F | 7.854 | |||||||||||||||||||||||
63 | NC | H | F | 7.824 | |||||||||||||||||||||||
64 | EtOCO | H | F | 6.553 | |||||||||||||||||||||||
65 | HOCO | H | F | 6.456 | |||||||||||||||||||||||
66 | H2NCO | H | F | 7.537 | |||||||||||||||||||||||
67 | MeO | H | F | 7.523 | |||||||||||||||||||||||
68 | MeS | H | F | 7.824 | |||||||||||||||||||||||
69 | MeSO2 | H | F | 7.585 | |||||||||||||||||||||||
70 | Cl | 4-Me | H | 7.958 | |||||||||||||||||||||||
71 | Cl | 3-Cl | H | 7.721 | |||||||||||||||||||||||
72 | Cl | 3,4-diCl | H | 7.207 | |||||||||||||||||||||||
73 | Cl | H | SO2Me | 8.921 | |||||||||||||||||||||||
74 | Cl | H | SO2 (morfolino) | 9.000 | |||||||||||||||||||||||
75 | Cbz | 4 | 7.318 | ||||||||||||||||||||||||
76 | H | 4 | 5.366 | ||||||||||||||||||||||||
77 | Ac | 4 | 7.796 | ||||||||||||||||||||||||
78 | i-PrCO | 4 | 7.409 | ||||||||||||||||||||||||
79 | Bz | 4 | 7.481 | ||||||||||||||||||||||||
80 | Ms | 4 | 7.398 | ||||||||||||||||||||||||
81 | Cbz | 3 | 5.921 | ||||||||||||||||||||||||
82 | H | 3 | 6.108 | ||||||||||||||||||||||||
83 | Ac | 3 | 6.167 | ||||||||||||||||||||||||
84 | Ms | 3 | 6.745 | ||||||||||||||||||||||||
85 | Ac | 3-Cl | F | 8.523 | |||||||||||||||||||||||
86 | Ac | 4-Me | F | 8.553 | |||||||||||||||||||||||
87 | Ac | 3,4-diCl | H | 8.721 | |||||||||||||||||||||||
88 | Ac | 3,4-diCl | F | 8.921 | |||||||||||||||||||||||
89 | Ac | 3-Cl, 4-Me | H | 9.207 | |||||||||||||||||||||||
90 | Ac | 3-Cl, 4-Me | F | 9.537 | |||||||||||||||||||||||
91 | Ac | 3-Cl, 4-i-Pr | F | 7.745 | |||||||||||||||||||||||
92 | Ac | 3-Cl, 4-MeO | F | 7.523 | |||||||||||||||||||||||
93 | Ms | 3,4-diCl | F | 8.481 | |||||||||||||||||||||||
94 | Ms | 3-Cl, 4-Me | F | 9.301 | |||||||||||||||||||||||
95 | 4 | 7.284 | |||||||||||||||||||||||||
96 | 2 | 6.318 | |||||||||||||||||||||||||
97 | CF3 | 8.060 | |||||||||||||||||||||||||
98 | NO2 | 8.619 | |||||||||||||||||||||||||
99 | NH2 | 8.036 | |||||||||||||||||||||||||
100 | NHAc | 8.229 | |||||||||||||||||||||||||
101 | NHMs | 8.657 | |||||||||||||||||||||||||
102 | Morfolino | 8.553 | |||||||||||||||||||||||||
103 | OMe | 8.102 | |||||||||||||||||||||||||
104 | SMe | 8.508 | |||||||||||||||||||||||||
105 | SO2Me | 8.657 | |||||||||||||||||||||||||
106 | SO2Et | 8.721 | |||||||||||||||||||||||||
107 | SO2i-Pr | 8.824 | |||||||||||||||||||||||||
108 | SO2NH2 | 8.468 | |||||||||||||||||||||||||
109 | SO2NHMe | 8.824 | |||||||||||||||||||||||||
110 | SO2NMe2 | 8.921 | |||||||||||||||||||||||||
111 | SO2 (morfolino) | 8.886 | |||||||||||||||||||||||||
112 | S | Ac | 3,4-diCl | 4-F | 8.769 | ||||||||||||||||||||||
113 | SO | Ac | 3,4-diCl | 4-F | 8.495 | ||||||||||||||||||||||
114 | SO2 | Ac | 3,4-diCl | 4-F | 8.537 | ||||||||||||||||||||||
115 | NH | Ac | 3,4-diCl | 4-F | 7.698 | ||||||||||||||||||||||
116 | NHSO2 | Ms | 3,4-diCl | 4-F | 8.337 | ||||||||||||||||||||||
117 | NHCO | Ms | 3,4-diCl | 4-F | 6.136 | ||||||||||||||||||||||
118 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CN | 8.769 | ||||||||||||||||||||||
119 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CO2Me | 8.337 | ||||||||||||||||||||||
120 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CO2H | 7.180 | ||||||||||||||||||||||
121 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CONH2 | 8.050 | ||||||||||||||||||||||
122 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 3-CONH2 | 8.553 | ||||||||||||||||||||||
123 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 2-CONH2 | 7.921 | ||||||||||||||||||||||
124 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CONHMe | 8.292 | ||||||||||||||||||||||
125 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CONHt-Bu | 7.958 | ||||||||||||||||||||||
126 | CH2 | Ms | 3,4-diCl | 4-CONMe2 | 7.721 | ||||||||||||||||||||||
127 | CH2 | Ac | 3,4-diCl | 4-CONH2 | 8.420 | ||||||||||||||||||||||
128 | CH2 | Ac | 3-Cl, 4-Me | 4-CONH2 | 8.456 |
Grupos funcionales: Metilo (Me), Etilo (Et), Butilo
(Bu), Propilo (Pr), Fenilo (Ph), Benzoílo (Bz), Acetato
(Ac), Benciloxicarbonilo (Cbz), Mesilo (Ms).
1. Para exhibir actividad farmacológica, los
compuestos deben ser solubles en los fluidos fisiológicos
intestinales que se presentan en el sitio de absorción. La
solubilidad acuosa es un indicador importante para la solubilidad
en fluidos intestinales y para su biodisponibilidad18.
2. Pueden obtenerse conclusiones erróneas
respecto a la eficiencia o la toxicidad por una inesperada baja
solubilidad o precipitación de la droga. La solubilidad
también es clave durante las pruebas in
vitro18-20.
3. La baja solubilidad contribuye a extender los
límites de tiempo en el desarrollo del
fármaco18-22.
4. Los compuestos con alta solubilidad son más
fácilmente metabolizados y eliminados del
organismo.
La Tabla 2 reúne al conjunto molecular estudiado
que presenta alto grado de diversidad estructural, y contiene 166
compuestos orgánicos tipo-droga23. Los valores de
solubilidades acuosas experimentales a 298 K se expresan como
Tabla. 2. Estructuras moleculares y experimentales para
compuestos tipo-droga.
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