Farmacología

Introducción

Los narcóticos o estupefacientes son aquellas
sustancias que producen estupor, es decir una especie de torpeza
personal, de somnolencia y falta de interés hacia el mundo
exterior.

Su forma de acción es parecida a la que realizan
las encefalinas, un tipo de endorfinas o compuestos que el propio
organismo produce para eliminar el dolor. De ahí que su
administración tenga unos efectos tan inmediatos para la
eliminación del dolor.

Al igual que el resto de drogas son altamente adictivos,
especialmente por vía intravenosa, por lo que su uso debe
hacerse bajo estricto control médico, evitando la
tentación personal de su uso para disminuir la
depresión o la ansiedad o para proporcionar placer
personal.

El conocimiento popular de la palabra narcótico,
por lo tanto, se relaciona más con los síntomas
observados que a la acción específica de sustancias
narcóticas. En ciencia y medicina, los efectos
narcóticos de diversas sustancias se definen
basándose más exactamente en su estructura
química y mecanismos biológicos ejerciendo cambios
en el organismo humano.

Analgésicos
Narcóticos

Los Analgésicos Narcóticos son sustancias
que alivian el dolor. Los analgésicos leves, tales como la
aspirina o el paracetamol, son relativamente inofensivos. Las
drogas analgésicas son calmantes mucho más fuertes
(analgésicos narcóticos). Algunos
analgésicos narcóticos son 'opiáceos' –
drogas refinadas de un extracto obtenido de las adormideras
(Papaver somniferum) – y otros son compuestos químicos
sintéticos.

Los analgésicos narcóticos son de
exclusiva prescripción médica. Su uso es mas
frecuente en el paciente hospitalizado. Un ejemplo es la morfina.
El único de estos que puede hacer parte del
botiquín es la codeína, una sustancia muy efectiva
en dolores agudos de los huesos y las articulaciones, sobre todo
después de una cirugía.

Los narcóticos más frecuentemente
utilizados en el manejo del dolor son:

• Morfina: Es el narcótico de referencia
  estándar. Es hidrosoluble, se administra por
  vía oral, intramuscular, intravenosa y
  subcutánea. Un metabolito activo, la
  morfina-6-glucurónido, que contribuye a su
  acción analgésica, se puede acumular en
  pacientes con insuficiencia renal. Se puede desarrollar
  tolerancia y dependencia física cuando se utiliza por
  períodos prolongados. Por vía intratecal
  (peridural o subaracnoidea) produce analgesia intensa y
  prolongada.

• Codeína: Tiene alta eficacia y baja
  incidencia e intensidad de efectos adversos por vía
  oral. Considerado un narcótico débil, no es
  eficaz en el tratamiento del dolor de gran intensidad. Se
  puede desarrollar tolerancia, lo que requiere aumentar la
  dosis y/o frecuencia de administración. Es un
  excelente antitusígeno.

• Metadona: Levemente más potente que la
  morfina, produce menos dependencia y sedación. Tiene
  buena absorción cuando se administra por vía
  oral. Su eliminación es prolongada, siendo el
  narcótico con más larga duración de
  acción, pero existe el riesgo de acumulación.
  Durante los primeros 2 a 3 días, la metadona se
  administra cada 4 a 6 horas y luego cada 8 a 12 o incluso
  cada 24 horas. La indicación por largo tiempo en dolor
  no oncológico debeser restringida.

• Meperidina: Narcótico sintético
  frecuentemente intercambiable con morfina, pero con mayor
  liposolubilidad y menor duración de acción. Se
  utiliza generalmente por vía intramuscular o
  intravenosa. La normeperidina, un metabolito activo, se
  elimina más lentamente, por lo que se acumula luego de
  la administración prolongada.

• Fentanil: Narcótico sintético
  más liposoluble, más potente, pero con menor
  duración en dosis analgésicas que la morfina.
  Generalmente es usado para anestesia, pero también es
  efectivo para el manejo del dolor agudo administrado por
  vía intravenosa, intratecal y más recientemente
  transdérmico.

• Tramadol: Es un analgésico catalogado
  como un narcótico atípico. Actúa a nivel
  central con un doble mecanismo: es un agonista puro sobre
  receptores opiáceos, con mayor afinidad por los
  &µ, y produce inhibición de la
  recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.
  Tiene alta absorción por vía oral. Se
  metaboliza en el hígado y elimina por el
  riñón; no tiene metabolitos de importancia
  clínica. Es 35 veces menos potente que la morfina.
  Produce somnolencia, náuseas y vómitos y
  también puede producir depresión respiratoria;
  tiene un bajo potencial para producir dependencia o
  tolerancia. Su efecto farmacológico es parcialmente
  antagonizado por naloxona.

Analgésicos no
Narcóticos

Representan un grupo de fármacos (también
denominados analgésicos menores) con tres efectos comunes:
analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Sin
embargo, difieren en la importancia relativa que cada una de sus
propiedades representa en el conjunto de su efecto
farmacológico; es por esto que de acuerdo a su mecanismo
de acción se pueden clasificar en tres grupos
(3):

• Inhibidores periféricos de las
  prostaglandinas (AINES): Todos ellos realizan su efecto
  farmacológico mediante la inhibición de la
  enzima ciclo-oxigenasa I, que interviene en la
  síntesis de prostaglandinas. De manera general se
  puede decir que son más antiinflamatorios que
  analgésicos.

• Inhibidores centrales de las prostaglandinas:
  Este grupo lo componen fundamentalmente el paracetamol y el
  metamizol. Actúan selectivamente sobre los tejidos
  nerviosos ya que inhiben las prostaglandinas a nivel
  hipotalámico. Tienen efecto antitérmico
  preponderante.

• Inactivadores del receptor sensibilizado: El
  metamizol, al igual que la morfina, además de sus
  efectos centrales, tiene la propiedad de bloquear la
  transmisión del impulso doloroso ya
  sensibilizado.

Relajantes
Musculares

Son fármacos que disminuyen el tono de la
musculatura estriada. Se utiliza para relajar el sistema
músculo esquelético y reducir el dolor debido a
esguinces, contracturas, espasmos o lesiones.

Clasificación según mecanismo de
acción

• Recepción gabaérgica (ejemplo:
  Baclofeno)

• Recepción colinérgica (ejemplo:
  Orfenadrina)

• Recepción a2 adrenérgica (ejemplo:
  tizanidina) disminución en la liberación de
  calcio del retículo sarcoplasmático (ejemplo:
  dantroleno) mecanismos no determinados (ejemplo:
  clormezanona, ciclobenzaprina)

Entre los más utilizados están algunas
Benzodiazepinas tales como el Tetrazepam (Miolastan o Myolastan)
y el Midazolam entre otros.

Existen otros fármacos con esta
característica como el Metocarbamol (Marbaxin-750,
Robaxin, Robaxin-750) y algunos otros tipos de drogas.

También se llaman relajantes musculares a los
derivados del curare que bloquean el impulso nervioso a nivel de
la placa motora produciendo una parálisis muscular. Se
utilizan en Anestesia para permitir la manipulación
durante la cirugía y la adaptación al respirador.
Los más utilizados actualmente son el Atracurium,
Cisatracurium, Rocuronium, Vecuronium, Mivacurium y
Succinilcolina

Drogas utilizadas
para el tratamiento en Síndrome de
Parkinson

La droga principal en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson es la Levodopa; una prodroga precursora de la dopamina.
Es el fármaco más efectivo. Se ha asociado a una
menor morbimortalidad en comparación con la era
pre-levodopa y prácticamente beneficia a todos los
pacientes con enfermedad de Parkinson confirmada. Se usa en
combinación con un inhibidor de la descarboxilasa
(carbidopa o benserazida), para prevenir los síntomas
propios de su conversión periférica a dopamina
(náuseas, vómitos e hipotensión
ortostática).

A pesar de la efectividad de la levodopa, su uso se ha
limitado por un posible rol neurotóxico. En estudios in
vitro se ha visto que el uso de levodopa aumentaría la
liberación de radicales libres en las neuronas
dopaminérgicas produciendo muerte celular.

Sin embargo, la concentración de levodopa usada
en estos estudios es considerablemente mayor que la alcanzada en
los pacientes con Parkinson. Además los cultivos de
neuronas dopaminérgica carecen de los mecanismos de
defensa proporcionados por las células gliales in
vivo.

Otras drogas
utilizadas en el tratamiento del Síndrome de
Parkinson

La Levodopa no es un medicamento perfecto.
Afortunadamente, los médicos tienen otros medicamentos
disponibles para tratamiento de síntomas o etapas
determinadas de la enfermedad. Otros tratamientos incluyen los
siguientes:

5.1 Bromocriptina y pergolida: Estos dos
medicamentos imitan el rol de la dopamina en el cerebro haciendo
que las neuronas reaccionen como lo harían a la dopamina.
Pueden administrarse solas o con levodopa y pueden utilizarse en
las etapas iniciales de la enfermedad o iniciarse posteriormente
para prolongar la duración de la respuesta a levodopa en
los pacientes que experimentan desgaste o efectos de
aparición-desaparición. Son generalmente menos
eficaces que la levodopa en controlar la rigidez y la
bradicinesia. Los efectos secundarios pueden incluir paranoia,
alucinaciones, confusión, discinesias, pesadillas,
náusea y vómitos.

5.2 Selegilina: También conocida como
Deprenil, la Selegilina se ha convertido en un medicamento
comúnmente utilizado para la enfermedad de Parkinson.
Estudios recientes apoyados por NINDS han demostrado que el
medicamento retrasa la necesidad de terapia con levodopa hasta en
un año o más. Cuando la selegilina se administra
con levodopa, parece realzar y prolongar la respuesta a la
levodopa y por tanto puede reducir las fluctuaciones de
pérdida de efecto. En estudios con animales, se ha
demostrado que la selegilina protege las neuronas productoras de
dopamina de los efectos tóxicos de MPTP.

La selegilina inhibe la actividad del enzima oxidasa B
de monoamina (MAO-B), el enzima que metaboliza la dopamina en el
cerebro, retrasando la descomposición de la dopamina que
ocurre naturalmente y de la dopamina formada por levodopa. La
dopamina se acumula entonces en las células nerviosas
sobrevivientes. Algunos médicos, pero no todos, favorecen
iniciar a los pacientes de Parkinson en una terapia de selegilina
debido a sus posibles efectos protectores. La selegilina es un
medicamento fácil de tomar, aunque los efectos secundarios
pueden incluir náusea, hipotensión
ortostática e insomnio (cuando se toma en una hora
avanzada del día). Además, han ocurrido reacciones
tóxicas en algunos pacientes que tomaron selegilina con
fluoxetina (un antidepresivo) y meperidina (utilizada como
sedante y analgésico).

5.3 Agentes Anticolinérgicos: Estos
medicamentos eran el principal tratamiento de la enfermedad de
Parkinson hasta la introducción de la Levodopa. Su
beneficio es limitado pero pueden ayudar a controlar el temblor y
la rigidez. Son especialmente útiles en reducir el
parkinsonismo inducido por la droga. Los agentes
anticolinérgicos parecen actuar bloqueando la
acción de otro producto químico cerebral, la
acetilcolina, cuyos efectos se hacen más pronunciados
cuando descienden los niveles de dopamina. Sólo la mitad
aproximadamente de los pacientes que reciben agentes
anticolinérgicos responden, usualmente por un breve
periodo y con sólo un 30 por ciento de mejora. Aunque no
tan eficaz como la levodopa o la bromocriptina, los agentes
anticolinérgicos pueden tener un efecto terapéutico
en cualquier etapa de la enfermedad cuando se toma con cualquiera
de estas medicinas. Los efectos secundarios comunes son, entre
otros, sequedad de la boca, estreñimiento,
retención de la orina, alucinaciones, pérdida de
memoria, visión borrosa, cambios en la actividad mental y
confusión.

5.4 Amantadina: Un medicamento antiviral, la
amantadina ayuda a reducir los síntomas de la enfermedad
de Parkinson. A menudo se toma sólo en las etapas
iniciales de la enfermedad o con el medicamento
anticolinérgico o con la levodopa. Después de
varios meses la eficacia de la amantadina desaparece en la
tercera parte o en la mitad de los pacientes que lo toman, aunque
la eficacia puede volver después de una breve
interrupción del medicamento. La amantadina tiene varios
efectos secundarios, entre ellos piel manchada, edema,
confusión, visión borrosa y
depresión.

Conclusión

Los narcóticos tienen efectos
farmacológicos principalmente en el sistema nervioso
central y gastrointestinal. La analgesia, que es el efecto
clásico y el más estudiado, se produce por
acción de los narcóticos a nivel supraespinal y
espinal, inhibiendo la transmisión del dolor y los
componentes emocional y afectivo asociados. La
estimulación de receptores &µ ubicados en las
vías del dolor produce analgesia de mayor
potencia.

Durante la administración de los
narcóticos se puede desarrollar tolerancia, definida como
la necesidad de aumentar la dosis administrada para alcanzar el
mismo efecto clínico en ausencia de un aumento en la
intensidad del dolor. Esta tolerancia se desarrolla
también para la depresión respiratoria y la
sedación.

La tolerancia cruzada entre diferentes narcóticos
no es completa, de modo que cuando se manifiesta, además
de aumentar la dosis y la frecuencia de administración, se
puede también cambiar el tipo de
narcótico.

En el sistema gastrointestinal, por acción
central y periférica, la administración de
narcóticos disminuye el vaciamiento gástrico y la
peristalsis intestinal, la secreción gástrica y
pancreática y el agua en las deposiciones, condicionando
así el desarrollo de constipación e
íleo.

Bibliografía

• Editorial Bruguera. Enciclopedia de la vida,
  tomo 6, 1980.

• Editorial Salvat.- "Guía
  Médica", Tomo 45, 1984.

• Mailán J. Bloqueos espinales. Tratado
  de anestesiología y reanimación en obstetricia:
  Principios fundamentales y bases de aplicación
  práctica. Barcelona: Masson, 1997; 259-308.

Autor:

Ramirez, Jose

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE
VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA
DEFENSA

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LA
FUERZA ARMADA

UNEFA – LARA

CÁTEDRA:
FARMACOLOGÍA

BARQUISIMETO, OCTUBRE DE 2011