Brucella abortus: inmunidad, vacunas y estrategias de prevención basadas en ácidos nucleicos

• 1.
  Distribución geográfica
• 2.
  Patogenia
• 3.
  Genética de Brucella
• 4.
  Inmunidad frente a Brucella
• 5.
  Antigenos de Brucella
• 6.
  Vacunas contra Brucella
  abortus
• 7.
  Nuevas tendencias en la generación de vacunas para
  Brucella
• Conclusiones
• Referencias

Resumen: Brucelosis, enfermedad causada
por la bacteria intracelular facultativa Brucella
abortus, es una zoonosis
ampliamente distribuida a nivel mundial que afecta principalmente
al ganado bovino, causando esterilidad en machos y abortos en
hembras en gestación. La resistencia
depende del desarrollo de
una inmunidad mediada por células,
con la participación de células T CD4+
de tipo Th1, que secreten interferón gama (-INF), citosina
que estimula la actividad bactericida por macrófagos y la
actividad citotóxica de linfocitos T CD8+, que
son capaces de matar células infectadas con
Brucella. Brucella posee como componentes
antigénicos importantes el lipopolisacárido (LPS) y
las proteínas,
entre las que se destaca por su demostrada capacidad inmune la
superóxido dismutasa (SOD). La prevención de la
diseminación de la brucelosis se fundamenta en el
desarrollo de vacunas
eficientes contra B. abortus, utilizándose cepas atenuadas
de Brucella abortus como la cepa 19, cepa 45/20 y la
cepa RB51; vacunas subcelulares en base a antígenos que forman parte de la estructura de
la bacteria y vacunas basadas en moléculas de ácidos
nucleicos, como las vacunas ADN y las vacunas
ARN. En la presente revisión se pretende dar una
visión actualizada sobre la brucelosis, su patogenia y
cuadro clínico. Se hace un análisis de las características
genéticas, antigénicas e inmunológicas de
Brucella. Luego, una exposición
de las vacunas actualmente en uso para su prevención y los
estudios con vacunas subcelulares para finalizar con las nuevas
tendencias en la generación de vacunas, como las vacunas
ADN y ARN para Brucella.

Palabras clave: Brucella abortus,
prevención, vacunas ADN, vacunas ARN.

Summary: Brucellosis, a disease caused
by the intracellular facultative bacteria Brucella
abortus, is a widely distributed zoonosis throughout the
world, affecting mainly cattle and causing sterility in males and
abortion in pregnant females. Protection against B.
abortus relies on the activation of cellular immunity
involving lymphocytes T CD4+, subset Th1, secreting
gamma-interferon (γ-INF), a cytokine stimulatings macrophage
bactericidal activity and cytotoxic activity of lymphocytes
TCD8+, which are able to lyse Brucella infected cells.
The main antigenic components of Brucella are
lipopolysaccharide (LPS) and proteins, especially superoxide
dismutase (SOD) with demonstrated immune potential. Brucellosis
spreading is prevented with vaccines using attenuated or
inactivated strains of B. abortus, such as strains 19,
45/20 and RB51. On the other hand, several investigators are
making efforts to obtain immunity using antigenic structures of
Brucella as subcellular vaccines and recently, genetic
vaccines based on DNA and RNA molecules. The aim of this review
is to give a current overview about brucellosis, its
pathogenicity and the clinical syndrome. Firstly, an analysis of
the genetic, antigenic and immune characteristics of
Brucella is presented. Secondly, the vaccines presently
used for prevention and the research on subcellular vaccines are
discussed. Finally, the new approach in the vaccine
investigation, genetic DNA and RNA vaccines, for
Brucella is presented.

Key words: Brucella abortus,
prevention, DNA vaccines, RNA vaccines.

INTRODUCCIÓN

La brucelosis es una zoonosis cuya incidencia y
prevalencia varían de un país a otro. La
infección causada por la especie Brucella abortus
es la que más frecuentemente afecta al ganado bovino,
causando esterilidad en machos y abortos en hembras
preñadas, lo que conduce a graves pérdidas
económicas en países en los que es endémica.
En países no desarrollados constituye además un
problema sanitario para la población humana.

B. abortus es una bacteria Gram negativa con un
lipopolisacárido (LPS) fuertemente inmunodominante, el que
junto con la capacidad de sobrevivir en el interior de
células fagocíticas constituyen sus principales
factores de virulencia. La infección en humanos conduce a
una enfermedad con tendencia a la cronicidad, con fiebre y malestar
recurrentes que deterioran su calidad de
vida y que además puede presentar complicaciones como
artritis, meningitis, entre otras.

En el ganado bovino la bacteria se ubica en la placenta
y órganos reproductores por su afinidad por el eritritol.
La respuesta inmune frente a B. abortus, patógeno
intracelular facultativo, depende principalmente de la
activación de la inmunidad mediada por células, con
la participación de células T CD4+ de
tipo Th1, que secretan interferón gama
(INF-γ),
citoquina que estimula tanto la actividad bactericida de
macrófagos como la actividad citotóxica de los
linfocitos T CD8+. Estos últimos son capaces
entonces de destruir células infectadas con
Brucella.

La identificación de proteínas con
demostrada capacidad inmune, entre las que se ha identificado la
superóxido dismutasa Cu/Zn de B. abortus (SOD),
ha permitido diseñar estrategias de
vacunación basadas en componentes subcelulares, ya que la
prevención de la diseminación de la brucelosis,
basada en la vacunación con bacterias
atenuadas de Brucella abortus cepa 19, cepa RB51 y cepa
45/20, no ofrece garantías de seguridad en su
administración, ni tampoco permite la
completa erradicación del microorganismo
patógeno. En la actualidad las nuevas tendencias en
investigación acerca de vacunas se
están desarrollando en base a moléculas de
ácidos nucleicos, como las vacunas ADN y las vacunas
ARN.