Acción del Piroxicam en ratones hembras Cepa C57BL16 con Melanoma B16F1
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Resumen: El Melanoma Maligno es un
cáncer cutáneo grave, cuya frecuencia ha aumentado
rápidamente en los últimos años. Debido al
éxito
limitado de la quimioterapia en el tratamiento del Melanoma nos
propusimos demostrar la acción
del Piroxicam, un analgésico no esteroide, sobre el
Melanoma B 16F1, tumor experimental ampliamente utilizado en el
estudio de células
cancerosas, para lo cual nos planteamos la hipótesis de que el Piroxicam administrado
a ratones hembras de la cepa C57BL/6 inoculados con Melanoma
B16F1 ejerce una acción antitumoral. Se utilizaron 33
ratones hembras de la cepa C5713L]6 distribuidos en dos grupos, un
grupo tratado
durante un mes con una dosis diaria de Piroxicam de 8 mg/kg y un
grupo control el cual
recibió una solución de agua destilada
más el vehículo de la droga
utilizada. Los resultados obtenidos se analizaron mediante la
prueba "t" de Student. Se demostró el Piroxicam no
inhibió el desarrollo del
Melanoma B16F1; por el contrario aumentó el crecimiento
diario del tumor primario in situ" y las dimensiones del
tumor primario "in situ" y las dimensiones del tumor primario
disecado, debido probablemente al efecto inhibidor de las
prostaglandinas sobre la replicación celular del Melanoma
B 16F1. Concluimos con estos resultados que el Piroxicam estimula
el desarrollo del Melanoma Bl6F1 en ratones hembras de la cepa
C5BL/6.
Pa1abras clave: Melanoma B16F1, Melanoma experimental,
Tumor, Piroxicam Cepa C57BL/6.
Abstract: Piroxicam action on female mice C57BL/6
with Melanoma B16Fl. The Malignant Melanoma is a serious
cutaneous cancer, its
frequency has rapidly increased in the last years. Because the
limited success of the chemotherapy in the tretment of the
Melanoma we proposed to demonstrate the action of Piroxicam, a
non-esterioid analgesic, over the Melanoma Bl6Fl, an experimental
tumor widely used in the study of cancer cells. We proposed the
hipothesis that Piroxicam administrated in female mice of
C5713L/6 inoculated with melanoma Bl6Fl has an antitomural
action. We used 33 female mice of C57BL/6 divided in two groups;
one group was treated with a daily dose of Piroxicam (8m/kg) and
control group that received destilated water solution with
adition of the vehicle of the drug administrated. The results
were anailzed using the Student "t" test. It was
demonstrated that Piroxicam did not inhibit the development of
Melanoma B l6F1. It increased the daily growing "in situ" of the
primary tumor and the extension of primary tumor disected,
probably because of the inhitory effects of the prostaglandines
over the ceil replication of tile MelanomaBl6Fl. We conclude with
these results that Piroxicam stimulates the Melanoma Bl6F1
development in female mice C57BL/6.
Key words: Melanoma B16F1, experimental melanoma, tumor,
piroxicam, strain C5713U6.
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades cutáneas
son muy comunes en el ser humano. Las detectadas con mayor
frecuencia son las afecciones de las glándulas
sebáceas, la dermatofitosis seborreica, dermatitis
atópica, el eccema, la ictiosis y los tumores
cutáneos benignos y malignos (Stern, 1988). De estos
últimos el Melanoma Maligno, se considera la forma
más grave. Este Melanoma Maligno, se considera la forma
más grave. Este Melanoma deriva de los melanocitos
presentes en la capa de células basales dela epidermis
(Katz, 1990) y su aparición está asociada con una
intensa e intermitente exposición
a la luz solar
ultravioleta (Rieber y Rieber, 1993).
El Melanoma Maligno es un tumor típico de la edad
avanzada (Bartkowiak et al., 1991). Su comportamiento
es impredecible y su pronóstico es reservado (Markowitz et
al., 1991).
El tratamiento del cáncer consiste en la
erradicación de las células tumorales del cuerpo,
para lo cual existen cuatro instrumentos fundamentales como son
la cirugía, la radioterapia, la bioterapia y la
quimioterapia (Longo, Med-ULA, Revista de la Facultad de
Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 3 Nº 3-4 1994.
Mérida. Venezuela 1990). En el tratamiento
quimioterápico de los procesos
malignos sé emplean las drogas
citotóxicas; éstas son drogas de baja
especificidad antineoplásica, ya que su acción
también se extiende a las células normales del
organismo (Litter, 1986).
Para estudiar la quimioterapia antineoplásica se
utilizan modelos
tumorales en animales de
experimentación.
Los tumores desarrollados espontáneamente o
inducidos químicamente ofrecen la ventaja de poder ser
reproducidos en varias copias inéditas las cuales pueden
ser tratadas con drogas (Giovanella y Fogh, 1985). El
Melanoma B16F1 es un sistema tumoral
experimental usado para estudiar las propiedades de las
células cancerosas. Se originó
espontáneamente en la cepa C57BL/6; se caracteriza por
poseer poco potencial metastático a nivel pulmonar y gran
selectividad para crecer rápidamente (Schirrmacher,
1985).
Existe una asociación entre el sexo del
huésped y el crecimiento tumoral de Melanoma Maligno; sin
embargo, los reportes son contradictorios. En humanos se ha
observado tendencia aumentada de la enfermedad en mujeres y mayor
riesgo de
tener cáncer secundario en mujeres con Melanoma que en
hombres (Gutman et aL, 1991). Markowitz et aL (1991) han
señalado una predominancia leve en los hombres y mayor
probabilidad
de morir en el sexo masculino que en el femenino. Estas
diferencias entre hombres y mujeres con Melanoma Maligno se han
atribuido a mecanismos hormonales. Por lo que se ha sugerido que
este tumor es hormono – dependiente (Markowitz et aL,
1991).
En 1976, Proctor et al, demostraron una clara
relación entre la función
hormonal de ovarios intactos y el lento crecimiento "in vivo" del
Melanoma B 16, al observar que después de la
ovariectomìa de ratones hembras C57B116, el crecimiento
tumoral es más rápido que en los ratones hembras no
sometidas a ovariectomìa. Estos resultados permitieron
sugerir que las hormonas
sexuales femeninas suprimen el crecimiento tumoral del Melanoma
B16.
Existe una relación entre los tumores
neoplásicos y las prostaglandinas (Bennett, 1975; Jaffe
1974 citados por Reddy et al., 1987; Lau et al, 1987). Debido a
que los analgésicos anti-inflamatorios no esteroides
(AINE) actúan inhibiendo la síntesis
de prostaglandinas, el efecto de estas drogas sobre los tumores
ha sido objeto de investigación.
En diferentes estudios se ha demostrado el efecto
beneficioso de los AINE especialmente aspirina, indometacina y
Piroxicam en la terapia de una variedad de tumores, tanto en
humanos como en animales de experimentación (Fulton, 1984;
Lala et al., 1986;Young y Hoover, 1986 citados por Valdez y
Perdigón 1991;Reddy et al., 1987).
El Piroxicam es un AINE con gran capacidad para inhibir
la síntesis de prostaglandinas (Carty et al., 1980). En
trabajos realizados por varios autores se ha demostrado la
acción antitumoral del Piroxicam sobre tumores
gastrointestinales, cáncer de colon y fibrosarcoma (Nigro
et aL, 1986: Reddy et aL, 1987; Northway et aL, 1990; Valdez y
Perdigón 1991). Ante la necesidad de investigar y hallar
drogas con efectos tóxicos sobre las células sanas,
nos propusimos demostrar la acción del Piroxicam sobre el
Melanoma B 16F 1 en ratones hembras de la cepa
C57BL/6.
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