Estudio de la secreción de TSH en el hipertiroidismo subclínico
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RESUMEN
Introducción: El hipertiroidismo
subclínico se presenta con una concentración normal
de hormonas
tiroideas periféricas, TSH (hormona estimulante del
tiroides sérico) suprimido y mínimos o ausencia de
síntomas y signos
clínicos. No se conoce diferencias en los
parámetros de secreción normal del TSH y en el de
los pacientes con hipertiroidismo subclínico. El objetivo del
estudio fue la evaluación
de las características de la secreción del TSH en
pacientes con diagnóstico de hipertiroidismo
subclínico comparado con sujetos normales.
Métodos: Se estudiaron cuatro pacientes y tres
controles sin evidencia de enfermedad tiroidea y durante 24 horas
se obtuvieron muestras cada veinte minutos para
cuantificación de TSH por método
enzimoinmunométrico quimioluminisente. La secreción
pulsátil se estudió con el programa de
conglomerado de Veldhuis. Las diferencias entre las
concentraciones de TSH noche-día se realizó
mediante prueba t, para muestras independientes.
Resultados: El ritmo circadiano y una clara pulsatilidad
sólo fue evidente en dos de los pacientes con
concentración promedio de TSH en las 24 horas menos
suprimida: 0.014 ± 0.003 y 0.005 ± 0.002
µUml. En los otros
dos pacientes con promedios de TSH más bajos: 0.002
± 0.001 y 0.002 ± 0.000 µU/ml no hubo
diferencias significantes día-noche. Por análisis de los pulsos en los pacientes la
concentración media de TSH, el área, la altura y la
concentración promedio de los pulsos con respecto al nivel
basal, es menor que la de los controles (prueba U
0.057).
Discusión: La supresión de la TSH de
intensidad variable se relaciona con la presencia o no del ritmo
circadiano y una pulsatilidad significativa indicando una
participación de mecanismos centrales.
Conclusiones: En los pacientes con hipertiroidismo
subclínico hay una disminución total de la
secreción de TSH con conservación variable del
ritmo circadiano en presencia de valores
normales de hormonas tiroideas. El estudio sugiere que el grado
de supresión de los tirotrofos está determinado,
además de los niveles periféricos del T3 y T4, por el nivel del
dintel (set-point) de referencia hipotálamo-hipofisiario
con aumento de la sensibilidad supresora a niveles normales de T3
y T4.
Palabras clave: Hipertiroidismo subclínico.
Hipertiroidismo. Secreción de TSH. Variaciones circadianas
de TSH. Ritmos de secreción de hormonas hipofisiarias.
Pulsatilidad sistemas
endocrinos.
SUMMARY
Introduction: Subclinical endogenous hyperthyroidism
presents peripheral thyroid hormones within the normal range,
suppressed serum TSH (thyroid releasing hormone) levels and
subtle or no symptoms or signs. Studies of the pattern of TSH
secretion in this entity are lacking. The objective of this study
was to examine the characteristics of TSH secretion in patients
compared to normal subjects.
Methods: TSH was determined every 20 min for 24 h in 4
patients with subclinical hyperthyroidism and 3 controls without
thyroid disease using chemolumminescence immunometric assay. The
pattern of pulsatile thyrothropin secretion was characterized
using the cluster method of Veldhuis. The differences between TSH
concentrations during day and night were established by a t
test for
independent samples.
Results: The circadian variation and definite pulsations
were evident in two patients with mean 24 h TSH level
0.014±0.003 y 0.005±0.002 µU/ml. The other
two with lower mean TSH 0.002±0.001 y 0.002±0.000
µU/ml did not show significant differences between night
and day. In the pulse analysis patients showed mean TSH
concentration, the area, the height and mean pulse concentration
respect to the basal level significantly lower compared to
controls (U-test 0.057).
Discussion: The variability in TSH suppression, is
related to the presence or not of pulsatility and circadian
rhythms. This findings observed in subclinical but with normal T4
and T3 levels suggest some independence of the peripheral levels
and participation of central mechanisms.
Conclusions: The patients with subclinical
hyperthyroidism have a total decrease of TSH secretion and
variable preservation of the circadian rhythm with normal serum
thyroid hormones suggesting an adjustment of the central
hypothalamic-pituitary set-point level that determines an
increased suppressor sensitivity of the thyrotrophs.
Key words: Subclinical hyperthyroidism. Hyperthyroidism.
Thyrothropin secretion. Circadian TSH secretion. Hormonal
rhythms. Pulsatile thyrothropin secretion. Pulsatility in
endocrine systems.
*****
En el hipertiroidismo clínico hay un aumento en
la producción de las hormonas tiroideas T4 y/o
T3, con la elevación secundaria de los niveles
plasmáticos de las mismas en su forma total o libre y la
consecuente disminución de los niveles de TSH. Esta
inhibición se evidencia por la ausencia del incremento de
la TSH con la inyección exógena de TRH (hormona
liberadora de TSH). Otra variedad del hipertiroidismo lo
constituye el hipertiroidismo subclínico endógeno,
donde las manifestaciones clínicas características
de hiperactividad hormonal van de mínimas a moderadas en
presencia de niveles circulantes de T3 y T4 totales o libres
normales (o en el límite superior normal), pero con un TSH
disminuido y ausencia del estímulo de TRH, tal como se
observa en el hipertiroidismo clínico1-3. Estos
pacientes son identificados cuando se cuantifica el TSH con
métodos
cuyos límites de
detección están entre 0.1 y 0.01
µU/ml3. Clínicamente los pacientes pueden
presentar bocio difuso o multinodular o nódulo
único.
Una condición similar de hipertiroidismo
subclínico ocurre cuando el paciente hipertiroideo es
tratado, remite el cuadro clínico, se normaliza el T3 y el
T4, pero el TSH persiste suprimido hasta 6 meses4.
También cambios de las concentraciones séricas de
las hormonas tiroideas dentro de los rangos normales pueden
reflejarse sobre las concentraciones de TSH. Existe una
relación log10-linear entre el TSH
sérico y los niveles de T4 libre5.
Es evidente que los niveles de TSH sean el indicador
más temprano y sensitivo de alteraciones en la función
tiroidea y es probable, por tanto que las variaciones en TSH
antecedan a cambios obviamente demostrables en los valores de
T3 y T4 total o libre.
En condiciones de normalidad la TSH es secretada por la
hipófisis en forma de pulsos aproximadamente cada 20
minutos, los cuales aumentan en frecuencia y amplitud en la noche
alcanzando concentraciones máximas entre las 23:00 pm y
las 4:00 am6. Se sabe que las variaciones circadianas
y pulsátiles no son secundarias a factores tales como los
cambios en la concentración de T4 y T3; se desconocen los
mecanismos centrales que regulan la pulsatilidad y ritmicidad del
TSH7.
En los pacientes con hipertiroidismo clínico dada
la supresión de TSH no se observa la elevación
fisiológica nocturna del mismo, pero en algunas personas
con cuadros clínicos moderados se puede conservar el ritmo
circadiano sugiriendo que los mecanismos centrales pudieran
sobrepasar la intensa inhibición hipofisiaria de las
hormonas tiroideas6,8. Para conocer la posibilidad de
cambios intrínsicos en la supresión central de la
función de los tirotrofos en el hipertiroidismo
subclínico endógeno se estudian las
características de la secreción circadiana y la
pulsatilidad de la TSH.
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