Abecedario O es por Obesidad: La neurociencia, la genética y la Clínica

"Escribiendo acerca de las
varias enfermedades y brotes epidémicos que han
plagado este mundo durante toda nuestra Historia, la
humanista norteamericana Susan Sontag, expone en
su libro La Enfermedad como
Metáfora (Illness as a Metaphor) lo que ella plantea
son los factores que promueven la emergencia universal
(culturalmente determinada) de ciertas condiciones médicas
que caracterizan cualquier período histórico sujeto
al escrutinio del investigador". FEFL en La
Enfermedad.

Lo nuevo en el campo
de nuestras ciencias

Código genético

Craig Venter está en el umbral de
crear la primera vida humana en su laboratorio, un hecho que —
a pesar de sus críticos — los inquisidores del siglo
XXI, significa mucho para nuestro mundo — víctima del
despojo de sus recursos y de una explosión
demográfica tan irresponsable como evitable.

Los mayores avances que se han logrado en
los últimos años en el entendimiento de nuestros
procesos fisiológicos y en la aplicación de esos
conocimientos a nuestras enfermedades provienen de dos
disciplinas interrelacionadas: La genética y la
neurociencia.

Debido a la enormidad que
representaría una revisión de todos los avances
este año que recientemente concluyera, nos limitaremos a
los que, quienes leen nuestras columnas, buscan en las
mismas.

Comencemos con las aplicaciones de algunos
de los desarrollos recientes en el campo de la gordura y el
sobrepeso — que no son, exactamente, lo mismo.

Casi todos los procesos que regulan el
funcionamiento del organismo están dirigidos por hormonas
y neurotransmisores. Para el control de lo que comemos, la
leptina, descubierta en 1994 y con propiedades supresoras del
hambre, fue la primera que se aisló de estas sustancias.
Cinco años después fue descrita la ghrelina, una
hormona con efectos opuestos, ya que aumentaba el apetito y la
acumulación de peso. Los trabajos más recientes
están centrados en otra sustancia de aparición
reciente, la melanocortina, cuya función es similar en
acción a la leptina.

Eje leptina-ghrelina

Todas estas investigaciones han sido
conducidas en el laboratorio — de manera exclusiva, con el uso
de animales experimentales, especialmente roedores.

Un estudio que publica la revista
Science revela la existencia de una nueva hormona
denominada obestatina que viene a completar este 'póquer
molecular' implicado en el control del peso y de la ingesta de
alimentos.

La investigación, realizada en la
Universidad de Stanford en Palo Alto CA ha aprovechado la
información contenida en el genoma humano y en el de otras
especies, para que, mediante técnicas de análisis
bioinformático, descubrir casi simultáneamente la
existencia de esta nueva molécula, describir sus efectos y
el receptor sobre el que, supuestamente, ésta
actúa.

Según el endocrinólogo Aaron
Hsueh, autor del estudio, "la obestatina puede tener
potencial como fármaco supresor del apetito y por tratarse
de un pequeño péptido podría ser
administrada mediante inyecciones o incluso por
inhalación nasal". Esto la haría candidata
para el tratamiento de la obesidad en la rata. La clave
aquí, es que el potencial es virtual, porque aun no se ha
corroborado. De todos modos, Hsueh, mismo, ha advertido que la
hormona aún no ha sido estudiada en personas y que
sólo se ha investigado en ratones — Of Mice and
Men…

Siguiendo los pasos
de Darwin

Los investigadores se centraron en las
hormonas peptídicas, caracterizadas por ser
proteínas de pequeño tamaño, fáciles
de fabricar en el laboratorio y de administrar a los futuros
pacientes. Este tipo de mensajero trasmite sus impulsos a las
células a través de una clase de receptor conocido
genéricamente como receptor acoplado a la proteína
G (RAPG).

De los 300 RAPG que existen en el genoma
humano se seleccionaron aquellos para los que no se
conocía ninguna hormona y de entre estos, los 30 que, de
acuerdo a los investigadores, tuviesen más probabilidades
de corresponder a una hormona peptídica —
basándose en el análisis evolutivo de diferentes
especies, no contando la nuestra.

Receptor acoplado a la proteína G
(RAPG)

El siguiente paso fue identificar la
hormona correspondiente a cada secuencia genética. Para
ello, de nuevo recurrieron a las teorías evolucionistas,
centrándose sólo en secuencias del genoma que
hubiesen perdurado sin modificación durante millones de
años, es decir, presentes en animales simples de
crías mamíferas. El razonamiento detrás de
esta estrategia es que las zonas del genoma que permanecen
invariables corresponden a moléculas con gran valor de
actividad biológica.

Pues bien, en la misma secuencia
genética de la hormona ghrelina encontraron otra
porción de ADN que codificaba la producción de una
proteína que los investigadores denominaron obestatina. El
siguiente paso fue demostrar si, más allá de la
investigación sobre el genoma, efectivamente
existía esta proteína en animales
cautivos.

Los investigadores aislaron efectivamente
la presencia de obestatina en el estómago y cerebro de
ratas. Para evaluar los efectos de esta nueva sustancia la
inyectaron en el abdomen y en el sistema nervioso de estos
roedores. En ambos casos se comprobó que la
administración de obestatina era capaz de suprimir la
ingesta de alimento, sin cuantificar si el hecho de haber
recibido una inyección intraperitoneal era relevante al
hallazgo — así se hace "ciencia".

El eje
ghrelina-obestatina

Este mismo equipo de investigación
ha sido capaz de identificar el receptor para esta hormona y
descubrir su presencia en el estómago, intestino y partes
del sistema nervioso como la hipófisis y el
hipotálamo.

Esta investigación, para ellos,
demuestra cómo es posible utilizar los avances hechos
sobre el genoma para identificar nuevas moléculas ayudados
por la informática. Por otro lado, ha expuesto cómo
un mismo gen es capaz de producir en zonas muy cercanas dos
hormonas con acciones opuestas como son la ghrelina y la nueva
obestatina que ejercerían acciones contrarias en la
regulación del peso corporal.

Esta respuesta ni es nueva ni
extraordinaria, ya que existe en casos de obesidad
hipotalámica y se conoce por más de cincuenta
años (véase mi artículo en The
Psychiatric Clinics of North America). Plus ça
change…

Para los investigadores, el hecho de que
ambas hormonas sean codificadas por el mismo gen implica que
derivan de un antepasado común. A lo largo de la historia
evolutiva de las especies habrían aparecido dos hormonas
diferenciadas y con efectos opuestos que regularían el
delicado equilibrio sobre los mecanismos que controlan la
ingestión de comida, y el peso corporal.

La administración de ghrelina
produce aumento en la ingesta de alimento, disminución en
el gasto energético y, por tanto, ganancia de peso. La
obestatina por su lado es anoréxica — disminuye el
consumo de alimento — ralentiza el vaciamiento de
estómago e intestino y disminuye la ganancia de peso en
ratas.

Lo que aún nada nos explica de los
mecanismos y la homeostasis del comer humanos.

Ahora, revisemos un ensayo minúsculo
que lleváramos a cabo hace tres años, y cuyos
resultados hemos aplicado provechosamente al control del
sobrepeso de muchos pacientes.

Para Mantener el Peso
Perdido: La Lección Derivada de un Experimento Informal y
Empírico en seres humanos

Muy a menudo se encuentra uno con el hecho
de que, por lo menos en círculos de orientaciones
académicas y científicas, el tratamiento y la cura
de la gordura se contemplan con dudas.

A pesar de que los programas dietarios en
Norteamérica han proliferado enormemente, a pesar de que
la educación del público se ha intensificado por
medio de campañas de educación muy ambiciosas, y, a
pesar de que la industria de comidas "Lite" (dietéticas)
nos proporcionan una selección tremenda de comidas
alternativas, la obesidad en los EE.UU. ha comenzado a afectar a
un 63% de la población adulta. La República
Dominicana, y los países latinoamericanos blanco de tiro
para las industrias Norteamericanas que ofrecen "fast food", muy
pronto tendrán que considerar y confrontar el mismo
problema que enfrenta nuestro vecino norteño en este
respecto.

El problema más serio que se plantan
los profesionales, quienes bajo la dirección del ampuloso
y vistoso ex-Cirujano General de los EE.UU. C. Everett Kopp,
lanzaron hace muchos años una campaña ambiciosa
para erradicar este problema, es que cómo no se conoce a
ciencia cierta la(s) causa(s) de el acertijo, nadie sabe por
dónde se deba de empezar. De modo que, como sucede con
tantas cruzadas bien intencionadas, nosotros creemos que esta
campaña también — que ha fallado de modo rotundo
— seguirá fracasando.

Respondiendo al aprieto en que se
encontraba una paciente, quien se quejaba de que estaba
"atascada" en su progreso para perder el peso que aún le
restaba en sus metas, ciertas observaciones y experimentos nos
proveyeron con alguna penetración en este
dilema.

Hace trece meses que nuestra cocinera-ama
de llave se ha ocupado de preparar la comida propia, la del
jardinero y el celador o guachimán de nuestra casa. Ella
cocina almuerzo para ellos de lunes a viernes, para ella,
solamente, de lunes a jueves y, para el "guachimán",
sábado, domingo. Además de preparar todas las
comidas que consume este último cuando estamos
fuera.

El ama de llaves ni duerme en la casa, ni
cocina para nosotros. La comida que prepara para los dos
empleados, para los días que ella no trabaja, se la guarda
en su propia nevera y ellos se la calientan. Nosotros les
proveemos, entre otras cosas: arroz, víveres, carnes,
aceite vegetal, "calditos", vinagre, salsas, pero no
azúcar (ellos compran ésta y la sal con el dinero
que se les proporciona para lo que necesiten adicionalmente). En
esta situación empírica tenemos un
índice visible de aumento de peso. La cocinera
(la única de los tres que se ha pesado) en trece meses ha
aumentado 49 libras consumiendo la comida del mediodía
solamente y, eso ha sido, consumiéndola solamente cuatro
veces a la semana. El "guachimán" ha tenido que reemplazar
sus uniformes tres veces por otros más amplios. ¿Y,
el jardinero? — él no ha ganado ni una onza perceptible
— pero este último labora físicamente de manera
constante y come muy escuetamente.

Ramón, el jardinero, es haitiano y
delgado. Su filosofía la resume de esta manera: "A mis
mujeres no les gusta que yo sea gordo".

Si uno cuida lo que come del modo como
Ramón se ocupa de "sus mujeres", la obesidad en el hombre
hubiera desaparecido hace años.

Desde el hace mucho tiempo, nosotros nos
alojamos de lunes a miércoles en un hotel de la Capital el
cual suministra el desayuno y unos bocadillos por la noche, como
parte del precio de la habitación. Creyendo, que si uno le
añade una cantidad pequeña de comida a la dieta
usual, que ello se reflejaría en un aumento de peso a
largo plazo — aunque no se hagan más cambios.

Para nuestros propósitos, enlistamos
la colaboración de treinta empleados (20 de "control") del
piso y del hotel donde nos hospedamos, a quienes pagáramos
un estipendio modesto por su participación en nuestro
experimento.

Diferentes estrategias de
comer

Método

A diez de los voluntarios les ofrecimos 5
rebanadas delgadas del jamón del desayuno los días
martes y miércoles, que eran los días que
estábamos en el hotel. A otros diez voluntarios se les
proporcionaron frutas frescas en cantidades dobles a las de
jamón, y a otras diez personas se les pidió que,
simplemente, estuvieran conscientes de su peso por los
próximos diez meses. Los voluntarios eran cinco hombres, y
cinco mujeres, todos jóvenes, en cada grupo de edades
correspondientes.

Los resultados fueron los
siguientes:

Los que consumieron el jamón durante
los diez meses, reportaron un incremento de peso de por lo menos
7¾ libras cada uno. Los que comieron fruta, perdieron un
promedio de dos libras y cuarto cada uno. El tercer grupo,
sorprendentemente, no permaneció estable: un voluntario
ganó seis libras desde la celebración de la fiesta
de Thanksgiving — ello en preparación para
ganar más en las pascuas venideras — otro voluntario
ganó tres libras y media sin saber porqué, y, la
tercera, acumuló once libras en tres semanas que pasara de
vacaciones. Esta última, nos dijo que sabía la
razón, pero no quiso discutirlo.

En resumen, parece ser obvio que este
experimento de diseño aficionado, corrobora los
experimentos más rigurosos que ha reportado el Dr. William
I. Bennett, los cuales demuestran que los métodos por los
cuales se ganan y se pierden las libras no están
supeditados a un control "fiduciario". Como si fuésemos un
banco.

Ni como lo hacen las aplicaciones
clínicas de las hormonas que, arriba
mencionáramos.

A mi amiga quien está estancada, yo
la aliento a localizar el eslabón débil en el
sistema que ha seguido, asistiéndola en hacer cambios en
su plan basados en el "experimento" descrito.

Las diferencias del modo como el sobrepeso
afecta los dos sexos hay que considerarla cuando se tratan
hombres y mujeres con este problema.

Acaparador de energía

Aparentemente el sobrepeso pesa
más en las mujeres que en los hombres

De acuerdo a un estudio conducido por el
Dr. Peter Muennig en NY, las mujeres son más susceptibles
a las consecuencias adversas de la obesidad que los hombres. Lo
que, de acuerdo a estudios epidemiológicos, puede tener
consecuencias insospechadas para el planeamiento de programas
para control del sobrepeso — ya que todos los sistemas
dietéticos conocidos no son sexistas, ya que no consideran
que diferencias existentes entre hombres y mujeres.

Los investigadores, miembros de la facultad
de Columbia University, enfatizan el hecho establecido
de que las mujeres tienden a acarrear más peso, por
diferencias físicas, que los hombres.

Añadiendo a sus observaciones, que
los hombres sufren de menos complicaciones sociales que las que
reportan las mujeres, ya que su representación en los
rangos de las anoréxicas, las bulímicas y de
quienes dietan son menores en números.

Un buen consejo es evitar las dietas en
general — pero si se prefiere no hacerlo, que se tome en
consideración las que especifican diferencias en el plan
dietético entre los sexos — sin ser sexistas — y de
las que ninguna existe.

En
resumen

Los progresos recientes en el campo
insondable de la obesidad corroboran que todo lo nuevo
no lo es…

Bibliografía

• Larocca, FEF: La Enfermedad en
  monografías.com

• Larocca, FEF: Obesidad en
  monografías.com

• Larocca, FEF (ed): (1984) The
  Psychiatric Clinics of North America: Issue on Eating
  Disorders WB Sanders

Para material abundante acerca de este
tema:
http://www.monografias.com/cgi-bin/search.cgi?query=obesidad%20larocca

Eva sabía qué
comer…

Autor:

Dr. Félix E. F.
Larocca