Las hormonas anticonceptivas

• Introducción

El ovario tiene importantes funciones de
gametogénesis que se integran con la actividad hormonal.
En la mujer la gónada es relativamente estable durante la
niñez, periodo de rápido crecimiento y
maduración.30 a 40 años de función
cíclica llamado ciclo menstrual por los episodios
regulares de hemorragia que son si manifestación
más obvia. Después deja de responder a las
gonadotropinas secretadas por la hipófisis anterior y
desaparece la hemorragia habitual que se presenta, a la que se
denomina menopausia.

El mecanismo para el inicio de esta función
ovárica en el momento de la pubertad parece ser origen
neutral, porque una gónada inmadura puede estimular por
gonadotropinas ya presentes en la hipófisis y porque esta
glándula es la encargada de las respuestas a la hormona
liberadora de gonadotropinas hipotalámicas de
administración exógena.

El cambio de función ovárica en la
pubertad se llama gonadarquia. Más o menos un año
después de la gonadarquia se produce suficientes
estrógenos para producir cambios endometriales y
hemorragias periódicas.

SIGLAS Y
ACRÓNIMOS

Al inicio de cada ciclo se inicia la
proliferación de un número variable de
folículos (llamados folículos vesiculares), que
contienen un oocito, en respuesta a FSH. Después de 5 a 6
días el folículo llamado dominante empieza a
desarrollarse con más rapidez. La capaz de células
de la teca externa y granulosa de este folículo se
multiplica, sintetizan y secretan estrógenos a una
creciente bajo la influencia de I.H. los estrógenos
parecen inhibir la secreción de FSH y pueden conducir la
regresión de folículos menos maduros y más
pequeños. El folículo ovárico dominante
menos maduro consta de un oocito rodeado de un antro lleno de
líquido, revestido de células de granulosa y a
teca. La secreción de estrógenos alcanza su
máximo apenas antes de la mitad del ciclo y es cuando las
células de la granulosa empiezan a secretar progesterona.
Estos cambios estimulan la secreción súbita de LH y
FSH que padece a la ovulación y la casa. Cuanto un
folículo se rompe, se libera el oocito hacia la cavidad
abdominal cerca de la abertura de la trompa de
Falopio.

Después de los antes descritos, la cavidad del
folículo roto se llena de sangre (cuerpo
hemorrágico) y las células de la teca y granulosa
luteinizadas proliferan y sustituyen a la sangre para formar el
cuerpo amarillo.

• Anatomía y
  fisiología del aparato femenino

• ANATOMÍA

Está formado por los órganos
genitales internos, los órganos genitales
externos y las mamas. Fíjate en las
imágenes siguientes. En ellas tienes una
descripción de sus componentes. 

En donde distinguimos, entre otras, las
siguientes estructuras:

En los que se observan, entre otras, las
siguientes estructuras:

• Fisiología
  del aparato reproductor femenino

En el sexo femenino, los futuros gametos están
presentes desde el feto. Al nacer, en los ovarios de una
niña hay del orden de 400.000 futuros óvulos, de
los que solamente madurarán unos 400 o 450 a partir de la
pubertad, este periodo se denomina menarquia.
Hacia los 50 años dejan de madurar óvulos, y a esta
etapa se le
denomina menopausia. 

El proceso de formación y maduración de
los gametos se
denomina Gametogénesis y en el
caso del gameto femenino se habla
de Ovogénesis. Es un proceso que
comienza en la etapa embrionaria. Se detiene hasta que comienza
la pubertad y posteriormente se reanuda y continúa durante
toda la vida fértil. 

El esquema siguiente representa la
Ovogénesis. 

Como resultado de este proceso, se
producen Óvulos, con 23 cromosomas,
la mitad que la célula de la que procede
(ovogonia). Si el óvulo no es fecundado se
destruye y elimina. Este proceso se inicia en los
Ovarios y continúa en
las Trompas de Falopio y en
el Útero. Es un proceso que se repite
a lo largo de la vida fértil de una mujer y se
denomina Ciclo Menstrual, que estudiaremos más
adelante. El proceso está regulado y controlado por
el Sistema Endocrino y, a su vez, los ovarios funcionan como
glándulas endocrinas, como ya has visto al estudiar la
unidad del Sistema Endocrino.

2.1.- EL CICLO MENSTRUAL

Al alcanzar la pubertad, en el sexo femenino empieza el
proceso de maduración de los
óvulos, menarquia, uno cada mes
aproximadamente. Si el óvulo no
es fecundado comienza un proceso de destrucción y
expulsión que concluye con una hemorragia. El conjunto de
todos estos procesos se denomina Ciclo
Menstrual y comprende todos aquellos sucesos que se
dan entre una hemorragia, también
llamada menstruación o regla,
y la siguiente. Este ciclo suele ser de 28 días, aunque se
puede acortar o alargar.

Es un proceso controlado por el sistema
endocrino, tal como se estudió en la unidad
anterior.

2.1.- FASES DEL CICLO MENSTRUAL

2.3.- RELACIÓN CON LA
FECUNDIDAD.

La fecundidad femenina está íntimamente
relacionada con el ciclo menstrual. Como podrás imaginar,
hay determinadas etapas en la vida de una mujer en las que se la
considera fértil, es decir puede quedarse embarazada y
otras en las que no.

• Hasta que no se alcanza
  la pubertad y se produce
  la menarquia, es decir empiezan a
  madurar los primeros óvulos, no
  hay posibilidad de embarazo. Como has visto anteriormente,
  esto ocurre entre los 11 y los 14 años. Recuerda que a
  veces puede
  haber ovulación sin que haya
  aparecido la primera regla.  

• A partir de la pubertad, una vez que aparece el
  ciclo menstrual, hay determinados días en
  que no es posible la
  fecundación y otros días en
  que sí. Generalmente solamente
  existe posibilidad de que se produzca
  la fecundación en la fase
  del ciclo menstrual en que se ha producido
  la ovulación, a partir del
  día 14, aproximadamente, y solamente durante 1 a 3
  días, aproximadamente, después de
  la ovulación; el tiempo en que el
  óvulo puede sobrevivir antes de degenerar. En los
  demás días del ciclo, generalmente el
  óvulo no ha madurado todavía o bien está
  degenerando y por tanto no puede ser fecundado.

• A partir de la menopausia,
  hacia los 50 años aproximadamente, cuando dejan de
  madurar los óvulos, no es
  posible quedarse embarazada.

2.4.-
FECUNDACIÓN, EMBARAZO Y PARTO

Fecundación

Una vez formados los gametos, para que se produzca un
nuevo ser es necesario que el óvulo y
el espermatozoide se junten y fusionen, a este proceso
se le denomina fecundación. En la especie humana
la fecundación es interna, es decir se produce
dentro del cuerpo de la mujer, concretamente en las Trompas
de Falopio. 

Para ello es necesario que se produzca
la copulación o coito que consiste en
la introducción del pene en
la vagina y la
posterior eyaculación del semen (aunque, como
veremos más adelante, en la actualidad
existen técnicas de reproducción
asistida mediante las cuales pude darse
una fecundación in vitro, en el
laboratorio). 

Si no hay ningún obstáculo
(algún método anticonceptivo) el semen
pasará por la vagina, atravesará
el útero y llegará a las Trompas de
Falopio. De los cientos de miles de espermatozoides,
solamente unos pocos llegarán hasta
el óvulo y solamente uno podrá atravesar
la membrana plasmática del óvulo y
producirse la fecundación. Todos los
demás espermatozoides son destruidos en el
viaje. La razón de producirse millones
de espermatozoides es para garantizar que, al menos
uno, pueda alcanzar el óvulo.  

El óvulo fecundado es una nueva
célula que vuelve a tener 46 cromosomas, ya que
tendrá los 23 cromosomas
del óvulo más los 23
del espermatozoide y se denomina Cigoto.
El cigoto comenzará un viaje hasta implantarse
en el útero. 

• Embarazo

A lo largo de los nueve meses de embarazo se van
produciendo cambios morfológicos y
fisiológicos:

Primer
trimestre: Implantación en el útero y
primeras fases del desarrollo. En el segundo mes ya están
desarrollados todos los órganos y algunos comienzan a
funcionar. Crece rápidamente pero de forma desigual, crece
sobre todo la cabeza que se distingue del resto del cuerpo. A
partir del tercer mes recibe el nombre
de feto, mide aproximadamente 3
centímetros y pesa unos 10 gramos.

Segundo trimestre: El vientre de la
mujer crece al aumentar el tamaño del útero. Hacia
el quinto mes el desarrollo del vientre llega hasta el ombligo.
Las mamas aumentan de tamaño y la mujer nota los
movimientos del futuro bebé. Todos los órganos
están perfectamente desarrollados y el feto crece. Al
final de este trimestre mide cerca de 30 centímetros y
pesa 1 kilo. 

Tercer trimestre: El útero
alcanza el máximo desarrollo. Los órganos maduran,
sobre todo los pulmones y el tejido adiposo bajo la piel. El feto
cambia de postura y se sitúa boca abajo. A partir del
sétimo mes el feto ya sería viable y podría
sobrevivir si naciera en ese momento. Al final del embarazo el
bebé puede medir entre los 45 y 50 centímetros y
pesa entre 2,5 y 3 kilos.

 Parto

Al final de los nueve meses se produce el parto o
nacimiento. 

• Fase de dilatación: el útero y
  la pelvis se dilatan para permitir el paso del bebé.
  Se rompe el saco amniótico y sale el líquido
  amniótico, lo que popularmente se conoce como
  "romper aguas". Pude durar desde 3 a 14
  horas. En mujeres primerizas es más
  largo. 

• Fase de expulsión: el bebé sale
  a través de la vagina. Se corta el cordón
  umbilical y a partir de ese momento el bebé puede
  comenzar una vida independiente. Suele durar entre 15 y 30
  minutos. Por último, se expulsa la placenta, unos
  15-30 minutos después y termina el
  parto. 

• Los
  estrógenos

3.1.- DEFINICIÓN

Los estrógenos son las hormonas femeninas
responsables de las características sexuales femeninas, la
formación de las mamas y la aparición del ciclo
menstrual. En la pubertad es cuando aumenta el nivel de
estrógenos en los ovarios lo que estimula la
maduración de la vagina, el útero y las trompas
uterinas; también influye en el crecimiento de los
conductos mamarios.

Esos niveles de estrógenos se mantendrán
durante los 25 años siguientes. A partir de ahí,
estas hormonas irán descendiendo continuamente. El
organismo lucha contra este descenso de estrógenos con la
producción en la hipófisis de otras dos hormonas:
FSH, que estimula el óvulo y la LH, Luetinizante. El
aumento de estas hormonas son las responsables de la
aparición de los golpes de calor y los sudores
nocturnos.

La mujer produce de forma natural seis tipos de
estrógenos, pero sólo tres están en
cantidades notables: B-estradiol, estrona y estriol. El ovario
produce el estradiol, del que se deriva la estrona y el
estriol.

3.2.- FUNCIONES DE LOS
ESTRÓGENOS

Al ser hormonas femeninas, se podría pensar que
actúan solo a nivel del aparato reproductor. Sin embargo,
los estrógenos intervienen en otras muchas funciones del
organismo de la mujer:

• Influyen en el metabolismo de las grasas y el
  colesterol de la sangre. Gracias a la acción de los
  estrógenos los niveles de colesterol se mantienen
  bajos e inducen la producción del "colesterol
  bueno".

• Ayuda a la distribución de la grasa corporal,
  formando la silueta femenina con más
  acumulación de la grasa en caderas y senos.

• Contrarrestan la acción de otras hormonas
  como la paratifoidea (PTH), que promueven la
  reabsorción ósea, haciendo que el hueso se haga
  frágil y poroso. Actúa sobre el metabolismo del
  hueso, impidiendo la perdida de calcio del hueso y
  manteniendo la consistencia del esqueleto.

• El descenso de estrógenos afecta al
  comportamiento emocional de la mujer provocando cambios de
  humor, irritabilidad, depresión.

• Estimula la libido, lo que facilita a la mujer tener
  una vida sexual satisfactoria.

• Tienen un papel importante en la formación
  del colágeno, uno de los principales componentes del
  tejido conectivo.

• Estimulan la pigmentación de la piel sobre
  todo en zonas como pezones, areolas y genitales.

3.3.- MECANISMO DE ACCIÓN

En su función endocrina, los estrógenos
atraviesan la membrana celular para llegar al núcleo, en
el que se encargan de activar o desactivar determinados genes,
regulando la síntesis de proteínas.

3.4.- CLASIFICACIÓN

• Estrógenos naturales: 17b-estradiol,
  estriol, estrona Estrógenos equino conjugados (ECE).
  Los llamados estrógenos naturales, son componentes de
  origen vegetal, que al ingresar en el organismo, a
  través de alimentos estrogénicos, imitan y
  regulan la acción de los estrógenos del cuerpo
  humano.

Estrógenos sintéticos:
etinilestradiol, mestranol, tamoxifeno, SERMs. Se ha hecho una
diversidad de modificaciones químicas a los
estrógenos naturales, cuyo más importante efecto ha
sido aumentar su eficacia por vía oral.

3.5.- FARMACOCINÉTICA

Cuando se libera a la circulación el estradiol se
une frecuentemente a la globulina. La globulina trasportadora de
hormonas sexuales (SHBG) y con menor afinidad a la
albúmina. Los estrógenos unidos a proteínas
se encuentran poco disponibles para su difusión a las
células, la forma libre es la que posee actividad
fisiológica.

3.6.- EFECTOS FISIOLÓGICOS

• MECANISMOS

Los estrógenos plasmáticos están
unidos a SHBG en la sangre y el líquido intersticial de
donde se disocian para entrar a la célula y unirse al
receptor. Dos genes codifican dos isoformas de los receptores de
estrógenos a y b que pertenecen a la superfamilia de
receptores de estrógenos.

La unión de la hormona a su receptor altera u
conformación y la libera de las proteínas
estabilizadoras.

Las concentraciones relativas y los tipos de receptores,
coreguladores de receptores y factores de trascripción
confieren especificidad de células a las acciones
hormonales.

MADURACIÓN FEMENINA

Se requieren estrógenos para la maduración
sexual y el crecimiento normales de la mujer. Estimulan el
desarrollo de vagina, útero y trompas de Falopio
así como las características sexuales secundarias.
Favorecen el desarrollo del estroma y el crecimiento de conductos
en la mama y se encargan de la parte del crecimiento acelerada y
el cierre de la epífisis de los huesos largos que ocurren
la pubertad.

• EFECTOS ENDOMETRIALES

Sus efectos de crecimiento sobre el musculo uterino los
estrógenos tienen participación importante en el
desarrollo del revestimiento endometrial, cuando la
producción de estrógenos se coordina apropiadamente
con la correspondiente de progesterona durante el ciclo menstrual
hormonal humano.

• EFECTOS METABÓLICOS Y
  CARDIOVASCULARES

Tienen varios efectos metabólicos y
cardiovasculares importantes. Parecen participar en el
mantenimiento de la estructura y función de la piel y los
vasos sanguíneos en las mujeres. Los estrógenos
también disminuyen la tasa de resorción del hueso
al favorecer osteoclastogénicos y proosteoclásticos
de la hormona parotídea y la interleucina. Los
estrógenos también estimulan la producción
de lectina por el tejido adiposo y favorecen el incremento de las
concentraciones de esa hormona en mujeres que en
hombres.

Además de estimular la síntesis de enzimas
y factores de crecimiento que ocasionan crecimiento y
diferenciación del útero y mamas, los
estrógenos modifican en la producción y actividad
de muchas otras proteínas corporales.

• EFECTOS SOBRE LA COAGULACIÓN
  SANGUÍNEA

Los estrógenos aumentan la coagulabilidad de la
sangre. Se hagan comunicado muchos cambios en los factores que
influyen en la coagulación, como incremento en las
concentraciones circulantes de los factores II, VII, IX, y X y
disminución de la antitrombina II.

• OTROS EFECTOS.

Los estrógenos inducen la síntesis de
receptores de progesterona, regulan la conducta del estro en los
animales y pueden influir en la conducta y la libido de los seres
humanos.

3.7.- USO CLÍNICOS

• HIPOGONADISMO PRIMARIO

Los estrógenos se han usado apropiadamente
ampliamente para el tratamiento de sustitución en
pacientes con deficiencia de estas hormonas. Dicha deficiencia
puede deberse a insuficiencia primaria del desarrollo de los
aviarios, menopausia prematura, castración o
menopausia.

El tratamiento del hipogonadismo primario suele
iniciarse a los 11 a 13 años de edad para estimular el
desarrollo de las características sexuales secundarias y
la menstruación, favorecer el crecimiento corporal
óptimo, prevenir la osteoporosis y evitar las
consecuencias psicológicas de la pubertad tardía y
la deficiencia de estrógenos.

• TRATAMIENTO HORMONAL EN LA
  MENOPAUSIA

El tratamiento óptimo de la paciente en la
posmenopáusica requiere valoración cuidadosa de sus
síntomas, así como la consideración de la
edad y la presencia de enfermedad cardiovascular (o su riesgo),
osteoporosis, cáncer mamario o endometrial. Al tener en
mente los efectos de las hormonas gonadales sobre cada uno de ese
trastorno puede definirse entonces la meta del tratamiento
así como valorar y discutir sus riesgos con la
paciente.

• OTROS USOS

Los estrógenos combinados con
progestágenos se pueden usar para suprimir la
ovulación en pacientes con dismenorrea incoercible o
cuando se utiliza la supresión de la función y la
amenorrea por una secreción excesiva de andrógenos
por el ovario.

3.8.- EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversos de intensidad variable con el uso
terapéutico de los estrógenos.

• HEMORRAGIA UTERINA

La estrogenoterapia una causa importe de hemorragia
uterina en la posmenopáusica.

• CÁNCER

Aunque aún no se han demostrado efectos adversos
de la estrogenoterapia a corto plazo la incidencia del
cáncer mamario, puede ocurrir un pequeño aumento en
la incidencia de ese tumor con el tratamiento prolongado. Si bien
el factor de riesgo es pequeño (1,25), el impacto puede
ser grande ya que ese tumor se presenta en 10% de las mujeres y
la adicción de progesterona no confiere un efecto
protector.

• OTROS EFECTOS

Náusea e hipersensibilidad mamaria son comunes y
pueden disminuir con el uso de la dosis eficaz más baja de
estrógenos.

3.9.- CONTRAINDICACIONES

No deben utilizarse estrógenos en pacientes con
neoplasias dependientes de esas hormonas, como el carcinoma del
endometrio o aquellas con carcinoma mamario o alto riesgo de
este.

3.10.- PRESENTACIONES Y DOSIS

3.11. IMPORTANCIA DEL ESTRÓGENO
PARA LAS MUJERES

Los estrógenos son las hormonas más
importantes que influencian la vida de mujeres. Los
estrógenos son las hormonas responsables de las
características sexuales femeninas tales como desarrollo
de las mamas y el ciclo menstrual. Para las mujeres
jóvenes, la pubertad empieza cuando la producción
del estrógeno aumenta en los óvulos. El nivel del
estrógeno sigue siendo relativamente igual durante 25
años, después de lo cual disminuirá
constantemente.

• Progestágenos

4.1.- DEFINICIÓN

Los progestágenos, también
conocidos como gestágenos,
son hormonas con un efecto similar a
la progesterona, el único progestágeno
natural. Todos los demás progestágenos
son sintéticos. Entre los progestágenos
sintéticos encontramos el levonorgestrel (la
llamada "píldora del día siguiente")

4.2. CLASIFICACIÓN

• PROGESTÁGENOS NATURALES:
  Progesterona

La progesterona es el progestágeno más
importante en los seres humanos. Además de tener efectos
hormonales importantes son precursores de estrógenos,
andrógenos y esteroides suprarenocorticales. Se sintetizan
en el ovario, testículo y glándulas suprarrenales a
partir del colesterol circulante.

• PROGESTÁGENO
  SINTÉTICOS

Se han sintetizados progestágenos.
Algunos son activos cuando se administran por vía oral.
Algunos de estos se menciona en el siguiente cuadro:

4.3.- MECANISMO DE ACCIÓN.

El mecanismo de acción es similar al de todos los
esteroides a nivel celular. Para transporte por vía
sanguínea se une a una globulina transportadora (SHBG) en
receptores específicos de la célula blanco (se han
descrito 2 tipos de receptores: alfa y beta) y se acopla al
receptor desencadenando un estímulo en el mecanismo de
cascada de la fosforilación formando un complejo
Hormona-Receptor (HR). Este HR activa los receptores nucleares de
la adenilciclasa nuclear, produciendo una defosforilación
y traslocación a nivel nuclear, modificando las
proteínas del ADN con activación de la ARN
polimerasa lo cual inicia el fenómeno de
transcripción.

4.4.-
FARMACOCINÉTICA

Se adsorbe en forma rápida después de su
administración por cualquier vía. Su vida media en
el plasma es de casi 5 min. Y se almacenan pequeñas
cantidades temporalmente en la grasa corporal. Tienen un
metabolismo casi completo en un paso a través del
hígado y por ese motivo es bastante ineficaz cuando se
administra vía oral.

4.5.- EFECTOS
FISIOLÓGICOS

• MECANISMO

Los progestágenos entran a la
célula y se unen a receptores de la protégenos
entran a distribuidos entre el núcleo y el
citoplasma.

• EFECTOS DE LA
  PROGESTERONA

• La progesterona tienen poco efecto sobre el
  metabolismo de proteínas.

• Estimula la actividad de la lipasa de
  lipoproteínas y parece favorecer el depósito de
  grasa.

• Favorece la cetogénesis, puede competir con
  la aldosterona por el receptor de mineral o corticoides del
  túbulo renal y causa un decremento de la
  resorción de Na.

• Altera la función de los centros
  respiratorios.

• Desarrolla alveololobulillar del aparato secretor en
  la mama.

• Disminuye las concentraciones plasmáticas de
  muchas aminoácidos y lleva a una mayor
  excreción urinaria de nitrógeno.

• PROGESTÁGENOS
  SINTÉTICOS

Los análogos de progesterona de 21 carbonos
antagonizan la retención de sodio inducida por la
aldosterona. Los progestágenos sin actividad
androgénica incluyen desogestrel, norgestimato y
gestodeno.

4.6.- USOS CLÍNICOS DE LOS
PROGESTÁGENOS

• APLICACIONES TERAPÉUTICOS

Los principales usos de las hormonas progestacionales
son para tratamiento de sustitución y
anticoncepción hormonal.

• USOS DIAGNÓSTICOS

La progesterona se puede usar como prueba de
secreción de estrógenos.

4.7.- CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y EFECTOS
ADVERSOS

Los estudios de compuestos progestacionales solos y en
combinación con anticonceptivos orales indican que el
componente progestágeno en esos agentes puede aumentar la
presión arterial en algunas pacientes.

4.8.- OTRAS HORMONAS OVÁRICAS

El ovario normal produce pequeñas cantidades de
andrógenos, incluidos testosterona, androtendiona y
dehidroepiandrosterona, de las que solo la testosterona tiene un
grado significativo de actividad biológica, si bien la
androtendiona se puede convertir a testosterona o estrona en los
tejidos periféricos.

• Métodos
  anticonceptivos

5.1.- DEFINICIÓN

Como su nombre indica, son sistemas que evitan la
fecundación del óvulo por el espermatozoide y por
tanto los embarazos. Se han ido desarrollando a lo largo del
último siglo, no sin cierta controversia entre los
partidarios y los contrarios a su utilización. Se utilizan
generalmente:

• Para realizar una planificación familiar
  responsable.

• Como medio para controlar la natalidad y la
  superpoblación mundial.

• Para evitar embarazos no deseados en los
  adolescentes.

• Como medio para evitar la transmisión de
  determinadas enfermedades infecciosas.  

Cada uno de los aspectos mencionados anteriormente
podría ser objeto de análisis y discusión,
revisando los pros y los contras de la utilización en cada
uno de los casos. 

En las llamadas sociedades desarrolladas hemos pasado de
una situación en el que el control de la natalidad y la
planificación familiar era un objetivo prioritario a el
extremo contrario, ya que gracias a dichas campañas se ha
reducido tanto la natalidad que empezamos a experimentar el
problema opuesto, la escasa tasa de nacimientos y por tanto
campañas que promueven la natalidad.