La aplicación de la teoría QSPR-QSAR en la predicción de actividades biológicas (página 4)

3. Toxicidades Acuosas de Compuestos
Alifáticos Heterogéneos

La evaluación del efecto adverso que presentan
las sustancias químicas resulta ser de sumo interés
en todos los aspectos regulatorios de la Ciencia, y vale para los
efectos que exhiben los compuestos liberados en el medio ambiente
como así también para las consecuencias en la salud
humana. Los primeros estudios QSAR en el campo de la
Toxicología se desarrollaron como herramientas
científicamente creíbles para la predicción
de la toxicidad aguda y, en algunos casos, toxicidad
subcrónica, de compuestos orgánicos cuando la
información experimental escasea24.

Si bien el desarrollo de modelos QSAR sigue en creciente
aumento, aún se presenta cierta incertidumbre a la hora de
elegir aquellas relaciones cuantitativas que permitan predecir
adecuadamente el efecto toxicológico. Esto es así
pues la inadecuada selección de un modelo que realice una
predicción con excesivo error puede influir nocivamente en
el entorno donde se encuentre la sustancia. Tradicionalmente, la
selección de estructuras para el diseño de QSAR se
han basado en la suposición de que compuestos con "similar
estructura" deberían comportarse de una manera similar
desde el punto de vista toxicológico25. Aunque esta
hipótesis de trabajo parece razonable, es sumamente
problemática y muchos trabajos han cuestionado la idea de
que la similitud en el modo de acción toxicológica
esté relacionada con la similitud estructural26, 27. De
esta manera, resulta de gran interés la búsqueda de
métodos de clasificación de compuestos
químicos para el desarrollo QSAR que faciliten la
comprensión de los mecanismos fundamentales de toxicidad,
como así también las características
estructurales y las propiedades químicas que regulen la
acción del mecanismo específico.

La Tabla 3 incluye los 470 compuestos alifáticos
heterogéneos junto a sus toxicidades acuosas medidas. Los
valores experimentales se expresan como indica la concentración de compuesto
necesaria para producir una inhibición de crecimiento del
50% de la densidad poblacional del protozoario
ciliado Tetrahymena pyriformis.

Tabla. 3. Estructuras moleculares y experimentales para
compuestos alifáticos heterogéneos.