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Avance en el desarrollo de drogas para uso terapéutico



  1. Introducción
  2. La
    experimentación con animales para el desarrollo de
    drogas es útil?
  3. El
    avance contra enfermedades autoinmunes
  4. Avances en el tratamiento de
    parasitosis
  5. En el
    tratamiento de enfermedades neuronales
  6. El uso
    de la proteómica en el desarrollo de nuevas
    drogas
  7. Avances en el tratamiento de
    cáncer
  8. Conclusiones
  9. Perspectivas
  10. Referencias
    bibliográficas

Introducción

Una de las principales preocupaciones que se presentan
en salud pública es, encontrar un tratamiento efectivo
para las enfermedades que afectan a la sociedad; muchos de los
tratamientos que se logran hallar en el mercado para
patologías de diferente naturaleza, caen en la misma
dinámica, en donde si bien es cierto cumplen con su
acción profiláctica de manera adecuada, traen
consigo reacciones secundarias en los individuos que reducen la
calidad de vida de los individuos tratados; de igual manera
muchos de estos medicamentos por su amplio espectro, su
fácil acceso en el mercado, y la poca precaución al
aplicarse como tratamiento ha generado que muchos de los agentes
patógenos tratados por estos, generen cierto tipo de
resistencia, dejando de cierta manera obsoletos a estos
fármacos; también es de destacar que en muchas
ocasiones los tratamientos son paliativos, en donde su fin es
mejor la calidad de vida reduciendo la sintomatología, mas
que el de tratar de eliminar la enfermedad. Entender la
relaciones de sinergia que se presentan en cada una de las drogas
que encontramos, las que están por ser descubiertas es el
verdadero reto, teniendo en cuenta que cada una es diferente y
por ende la manera de estudiarlas también; complicando aun
más la situación hasta hace muchas de las pruebas
usadas para ello no eran especificas lo que deja muchas
interrogantes al momento de llevar a cabo las evaluaciones
pertinentes. No obstante el progreso tecnológico ha
permitido innovar en el desarrollo de metodologías para la
obtención y evaluación de nuevos fármacos,
ahora bien el presente trabajo pretende destacar el papel de
algunos de estos avances en farmacología, los cuales son
producto e la inventiva humana.

Teniendo en cuenta que la naturaleza y diversidad de los
padecimientos que afectan al hombre es diferente y que su
tratamiento cambia en cada una de ellas, por ende abordaremos de
manera independiente cada una de las temáticas tomadas en
cuenta para esta revisión.

La
experimentación con
animales para el desarrollo de drogas
es útil?

Uno de los temas que mas ha generado controversia al
momento de probar una nueva droga, es ¿Cómo ha de
evaluarse?, puesto que si no se hace en un modelo
biológico, su efectividad no será siempre
comprobada, y en muchos casos si se hace en un modelo
biológico viene el debate ¿es éticamente
correcto o no? Teniendo en cuenta que son seres vivos y merecen
ser tratados como tal y no como simples objetos de
experimentación (Baldrick., 2010;)

El uso de animales como base en la prueba de nuevos
medicamentos es bastante común últimamente, sin
embargo se debe tener en cuenta cual escoger y en que momento
escogerlo, teniendo en cuenta que primero cada especie es
diferente a otra; y en segundo lugar que el metabolismo varia de
acuerdo en el estado en el que se encuentre (juvenil o adulto), y
así mismo se escoge que medicamento se evalúa tal
como lo menciona Baldrick., 2010, el cual también hace
hincapié en las ventajas que de experimentar o probar
drogas de uso pediátrico en animales jóvenes,
tenido en cuenta que en este estado su metabolismo será
mas parecido al de los niños.

De igual manera el uso de estos modelos es amplio en
cuanto enfermedades, un ejemplo es el uso de conejillos de indias
en la evaluación de tratamientos para enfermedades
autoinmunes, en los cuales evalúan la presencia del virus
en la sangre y el paso de este a través de la placenta, al
igual que el efecto del fármaco para impedirlo,(Biron.,
2006).

El avance contra
enfermedades autoinmunes

El tratamiento de enfermedades de naturaleza autoinmune
como lo son el VIH, las ocasionadas por el citomegalovirus y el
lupus eritematoso sistémico (LES), sin mencionar algunas
que de esta misma índole, primero su importancia medica es
alta y por ende han sido ampliamente estudiados en cuanto a como
tratarlos, no obstante la gran mayoría si no son todos de
estos tratamientos dejan expuestos a los pacientes a otras
enfermedades o causan daños colaterales en otros lugares
del organismo (Biron., 2006; Saliba, Yeni., 2006; Stichweh et
al., 2006).

Algunos de los tratamientos propuestos para
LES por Stichweh et al., (2006), se basan en el uso de
anti-metabólitos de purina como el micofenolato mofetil
(MMF), el cual no solo es efectivo contra el LES sino que
también sirve como paliativo contra afecciones causadas
por otros medicamentos para esta misma enfermedad como lo es la
ciclofosfamida (CYC); otro tratamiento que se propone el atacar a
las células B; esto debido a la creciente evidencia de que
estas células juegan un papel crucial en el
patogénesis de esta enfermedad. En donde estas
células auto-reactivas (B) pueden presentar
auto-antígenos a las células T, lo cual conduce a
la expansión de clones auto-reactivos; sin embargo ellos
destaca el hecho de que la mayoría de los medicamentos
disponibles para el tratamiento de moderado a severos brotes de
lupus no se han sido aprobadas por la FDA (institucion encargada
de evaluar los fármacos y dar el permiso para su
distribución en E. E. U.U) para su uso en esta
enfermedad.

En el caso particular del virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), cual ha tenido un alto revuelo en los medios de
comunicación por distribución cosmopolita, la cual
hasta hace algunos años era sinónimo de muerte;
ahora por el contrario, se han desarrollados tratamientos
altamente activos para combatir la infección estaban
dirigidas fundamentalmente para tratar las infecciones
oportunistas y malignidades resultantes de la
inmunosupresión adquirida (Saliba, Yeni., 2006). Los
tratamientos usados para VIH estan basados en el uso de
antirretrovirales, los cuales a parte de su acción
profiláctica se han asociado a muerte por infarto del
miocardio en algunos de los pacientes tratados según lo
menciona Saliba, Yeni., (2006), ahora bien la lucha es encontrar
un antirretroviral capaz de combatir la enfermedad (sin presentar
daños secundarios) si se tiene en cuenta la alta taza de
mutación que posee este virus. Uno de los tratamientos mas
destacados propuesto por Saliba, Yeni., (2006), son los basados
en inhibidores de transcriptasa inversa los cuales
acompañados de inhibidores de integrasa y de los
receptores antagonistas de CCR5 detienen los procesos de
replicación del virus.

La discapacidad en el sistema inmunológico
generada por infecciones con citomegalovirus (CMV) esta asociado
con una significativa morbilidad y mortalidad en los susceptibles
poblaciones, ese es un virus de DNA de hebra doble, miembro de la
clase beta de herpes virus en humanos (Biron., 2006). Por lo
general este virus es transmitido a través de fluidos
corporales o por vía placentaria no obstante en este
último se da en el 1 % de los casos y es
asintomática casi siempre según lo menciona Biron.,
(2006).los tratamientos se hacen generalmente con análogos
de purinas y pirimidinas que impidan la replicación del
virus, actualmente son Tres de los agentes antivirales se
mencionó anteriormente, GCV, CDV, y FOS; sin embargo esta
investigación demostró que muchos de los nuevos
fármacos para esta enfermedad poseen un perfil
desfavorable debido a graves efectos tóxicos agudos y a
largo plazo.

Avances en el
tratamiento de parasitosis

El tratamiento de parasitosis en general es bastante
complicado destacando las zonas endémicas, teniendo en
cuenta que muchos de ellos son transmitidos por vectores o
simplemente por que las condiciones medioambientales son las
aptas para su desarrollo. En el caso particular de leishmania la
cual es transmitida por la hembra de phlebotomus
(vector), el cual lo transmitidos por su picadura, y
después de unos meses pasada la infección la
persona enferma y muchas veces ni se enteran de la enfermedad
(Tiuman et al., 2011).

Según lo menciona Tiuman et el., (2011); el
tratamiento clásico utilizado para leishmaniasis es poco
efectivo, y además su uso es algo contraproducente
teniendo en cuenta que requiere la administración de
drogas toxicas; una de las alternativas que se plantea teniendo
en cuenta el alto coste de los medicamentos actuales, es el uso
de capsulas de albumina, las cuales no solo son mas
económicas sino que también tienen una
acción significativa en el control de los amastigotes del
paracito, cabe resaltar que este tratamiento fue utilizado en
primera medida en el tratamiento de canceres cutáneos;
ahora bien la paramomicina es el fármaco mas importante en
el tratamiento de esta enfermedad y hasta el momento es la mas
utilizada en el mercado, no obstante se están buscando
nuevas alternativas como se menciono anteriormente, se ha
empezado a investigar en la posibilidad de usar plantas como
tratamiento, en donde se ha demostrado que el extracto de estas
tiene un efecto significativo en la inhibición del
desarrollo de promastigotes y amastigotes de leishmania, de igual
manera las pruebas in vitro respaldan no solo la
eficacia si no también la estabilidad que poseen sus
metabólitos. La nanoparticulas hacen parte de otro grupo
de alternativas para el tratamiento en donde se esta evaluado el
como estas estimulan a los macrófagos para que reconozcan
mas fácilmente los paracitos y logren eliminarlos a raves
del anclaje especifico de células(Tiuman et al.,
2011).

En el tratamiento
de enfermedades neuronales

Muchas de las enfermedades implicadas con el buen
funcionamiento del sistema nervioso son de naturaleza
degenerativa, siendo este el caso del alzheimer que corresponde a
una de las enfermedades mas comunes en miembros de la tercera
edad hace parte del la lista de las patología a prevenir,
esto con el objetivo de mejorar la calidad de vida de los
pacientes a través de la detección temprana de
problemas en la memoria (Foster et al., 2009). la principal
problemática que surge es como lograrlo, para lo cual
proponen el uso del diagnostico por imagen y el uso de
bio-marcadores las cuales han demostrado según Foster et
al., (2009); tiene un efecto significativo en el control de esta
enfermedad, mejorando la calidad de vida de los que la padecen,
sin embargo destaca que la perdida paulatina de la capacidad
cognitiva no se detiene, y que el tratamiento en si se basa en
una detección temprana del padecimiento y el uso de estos
como paliativo para la enfermedad.

El uso de la
proteómica en el desarrollo de nuevas
drogas

En la medida que avanzamos tecnológicamente, y
que todo lo que nos rodea se torna mas complejo, surge esa
necesidad de entender de manera integral el por que de las cosas;
esta inquietud que es generada por nuestra curiosidad es la que
nos lleva a preguntarnos ¿Cómo funcionan los seres
vivos?. Con la aparición de la metabolomica, la
proteomica, genómica entre otras fue posible en cierta
manera entenderlo, y aun así se fueron quedando ciertas
cosas en el tintero que aun a la fecha están fuera de
nuestra comprensión.

En base a los conocimientos que se han adquirido e la
proteomica acerca de su funcionamiento en los organismos vivos,
se planteo la manera de aprovechar este saber en pro del
bienestar humano, una de estas propuestas yace en la
evaluación del funcionamiento de enfermedades desde los
procesos de transcripción hasta la formación de
proteínas como tal, enfocándose en su actividad y
como se pueden generar nuevos fármacos los cuales
reconozcan proteínas diana las cuales están en
capacidad de mejorar la actividad del fármaco, o inclusive
de servirle de señalizador celular y que no solo se
entiendan estas moléculas sino también la
acción real del fármaco en el organismo (Chan et
al., 2009). No obstante esta alternativa hasta ahora esta siendo
evaluada tal como lo menciona Chan et al., (2009), e hay que el
modelo biológico usado hasta el momentos sean
levaduras.

Imágenes moleculares

Una de las principales ventajas y mayores
problemáticas en la farmacología es la
aparición desmesurada de nuevas especies químicas
que poseen alguna especie de actividad profiláctica, y
establecer si estos nuevos medicamentos tendrán eficacia
clínica al momento de ser evaluados en humanos. La
fotografía con fotón único computarizada
(SPECT) y la tomografía por emisión de positrones
de luz (PET), metodologías que según Gómez
et al., (2011); los cuales plantean el uso de estas en la
determinación del tratamiento, la farmacocinética
que presenta este y los mecanismos vinculados a la
interacción terapéutica. Si bien es cierto estas
metodologías son bastante atractivas al momento de
analizar, la disponibilidad que presentan a este momento es
limitada esto contribuye a que sea pocos los que la conozcan, por
ende en muchos casos los que le presten importancia (Gómez
et al., 2011).

El uso de péptidos en el desarrollo de nuevas
drogas

Según lo menciona Sato et al., (2006); el uso de
péptidos como fármacos ofrece varias ventajas
teniendo en cuenta su tamaño, y recientes trabajos han
demostrado que están en capacidad de actúa en
lugares que en su momento se creía solo podían
interactuar proteínas, teniendo en cuenta que con se han
logrado estabilizar este tipo de moléculas para que
ingresen a los sistemas y fusionen como señalizadores
celulares dirigiendo la acción de los fármacos o
simplemente funcionando con de ellos, si a esto le sumamos su
baja inmunogenicidad, se vuelven mas atractivos aun para seguir
investigando en el desarrollo de drogas.

Avances en el
tratamiento de cáncer

Antes de empezar a hablar de el tema en cuestión
es necesario aclarar que como la naturaleza de esta
patología es tan amplia se escogió como ejemplo
para este trabajo una que hasta la fecha ha afectado a la
población de varones a nivel mundial, y que en estos
momentos su tratamiento es uno de los que mas atención ha
recibido.

Los estudios realizados por Armstrong et al., (2008),
establecen que para el tratamiento de cáncer de
próstata metastasico, sigue siendo un reto en primera
medida su identificación, teniendo en cuenta que los
análisis clínicos que se desempeñan
actualmente poseen algunas fallas en la identificación de
las faces II y III de esta enfermedad; fallas que no se presentan
cuando se hace huso de herramientas moleculares, las cuales
permiten reconocer fácilmente como ha sido el desarrollo
de esta patología; de igual manera se plantea el uso de un
tratamiento como paliativo el cual esta basado en el desarrollo
de drogas resistentes a la castración cáncer de
próstata metastásico (CRPC), y que demostró
tener una efectividad considerable en la practica.

Conclusiones

Aun cuando las patologías que se presentan a
diario en la población mundial son muy variadas, el
desarrollo de nuevos fármacos para su tratamiento ha
permitido no solo avanzar en la lucha que se tiene con esta, sino
también contribuir a mejorar la calidad de vida de muchos
de los que se ven afectados por este tipo de patologías,
teniendo en cuenta que remplazan aquellos medicamentos que en su
momento trataban la enfermedad pero traían consigo efectos
colaterales adversos.

No por el hecho de que un nuevo fármaco salga al
mercado debe bueno o malo, ni por el hecho de ser innovador tiene
que verse como una panacea, esto teniendo en cuenta de que muchos
de ellos no son debidamente evaluados y pueden llegar a tener
efectos no deseados durante el tratamiento.

Perspectivas

La investigación en el uso de nuevas
tecnologías para la obtención de fármacos se
podría considerar una ciencia virgen, ello teniendo en
cuenta que hasta el momento la biodiversidad del planeta no ha
sido explorada totalmente, y mucho de los compuestos modelos para
fármacos son obtenidos de esta; por ende se podría
decir que desde un punto de vista farmacológico existe un
mundo totalmente desconocido ante nuestros ojos, el cual espera
por ser descubierto.

Referencias
bibliográficas

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Autor:

Nelson Iván Cupitra
Vergara1

1. universidad del Tolima; facultad de
ciencias; biología

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