Marcadores biológicos en alcohólicos del Hospital Psiquiátrico de Guantánamo

Resumen

Se realizó un estudio descriptivo en pacientes
alcohólicos del Hospital Psiquiátrico ¨Luis
Ramírez López¨ de Guantánamo, Con el
objetivo de determinar el comportamiento de algunos marcadores
biológicos, durante el período de febrero 2008 –
febrero 2009. El universo de estudio lo conformaron todos los
pacientes alcohólicos que ingresaron en este Hospital, de
ellos se seleccionó una muestra no probabilística a
conveniencia 60 enfermos que ingresaron en este centro durante el
periodo estudiado. Predominaron los pacientes del sexo masculino
y del grupo de edades entre 45 – 54 años. El 60% eran
solteros y un 49% estaban desocupados, el 68,3% tenían
antecedentes de alcoholismo familiar. En los exámenes de
laboratorios como la Transaminasa Glutámico
Pirúvico Sérica, Transaminasa Glutámico
Oxalacético Sérica, Hemoglobina y Glicemia el mayor
porcentaje de pacientes tuvieron valores dentro de los
límites normales, no así en la bilirrubina donde el
50% tuvieron cifras elevadas.

Introducción

El término alcohol proviene del árabe
alkuhl que significa esencia o espíritu. Esta sustancia se
obtiene a partir de la fermentación de productos
vegetales. Se considera que fue utilizado por el hombre desde los
albores de la humanidad.1 Alcohol es el término aplicado a
los miembros de un grupo de compuestos químicos del
carbono que contienen OH clasificados en: metanol, etanol y
alcoholes superiores.2

El etanol actúa como agente perturbador
inespecífico de la membrana neuronal alterando tanto su
permeabilidad como las propiedades de sus componentes
lípidos. Algunos efectos bioquímicos y conductuales
se deben al incremento de la transmisión inhibitoria. El
etanol afecta la transmisión de glicina, la cual es un
neurotransmisor inhibidor. La serotonina, dopamina y
noradrenalina, parecen tener relación con la capacidad
reforzadora del etanol en el mantenimiento de la conducta del
bebedor. También altera otros procesos celulares de
neuro-transmisión, a través de la
modificación de la actividad enzimática de los
sistemas de generación de "segundo mensajero". 3,
4

Se absorbe rápidamente por el tubo digestivo a
nivel del estómago, intestino delgado y colon. Por
vía de inhalación hacia los pulmones el tejido
subcutáneo y la piel, son vías a través de
las cuales el alcohol también puede ser absorbido. La
absorción completa puede requerir de 2 – 6 horas o
más, pero esto depende del volumen y la
concentración de la sustancia, presencia de alimento en el
estómago y tiempo en que la bebida se ha
ingerido.5

El hígado es el lugar donde predominantemente se
efectúa su oxidación, aunque órganos tales
como el corazón y el estómago puede también
metabolizar el producto. Entre 90 – 98% del etanol es oxidado y
metabolizado en el cuerpo. La velocidad de eliminación de
etanol es de 10 ml/hrs., en un hombre con peso corporal de 70 Kg.
Las mujeres independientemente de su peso, metabolizan el etanol
con más lentitud.

A los 50mg/100 ml las respuestas y reacciones se
lentifican y los procesos mentales integrativos comienzan a
alterarse. Entre 100-150 mg/100 ml., la mayor parte de las
personas muestran signos evidentes de intoxicación,
exhibiendo ataxia y un lenguaje disártrico. Si la
ingestión es continua, las funciones físicas y
cognitivas se alteran, pudiendo llegar al deceso tras el estado
de coma. Esto ocurre a dosis de aproximadamente 400mg/100 ml y la
muerte puede producirse cuando se rebasa los 600mg/100 ml.
6

El alcoholismo, es un trastorno conductual
crónico manifestado por repetidas ingestas de alcohol,
excesivas respecto a las normas dietéticas y sociales de
la comunidad y que acaban interfiriendo la salud o las funciones
económicas y sociales del bebedor.7 Se define
además como una enfermedad crónica y habitualmente
progresiva producida por la ingestión de alcohol
etílico en forma de bebidas alcohólicas o como
constituyente de otras sustancias.8

En 1948 la Organización mundial de la salud
reconoció el alcoholismo como enfermedad y fue incluida en
la clasificación internacional de enfermedades,
considerándose como población de riesgo ante el
alcoholismo aquella que consume más de 75-80 gramos de
alcohol puro al día.9

Los criterios de la OMS/OPS expresados en la
resolución 58.26 de la Asamblea General efectuada en mayo
del 2005. "El uso nocivo del alcohol se ha erigido como el
principal factor de riesgo para enfermar en el  mundo
subdesarrollado y el tercero en el mundo desarrollado a pesar de
competir en el listado con otros  26 factores de riesgo
valorados entre los que se  incluyen algunos tan relevantes
como el sobre peso, bajo peso, sexo inseguro, agua y salubridad
inseguras, presión arterial alta, deficiencia 
de  hierro,  fumar  en  espacios 
cerrados,  colesterol "malo" alto,   bajo 
consumo  de   frutas  y vegetales,
hábito de fumar, exposición  al plomo,
inactividad física,  uso de  drogas
ilícitas y estrés laboral entre otros.
10

El alcohol puede resultar nocivo para
prácticamente todos los órganos y sistemas del
cuerpo. Es psicoactivo, y puede inducir alteraciones en la
mayoría, si no la totalidad, de los sistemas y estructuras
cerebrales. Su consumo contribuye a más de 60 enfermedades
y trastornos, comprendidas afecciones crónicas como la
dependencia del alcohol o la cirrosis hepática,
amén de problemas de salud agudos como los traumatismos.
11

La ingestión repetida de dosis altas de alcohol
puede afectar casi todos los órganos, especialmente, el
tubo digestivo, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso
central y periférico. Los efectos gastrointestinales
incluyen gastritis y úlceras de estómago o duodeno,
y cerca del 15 % de los grandes consumidores de alcohol presentan
cirrosis hepática y pancreatitis. También se
observa un aumento de la proporción de cáncer de
esófago, estómago y de otras partes del tubo
digestivo.

La hipertensión moderada es una de las
enfermedades asociadas con más frecuencia. Menos
frecuentes son la miocardiopatía y otras miopatías,
aunque aparecen en mayor proporción entre los bebedores de
grandes cantidades de alcohol. Estos factores, junto con acusados
aumentos de los niveles de triglicéridos y
lipoproteínas de baja densidad (colesterol) contribuyen a
un mayor riesgo de cardiopatía. La neuropatía
periférica se demuestra por debilidad muscular,
parestesias y disminución de la sensibilidad
periférica. Los efectos más persistentes del
sistema nervioso central incluyen déficit cognoscitivo,
deterioro grave de la memoria y cambios degenerativos en el
cerebelo. Estos efectos están relacionados con la
deficiencia de vitaminas (en especial déficit de vitamina
B, incluyendo el de Tiamina). El efecto más devastador del
sistema nervioso central es el trastorno amnésico
persistente, que es relativamente poco frecuente (síndrome
de Wernicke-Korsakoff), en el que está gravemente
deteriorada la capacidad para procesar nuevos datos en la
memoria.

Muchos de los síntomas y hallazgos físicos
asociados con los trastornos relacionados con el alcohol son
consecuencia de enfermedades ya mencionadas antes. Como ejemplos
cabe mencionar la dispepsia, las náuseas y la
hinchazón que acompañan a la gastritis y a la
hepatomegalia; las alteraciones hepáticas se
acompañan de varices esofágicas y hemorroides.
Otros signos físicos son temblor, marcha inestable,
insomnio y disfunción de la erección. Los sujetos
con dependencia alcohólica crónica pueden presentar
una disminución del tamaño testicular y signos de
feminización a causa de la disminución de los
niveles de testosterona. El consumo de alcohol abundante y
repetido durante el embarazo puede asociarse a abortos
espontáneos y síndrome alcohólico fetal. Los
sujetos con historia de epilepsia o graves traumatismos craneales
tienen más probabilidad de presentar crisis comiciales. La
abstinencia de alcohol se asocia a náuseas,
vómitos, gastritis, hematemesis, sequedad de boca,
abotargamiento facial y edema periférico. La
intoxicación por alcohol puede dar lugar a caídas y
accidentes que pueden provocar fracturas, hematomas subdurales y
otras secuelas de traumatismos craneales. La intoxicación
alcohólica repetida y grave puede suprimir los mecanismos
inmunológicos y predisponer a infecciones y al aumento de
riesgo de cáncer. Por último, no reconocer la
abstinencia alcohólica en sujetos en los que no se ha
valorado la dependencia alcohólica conlleva el riesgo de
un mayor coste y un tiempo de hospitalización más
prolongado. 12 13 14

La problemática asociada con el consumo excesivo
de alcohol es universal, pero calcular su magnitud y su impacto
en la sociedad resulta muy difícil, entre otras causas,
por la falta de pruebas específicas para la
detección del alcoholismo. Actualmente el
diagnóstico se realiza con el interrogatorio,
cuestionarios y algunas pruebas de laboratorio que evalúan
el daño causado por el alcohol. 15

Múltiples motivos dificultan la
identificación diagnostica del sujeto que abusa del
alcohol, del que tiene alcohol dependencia: unos ignoran ser
alcohólicos , consideran normal tomar bebidas
alcohólicas que a diario o de forma discontinua consumen ,
otros sin ignorarlo, con frecuencia lo ocultan de forma completa
o minoran la realidad declarando beber una cantidad menor a la
que en verdad consumen. 16 Las pruebas de laboratorio pueden
utilizarse para detectar si existe un consumo crónico de
alcohol o si se han producido recaídas en personas que
niegan consumir alcohol, además de ser útiles para
evaluar la función de los órganos principalmente
afectados.

Las características que debe poseer una prueba de
laboratorio para ser considerada un buen marcador
biológico de alcoholismo es que tenga una alta
sensibilidad y especificidad, que pueda realizarse rutinariamente
en un laboratorio de tipo medio y que sirva tanto para el
diagnostico de alcoholismo como para el control de la abstinencia
de los pacientes sometidos a un tratamiento de
deshabituación.

La utilidad de los distintos marcadores varía
mucho de unos a otros. Ello puede deberse a la heterogeneidad de
las poblaciones estudiadas respecto al consumo alcohólico,
al tiempo transcurrido entre la ultima ingesta y la
realización de las pruebas analíticas y a las
diferencias relacionadas con la presencia y la gravedad de una
posible hepatopatía asociada a partir de graves cambios
metabólicos provocados en la ingestión
crónica 17

Por otro lado la mayoría de estas pruebas de
laboratorio presentan la dificultad de su inespecificidad y
ninguna por si misma o en combinación puede dar un
diagnostico inequívoco de alcoholismo puesto que pueden
estar alteradas:

• Por múltiples enfermedades, además de
  las hepáticas, sanguíneas, cardiacas y
  renales.

• Por la ingesta de fármacos y concretamente
  aquellos que provocan un inducción enzimática
  como barbitúricos, anticonvulsivantes u hormonas
  tiroideas.

• Por otros factores como la edad, el consumo de
  tabaco, intervenciones quirúrgicas o radioterapia. A
  pesar de todo no deben menos preciarse los resultados
  anormales de estas pruebas 18

Los marcadores biológicos usados con mayor
frecuencia en el mundo para la detección de alcoholismo
son la concentración de la gamma-glutamil transpeptidasa
(GGT), la aspartato amino transferasa (AST) y el volumen
corpuscular medio.7 Los que poseen un valor predictivo limitado.
En nuestro medio entre los marcadores biológicos que
ayudan a corroborar la sospecha clínica de alcoholismo y a
controlar la abstinencia se destacan: la aspartato amino
transferasa (ASP) o Transaminasa glutámico
oxalacética Sérica (TGO.), la alanino amino
transferasa (ALT) o transaminasa Glutámico Pirúvica
(TGP) Sérica, la Bilirrubina también la
utilización de la Hemoglobina y la Glicemia contribuyen al
diagnostico.

Transaminasas

La aspartato amino transferasa o transaminasa
glutámico oxalacético (AST/GOT) y la alanino amino
transferasa o transaminasa glutámico pirúvico
sérica (ALT/GPT) constituyen un excelente marcador de
lesión hepatocelular. La TGO está presente en las
isoenzimas citosólicas y mitocondriales del hígado,
músculos esquelético y cardíaco,
riñón, cerebro, páncreas, pulmones,
leucocitos y glóbulos rojos. Es menos específica y
sensible para el hígado. La TGP es una enzima
citosólica que se encuentra en altas concentraciones en el
hígado, por lo cual es más específica de
este órgano. La lesión hepatocelular y no
necesariamente la muerte celular desencadenan la
liberación de estas enzimas en la circulación.
Entre las causas de aumento de las transaminasas se encuentra el
alcohol.

Aunque el nivel sérico de estas enzimas
constituye un buen índice del daño celular, no
existe una correlación absoluta entre la actividad
enzimática y el grado de lesión histológica,
particularmente en las hepatopatías de origen
alcohólico no supera las cifras de 500U/l. La
elevación de la AST y de la alanino aminotransferasa (ALT)
secundaria al consumo de alcohol es menos frecuente que la de la
GGT, por lo que no son pruebas útiles para el rastreo de
esta enfermedad. 19

En relación a las transaminasas, el hecho de que
tiene más interés para determinar el origen
alcohólico de una hepatopatía es el cociente
ASAT/ALAT, de manera que un cociente superior a 1,5 sugiere una
hepatopatía alcohólica, y un cociente superior a 2
es altamente indicativo de esta posibilidad. 15

Bilirrubina

La determinación de bilirrubina forma parte de
los exámenes habituales para evaluar la función y
estado del hígado. Su incremento tiene significado
pronóstico en la hepatitis alcohólica, cirrosis
biliar primaria e insuficiencia hepática aguda. Sin
embargo, su aumento desproporcionado tiene un limitado valor
diagnóstico.

La bilirrubina es un pigmento biliar de color amarillo
anaranjado que resulta de la degradación de la
hemoglobina. La bilirrubina no conjugada o indirecta es
transportada al hígado ligada a la albúmina, es
insoluble en agua y por ello no se excreta en orina. En el
hígado se conjuga con glucurónido (bilirrubina
directa o conjugada) y posteriormente se segrega a la bilis y el
intestino. La flora intestinal la transforma en
urobilinógeno, parte del cual se reabsorbe y excreta por
vía renal en la orina o por vía hepática
dentro del tracto intestinal, mientras que el resto se elimina en
la materia fecal como estercobilinógeno.

La hiperbilirrubinemia no conjugada (bilirrubina
indirecta > 85% de la bilirrubina total) aparece cuando hay
aumento en la producción de bilirrubina (hemólisis,
eritropoyesis inefectiva, transfusiones de sangre,
reabsorción de hematomas y raramente en las lesiones
musculares); disminuciones en la captación hepática
(síndrome de Gilbert o drogas como rifampicina); en la
conjugación (síndromes de Gilbert y de
Criggler-Najjar e ictericia fisiológica del recién
nacido). El síndrome de Gilbert es un trastorno benigno y
común caracterizado por hiperbilirrubinemia no conjugada
exacerbada por el ayuno, que no requiere tratamiento
específico.

La hiperbilirrubinemia conjugada
(bilirrubina directa > 50% de la bilirrubina total) ocurre en
los defectos hereditarios o adquiridos de la excreción
hepática, como los síndromes de Dubin-Johnson o de
Rotor, en tumores de la vía biliar o páncreas,
enfermedades hepáticas colestásicas, hepatitis
agudas, y cirrosis hepática. 20 21

Hemoglobina

El abuso agudo del etanol disminuye la eritropoyesis,
vacuoliza los eritroblastos y normoblastos basófilos,
efectos que desaparecen a los 7 días de suprimidos el
etanol. En el abuso crónico es frecuente la anemia,
habitualmente multifactorial, hemorragias gastrointestinales,
disfunción hepática, malnutrición y efecto
toxico directo del etanol sobre la medula ósea.

A la hipofunción medular, presente en el 70% de
los alcohólicos crónicos se une, en la mitad de
ellos carencia de folatos, anemia megaloblástica,
macrocitosis, ovalocitosis y polisegmentación de
neutrófilos, frecuente sideroblastosis medular y del
aprovechamiento del hierro. 22

Se ha comprobado una disminución dentro de la
capacidad de transformación de la piridoxina en fosfato de
piridoxal, la forma activa de la vitamina B6, como consecuencia
de una inhibición de la actividad de la piridoxal
fosfoquinasa eritrocitaria. Por otro lado el fosfato de piridoxal
actúa como factor coadyuvante de la síntesis del
ácido delta aminolevulínico que es uno de los
precursores de la fracción hemoglobínica que
contiene el hierro, es decir el Hemo.

Otros trabajos comprueban que el etanol no actúa
sólo por efecto directo sino a través de su
metabolito el acetaldehído. A éste también
se le atribuye el aumento en la degradación del fosfato de
piridoxal, llevando a su disminución sérica y
empeora la formación de fosfato de piridoxal en
glóbulos rojos humanos in vitro por acelerar la
degradación de los compuestos de Vitamina B6
fosforilada.23

Glicemia

En algunos alcohólicos, el abuso etílico
exterioriza o desencadena la diabetes mellitus o el
síndrome hiperglicémico, que desaparece conseguida
la abstinencia. El etanol es el combustible preferido de las
células, en detrimento de otros nutrientes, especialmente
de las grasas y en menor grado de los hidratos de carbono y
proteínas, creando una resistencia a la insulina que se
compensa con hipersecreción de la misma. En otras palabras
todo el etanol inhibe la oxidación de otros combustibles y
prácticamente todo el etanol es oxidado, excepción
del 1% o menos que resulta esterificado con ácidos grasos
de cadena larga en el hígado, corazón y
páncreas.

El etanol en situación de ayuno, inhibe la
adsorción intestinal de glucosa, y disminuye el
depósito de glucógeno hepático por
inhibición de la gluconeogénesis. El equilibrio
glucosa- glucógeno hepático es fundamental no solo
para la propia biología celular hepatocitaria, sino
también para suministrar glucosa a la sangre
periférica, para mantener el nivel glucémico y para
proporcionar la glucosa necesaria a los tejidos
periféricos. El fallo de este sistema de la
gluco-homeostasis, en el alcohólico, desnutrido y con
reservas glucogénicas hepáticas depauperadas, puede
producir la temible hipoglucemia del
alcohólico.

En el sujeto normal el etanol aumenta la respuesta
precoz insulínica, como si tuviera un efecto directo
secretagogo sobre la célula beta pancreática, o
bien indirecto a través de las hormonas
gastrointestinales, que serian estimuladas por el etanol.
Finalmente el etanol podría disminuir la excreción
hepática de insulina, lo que todavía no ha sido
descartado.22

Según datos del Departamento Estadounidense de
Educación para la Salud y el Bienestar, cerca del 75% de
las muertes de los jóvenes en ese país se deben a
accidentes, homicidios y suicidios, relacionados con el consumo
de alcohol .24

En Canadá, Inglaterra y Suiza el 40% de los
adolescentes comienzan a beber entre los 12 y 13 años de
edad .En países desarrollados ha aumentado un 30% el
consumo de alcohol en los últimos 10
años.25

Actualmente España ocupa el 4to lugar mundial en
el consumo de alcohol después de Francia, Luxemburgo y
Alemania. Cada español consume por término medio
108 litros de alcohol al año, casi el 4 % de la
población española (1 600 000 personas) consume
diariamente más de 100 g.

En Cuba, el 45,2 % de la población mayor de 15
años consume bebidas alcohólicas, con un
índice de prevalencia de alcoholismo entre el 7 y el 10 %,
uno de lo más bajo en Latinoamérica, con predominio
en edades comprendidas entre los 15 y 44 años. Se
señala que en los últimos 15 años el consumo
ha aumentado notablemente en nuestro país, que el 90,4 %
de la población inicia la ingestión del
tóxico antes de los 25 años y que la mayoría
de los bebedores problema se encuentra entre 25 y 42 años.
Se calcula que el alcoholismo puede incidir hasta en el 40 % en
los ingresos de los servicios de urgencia y que el 2 % de los
enfermos que ingresan en los servicios médicos
hospitalarios sufren de una enfermedad causada o agravada por el
abuso de alcohol. 26

Cuba, que desde el triunfo revolucionario en 1959 ha
desarrollado una amplia política de desarrollo salubrista
sobre la base de la prevención y la promoción en
salud, ha seguido de cerca el problema de la juventud como un
grupo vulnerable a diferentes factores de riesgo. Numerosas
investigaciones realizadas a nivel nacional y local describen el
daño que produce el consumo abusivo e irresponsable de las
drogas en general y del alcohol en particular y ha desplegado
todo un sistema de estrategias de intervenciones comunitarias que
abordan estas y otras temáticas.27

En Guantánamo se ha diagnosticado la alta
prevalencia en el consumo abusivo de bebidas alcohólicas y
tabaco en la provincia de Guantánamo y, en
específico, en los estudiantes de medicina de la
Universidad de Ciencias Médicas de Guantánamo.28 En
un investigación en Caimanera, uno de los municipios de la
provincia, lo que arrojó que el 94,7% de toda la
población consume bebidas alcohólicas (98,7% de los
hombres y 91% de las mujeres. En el importante estudio
psicopedagógico, social y clínico-genético
de la población con retraso mental de la provincia
Guantánamo, realizado entre enero 2006-marzo 2007, se
encontró que 1736 personas con Retraso Mental consumen
alcohol, predominando los municipios de Guantánamo,
Baracoa, Caimanera y El Salvador.29 Asimismo, en otra
investigación con discapacitados leves se detectó
que entre las edades de 5 a 14 años se encontraron 67
consumidores de alcohol y entre 15 y 19 años la cifra
ascendió a 249.30

Teniendo en cuenta la necesidad de pruebas de
laboratorio que nos permitan el diagnostico y seguimiento de los
pacientes alcohólicos y la realidad mencionada
anteriormente nos planteamos el siguiente problema
científico que constituye una interrogante
científica para realizar esta
investigación:

¿Cómo se comportan algunos marcadores
biológicos en pacientes alcohólicos de
Guantánamo?

Hipótesis

Esperamos encontrar que haya un predominio del grupo de
edades de 25 a 34 años, de sexo masculino, de estado civil
en unión consensual, que su situación laboral sean
obreros agrícolas, que el antecedente familiar sea de
alcoholismo, que los valores de Transaminasa Glutámico
Pirúvico Sérica, Transaminasa Glutámico
Oxalacético Sérica, Bilirrubina, Hemoglobina,
Glicemia, estén por debajo en pacientes alcohólicos
en abstinencia.

OBJETIVOS

General

Determinar el comportamiento de algunos marcadores
biológicos en pacientes alcohólicos del hospital
psiquiátrico año 2008-2009.

Específicos

• 1- Caracterizar los pacientes estudiados a
  partir de variables sociodemográficas como: grupo de
  edades, sexo, estado civil, situación
  laboral.

• 2- Dar a conocer los Antecedentes familiares
  referidos por estos pacientes.

• 3- Dar a conocer el comportamiento de las
  variables de exámenes de laboratorio: Transaminasa
  Glutámico Pirúvico Sérica, Transaminasa
  Glutámico Oxalacético Sérica,
  Bilirrubina, Hemoglobina, Glicemia en una muestra de
  alcohólicos en abstinencia.

Método

Se realizó un estudio descriptivo de pacientes
alcohólicos, atendidos en el Hospital Psiquiátrico
¨Luis Ramírez López¨, Guantánamo,
durante el periodo de febrero2008 – febrero 2009.

El universo de estudio lo conformaron todos los
pacientes alcohólicos que han sido ingresados en este
Hospital, de ellos se seleccionó una muestra no
probabilística a conveniencia con todos aquellos enfermos
que ingresaron en este centro durante el periodo de estudio,
quedando la muestra final en 60 pacientes que cumplieron los
siguientes criterios.

Criterios de inclusión

• Todos aquellos pacientes ingresados por concepto de
  alcoholismo que se encuentren en estudio y bajo tratamiento
  durante el período estudiado.

• Pacientes reincidentes o no en su ingreso en esta
  área de salud.

Criterios de exclusión

• Todos aquellos en que no había constancia de
  los exámenes de laboratorios efectuados.

• Pacientes que no hallan querido participar en el
  estudio luego del consentimiento informado.

• Pacientes que no es le hallan podido realizar por
  cualquier motivo todos los exámenes de laboratorio
  orientados.