Estudio de la Asafoetida desde la fitomedicina

NOMBRE BOTÁNICO: Ferula
Assafoetida L. [27]

FAMILIA BOTÁNICA:

NOMBRES POPULARES:

FOTO – DIBUJO:

Descripción
botánica

Es una planta bienal o perenne. Altura
máxima, 3 metros. El tallo es ligeramente estirado, casi
desnudo, provisto de algunas ramas, las inferiores son alternas y
las superiores verticiladas.

La mayor parte de las hojas nacen del
cuello de la raíz y son grandes, profundamente divididas,
muchas veces aladas, que terminan en folíolos muy
estrechos y como desmenuzados.

Las inflorescencias son grandes umbelas
hemisféricas, desprovistas del collar de brácteas
como la umbela general.

Cada flor presenta un cáliz superior
entero y 5 pétalos ovales, aplanados e iguales; 5
estambres más largos que la corola y encorvados en el
interior, un ovario esférico con 2 estilos.

El fruto es un diaquenio oval-oblongo,
comprimido, marcado en 2 lados por 3 líneas salientes y
estando formado por 2 granos aplanados, aplicados el uno contra
el otro. [9][25][37]

Mitos e
historia

Como su nombre lo indica, asafétida
tiene un olor fétido y un sabor nauseabundo,
características que se asociaron al nombre "excremento
del Diablo".

En la Edad Media, una pequeña pieza
de goma se usaba alrededor del cuello para la protección
de enfermedades: resfríos y fiebres, pero actuó
más como elemento o amuleto antisocial que de alguna
virtud medicinal.

En Persia, se la utilizó como
condimento, ya que en su decocción pierde el olor y mejora
su sabor, por lo que se la utilizó hasta el día de
hoy con el nombre de "Alimento de los Dioses", usada para
agasajar al invitado con tal referencia. Pese a su olor
sulfuroso, la savia del tallo y las raíces se secan y se
muele, para elaborar un polvo con sabor a cebolla que
frecuentemente se utiliza en la cocina de la India y Medio
Oriente. Los jaimistas (seguidores del jainismo, una antigua fe
basada en las enseñanzas del príncipe Mahavira
599-527 AC), también la utilizan como sustituto de la
cebolla.

Componente principal de la famosa
fórmula ayurvédica hingashtak.

En la mítica magia, se usaba para
obtener conocimientos y desterrar toda energía negativa,
malos espíritus y demonios. También para invocar
dioses masculinos, especialmente los de carácter
fálico, donde un mito dice que puede obtenerse el
"semen del Dios de la Fertilidad" cuando se esparce en
la tierra con este producto.

En la actualidad, es muy apreciada en la
gastronomía francesa para acompañar
carnes.

El sabor distintivo de la salsa
Worcestershire se obtiene mediante la adición de esta
goma.

Ingrediente útil en curry, guisos,
salsas y de la más alta perfumería. [13] [22]
[46]

Usos
populares

Como todo condimento del Asia Menor, se
utiliza para dar sabor y conservar los alimentos.

Como remedio tiene los siguientes usos:
carminativo, antiespasmódico, expectorante,
diurético, sedante, antihelmíntico,
afrodisíaco y emenagogo.

Según la tradición se la
utiliza con fines abortivos, antiinflamatorio, principalmente del
Colon, cáncer, digestivo, usos alimenticios,
hipertensión, insecticida, osteoporosis, protección
contra la radiación solar. [10][19]

Hábitat –
Cultivo

Originaria de Persia (Irán) y
Afganistán principalmente. Luego en menor medida en
Pakistán y Tíbet.

Siendo la India la que expandió sus
usos, es cultivada en la región de Cachemira y Punjab, en
su mayor producción.

Se permite que su producción se haga
con la planta en forma silvestre. De forma de hinojo gigante, sin
ser de su familia, crece en grandes bosques naturales. Tiene
éxito en la mayoría de los suelos, preferentemente
en suelo profundo y fértil en lugares soleados. Tolera
zonas frías de hasta -10°C.

Las raíces son gruesas y pulposas,
en forma de zanahorias, producen una resina similar a la de los
tallos.

Todas las partes de la planta tienen un
olor fétido sulfuroso característico.

Monocárpica, recién a los 4 o
5 años de cultivada, en marzo y abril, justo antes de la
floración, los tallos se cortan cerca de la raíz y
rizomas. De la incisión brota un líquido lechoso,
esta exudación se seca para formar una resina,
haciéndose repetidos cortes que duran alrededor de 3
meses, en que la planta ha dado hasta 2 kg de resina y la
raíz se ha secado.

En invernadero, es mejor sembrar la semilla
cuando esté madura en otoño, en macetas
individuales para manejarlas correctamente, porque hay que evitar
el frío de invierno (se cubren) y la movilización
ya que las raíces no resisten ese tipo de perturbaciones.
[17][18][20]

Composición
fitoquímica

Se compone de aproximadamente de un 4% a
20% de aceite volátil, 40% a 60% de resina y 25% de
goma.

Las características más
destacadas en su esencia, su olor pútrido, sabor amargo y
acre, son causadas por compuestos orgánicos que contienen
azufre que se encuentran en su aceite esencial. Compuestos de
azufre aislados incluyen disulfuros (por ejemplo: asadisulfide,
simétricas tri y tetrasulfuros) varias cumarinas
sesquiterpénicas se han identificado, incluyendo
assafoetidinol A y B, hidroxiumbelliumprenina, asafoetidina y
saradaferina. Característicamente la planta también
contiene ácido glucurónico, galactosa, arabinosa y
ramnosa.

Pineno, cardineno y la vainillina se
encuentra en el aceite y umbeliferona y asaresinotannol,
foetidina, kamolonola, y ácido ferúlico se
encuentran en la resina.

Además, asafétida contiene un
número de terpenos y sustancias solubles en lípidos
que no han sido bien caracterizados.

Se han identificado un éster de
ácido cafeico cinamilo con acciones inhibidoras en la
producción de óxido nítrico y dienonas
sesquiterpénicas con actividad
citotóxica.

Contiene además luteolina,
flavonoide con actividad antioxidante muy importante.
[1][2][6]

Acciones
farmacológicas

• A) Gastrointestinal: Es un remedio
  eficaz para varias enfermedades del estómago: en la
  flatulencia o dispepsia con o sin reflujo.

La solución coloidal por vía
oral a ratas 50mg/kg, produjo una protección significativa
contra las úlceras gástricas inducidas por dos
horas antes por stress por frío, más aspirina y 4
horas de ligadura del píloro. (Agrawal, AK, et al.
2000)

El extracto de goma administrado en un
íleon aislado de cobayo a razón de 3mg/ml, produce
una disminución de la contracción espontánea
a 54±7% del control.

La exposición del íleon
precontraído por la acetilcolina, histamina, al extracto
del asafétida produce una relajación dependiente de
la concentración. La pre incubación con
Indometacina, propanolol, atropina y clorfeniramina antes de la
exposición al concentrado, no produjo relajación.
(Fratelli, M. et al. 2004)

La administración a ratas por
vía oral en dosis de 2.500mg% durante 8 semanas, disminuye
los niveles de fosfatasas y sacarasas en el intestino delgado.
(Platel, K. et al. 1996)

El polvo de toda la planta seca,
administrado por intubación gástrica en dosis de
0,2 gr durante una hora, fue activo. (Platel, K. et al.
1996)

El extracto por vía oral a 2 grupos
de 50 pacientes mostró un efecto antiinflamatorio en el
grupo con colon irritable. (Desai, HG. et al. 1985)

En ratas albinas en dosis de 250mg% durante
8 semanas, aumentó la actividad lipasa pancreática,
estimuló la amilasa y la quimotripsina. No
observándose actividad ante una sola dosis. (Platel, K. et
al. 1996)

• B) Cáncer: El extracto seco
  de la planta en Ethanol (90%) activó los linfocitos
  humanos. Igualmente con las células Vero, dosis
  efectiva DE 50 0,15mg/ml. En células de ovario de
  hámster chino DE 50 0,575mg/ml. (Unikrishn, MC. et al.
  1988)

El extracto seco en agua, en cultivo
celular, a una concentración de 500mg/ml, produjo una
débil actividad en las células CA microalveolar
mamario. (Sato, A. et al. 1989)

El extracto de la oleorresina seca en agua,
administrada por intubación gástrica a ratones en
dosis de 50mg/animal al día por 5 días, fue activo
en la ascitis por el CA Ehrlich, prolongó un 53% la
duración de la expectativa de vida. Por vía
intraperitoneal fue inactivo en el linfoma de Dalton y solo
prolongó la sobrevida en un 4,8%, siendo un 5,5% en la
ascitis por CA Ehrlich. (Unikrishn, MC. et al. 1990)

La resina seca administrada oralmente a
ratas Sprague-Dawley en dosis de 1,25 y 2,5% según peso de
la dieta, redujeron significativamente la multiplicación y
el tamaño de los tumores mamarios inducidos con
N-Metil-N-Nitrosourea, y un retraso en el período de
latencia en la aparición del tumor. (Mallikarjuna, GV. et
al. 2003)

La administración oral a ratones
prolongó en un 52,9% la sobrevida, y un significativa
reducción del tamaño, y no por la vía
intraperitoneal. También inhibió en las dos etapas
de la carcinogénesis inducida por 7,12-dimetilbenzatraceno
y aceite de crotón en la reducción significativa
del papiloma en las patas de las ratas. (Unnikrishnan, MC. et al.
1990)

El Ferulato de Sodio en cultivo celular
humano, induce apoptosis. (Lu Y. et al. 1998)

• C) Enfermedades de la mujer: Es
  útil en esterilidad, aborto no deseado, amenaza de
  parto prematuro, inusualmente dolorosos, menstruación
  difícil y excesiva, y leucorrea.

Alrededor de 12 centígramos de la
goma frita en manteca clarificada (ghee) mezclado con 120gr de
leche fresca de cabra y una cucharada de miel 3 veces al
día durante un mes, aumenta la secreción de
progesterona. Es recomendable luego del parto por su
acción antiflatulenta y digestiva.

En ratas Sprague-Dawley en dosis oral de
400mg/kg/día, previno el embarazo en un 80%. En una mezcla
con polivinilpirrolidona 1:2, se observó el 100% de la
anticoncepción. En dosis bajas reducen los implantes en
forma significativa. (Keshr, G. et al. 1999)

• D) En la expresión
  génica: Administrado en forma oral en ratas
  Sprague-Dawlwy a dosis de 1,25% y 2,5% respectivamente, ha
  restaurado significativamente el nivel del sistema
  antioxidante, empobrecido por el tratamiento con
  N-Metil-N-nitrosourea.

Hubo una inhibición marcada en la
peroxidación de lípidos tal como se mide por las
sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en el
hígado de las ratas. (Mallikarjuna, GV. et al.
2003)

En un medio de cultivo en Agar estuvo
activo sobre la Salmonella Typhimurium TA100 y TA1535 sobre la
mutagenicidad microsomal dependiente de 2-Acetamidofluorene.
(Soudamini, KK. et al. 1995)

• E) Efecto sobre la presión
  arterial: Estudios en animales (conejos, perros y ratas)
  redujo en forma significativa la presión arterial,
  aún en ratas anestesiadas a dosis del extracto a 0,3 a
  2,2mg/100mg de peso corporal. (Fratehi, M. et al. 2004)
  (Boyd, LJ. et al. 1928) (Sarkisyan, RG. et al.
  1969)

• F) Efecto en los vasos
  sanguíneos y la sangre: En ranas, el extracto en forma
  endovenosa provoca vasodilatación. (Sarkisyan, RG. et
  al. 1969)

La tintura de administrada a conejos, fue
activa en la vejiga y el intestino produciendo un efecto
relajante del músculo liso, que puede ser útil en
la reducción de la tensión arterial. (Boyd, LJ. et
al. 1928)

Los extractos por vía endovenosa
muestra actividad anticoagulante. (Mansurov; MM. et al.
1967)

Los extractos de éter de la forma
seca y de la resina de la goma, administrado oralmente a 10
sujetos sanos alimentados con 100mg de manteca para producir
hiperlipemia alimentaria, tuvo una actividad
fibrinolítica. (Bordía, A. et al. 1975)

• G) Actividad quimioprotectora: La
  resina seca de la goma, en la placa de Agar, tuvo actividad
  sobre el Clostridium Perfringens y el Clostridium Sporogenes.
  (Garg, DK. et al. 1975)

El aceite esencial del rizoma en la placa
de Agar con una concentración de 400ppm tuvo actividad
sobre Gypseum Microsporum y Tricophyton Rubrum, y una
débil actividad en Tricophyton Equinumi. (Dikshi, A. et
al. 1984)

El extracto en el mismo medio en
concentraciones de 5 a 10mg/ml, inhibe la producción de
aflatoxinas por Aspergillus Parasiticus. (Soni, KB. et al.
1992)

La resina de las raíces y los tallos
tuvo actividad sobre las Trichomonas Vaginalis. (Ramadan, NI. et
al. 2003)

Redujo en forma significativa los niveles
del citocromo P450 y b5. Hubo mejoría en las actividades
del glutatión-S-transferasa, desoxitimidina-diaforasa,
dismutasa, catalasa y glutatión reducido. (Mallikarjuna,
GV. et al. 2003)

• H) Reacciones de
  hipersensibilidad: la administración en forma
  tópica a nivel dérmico, ha manifestado
  reacciones de hipersensibilidad, como así
  también a grupos con antecedentes de dermatitis. El
  extracto por vía oral a dos grupos de 50 pacientes
  mostró un efecto antiinflamatorio en el grupo con
  colon irritable en una proporción P<0,001, siendo
  significativa. (Rahlfs, VW. et al. 1979)

• I) Efecto sobre el perfil
  lipídico: ratas alimentadas a base de una dieta
  aterogénica, a una dosis de 1,5% de la resina, no pudo
  reducir los niveles de colesterol sérico. Igual
  resultado con la goma sobre las ratas hembras con una
  concentración en la dieta del 1%. (Kamanna, VS. et al.
  1982)

• J) Efecto hepatoprotector: una
  mezcla de la fracción insoluble en metanol de la
  resina seca, ajo fresco, curcumina, ácido
  elágico, hidroxitolueno butilado e hidroxianisol
  butilado, administrado por intubación gástrica
  a patitos en una dosis de 10mg/animal, se muestra la
  actividad antihepatotóxica versus aflatoxina B1 por
  hepatotoxicidad inducida. (Soni, KB. et al. 1993)

La oleorresina se administró a ratas
a una dosis de 250mg%, se consiguió la inhibición
de la oxidasa hepática. (Sambaiah, K. et al.
1989)

• K) Efecto sobre el SNC y el
  corazón: el extracto de la goma seca en etanol
  administrado por vía oral a adultos en una dosis de
  20ml/persona, fue activo sobre el sistema nervioso
  central.

La tintura administrada por
perfusión en conejos, produjo una débil actividad
sobre el corazón. (Soudamini, KK. et al. 1995)

• L) Efecto sobre la glucemia: una
  mezcla caliente de Nigella Sativa, Commiphora Myrrha, Ferula
  asafoetida, Aloe Vera y Boswellia Serrata, en partes iguales
  administradas por intubación gástrica a ratas a
  una dosis de 0,5gr/kg durante 7 días, fue activa
  contra la hiperglucemia inducida por estreptozotocina.
  (Al-Awadi, FM. et al. 1988)

La mezcla caliente de la goma seca, Nigella
Sativa, Myrrhis odorata y Aloe sp., en partes iguales
administradas a una dosis de 10ml/kg durante 7 días, fue
activa frente a la hiperglucemia inducida por estretozotocina.
Los resultados fueron significativos a P<0,05. (Al-Awadi, FM.
et al.1985)

• M) Actividad antioxidante: la
  administración oral de la asafoetida a ratas
  Sprague-Dawley a dosis de 1,25% y 2,5% respectivamente, ha
  restaurado significativamente el nivel del sistema
  antioxidante, empobrecido por el tratamiento con
  N-Metil-N-Nitrosourea. Hubo una inhibición
  significativa en la peroxidación de lípidos tal
  como se mide por las sustancias reactivas al ácido
  tiobarbitúrico en el hígado de las ratas.
  (Mallikarjuna, GU. et al. 2003)

TABLA COMPARATIVA [33]

FARMACOCINETICA:

• a) Se observaron concentraciones
  máximas plasmáticas de asafoetida luego de la
  administración oral a ratas después de 30" a 1
  hora.

La biodisponibilidad de asafoetida y sus
metabolitos fue investigada en el plasma y orina de las ratas,
luego de su ingestión oral. La porción libre,
glucuronoconjugados y sulfoconjugados se detectaron
rápidamente en plasma con un pico máximo de
concentración a los 30" de su ingestión.

• b) Los metilconjugados y el
  ácido dihidroferúlico, se ha demostrado su
  oxidación en ácido ferúlico por las
  células intestinales y hepáticas, donde
  también fueron capaces de realizar la reacción
  inversa, la reducción del ácido ferúlico
  a ácido dihidroferúlico.

• c) La forma y disposición
  del ácido ferúlico de la sangre después
  del pasaje a través de la barrera colónica,
  sería la forma libre, junto a un solo pequeño
  porcentaje en su forma conjugada y reducida.

• d) La absorción,
  distribución y eliminación de asafoetida se
  encuentra ralentizada en pacientes que presentan estasis
  hepática e insuficiencia esplénica, mientras
  que las tasas de absorción y eliminación de la
  asafoetida se aceleraron en pacientes con inflamación
  gástrica. [36][51]

Efectos adversos
y/o tóxicos

La metahemoglobinemia detectada en un
lactante de 5 semanas, se produjo después de un
tratamiento para aliviar cólicos intestinales.

Puede aumentar la acción de la
warfarina.

Según un estudio, tuvo una
acción débil sobre el efecto inductor del
intercambio de cromátides hermanas en la espermatogonia en
ratón, asociado a daño cromosómico.
[23]

Puede potenciar o aumentar la acción
de la warfarina.[16]

Tuvo un acción débil sobre el
efecto inductor del intercambio de cromátides hermanas en
la espermatogonia en ratón. [3].

Asociado a daño cromosómico.
[50] y clastogenicidad en espermatocitos de ratón.
[50]

La DL 50 del ácido ferulsinaico
aislado parece ser bastante bajo en 2mcg/Kg, que es alrededor de
2 veces más alta que la dosis máxima efectiva de
1000mg/Kg. [39]

La DL 50 del extracto de goma es mayor a
2000mg/Kg/peso corporal (10 veces mayor que la dosis activa).
[49]

CONTRAINDICACIONES

Se aconseja el no uso durante el embarazo y
la lactancia, debido a su acción anticoagulante y
abortiva.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Puede aumentar el riesgo de hemorragias al
administrarse con medicamentos destinados a tal fin: aspirinas,
warfarina, heparina, clopidogrel, ibuprofeno y
naproxeno.

No es aconsejable el uso junto a
hipotensores arteriales porque aumenta la acción
hipotensora.

Asimismo con tratamientos
fitoterápicos que incluyan a: serenoa repens, allium cepa
y gingko biloba se ha demostrado la incidencia de mayor sangrado
por su asociación, aumentando el efecto de los mismos.
[16]

Status
legal

La Ferula Assafoetida se encuentra
registrada en la farmacopea de la India. [45]

Formas
galénicas

Para su uso medicinal se presenta en forma
de cápsulas de 500mg siendo la dosis de 3 a 4
cápsulas por día, ingiriéndolas al comienzo
de la comida.

En el uso dietario, se mezcla 5 mg de la
especia en 240ml de agua caliente para disolver e incorporar al
alimento.

En la medicina homeopática, se la
utiliza en dinamización infinitesimal, principalmente para
el tratamiento de trastornos histéricos a nivel
gastrointestinal: reflujo gastroesofágico, bolo
histérico, aerofagia, meteorismo epigástrico,
excesiva flatulencia, diarrea extremadamente fétida, etc.
[26]

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Autor:

Dr. Guillermo E. Tesone

2013