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Disfunción Endotelial en Diabetes (página 3)




Enviado por cajuarez



Partes: 1, 2, 3

Sumándose a la inacativación de NO los
agentes glicosilantes mostraron que interfieren en los efectos
del NO en la antiproliferación de las células
mesangiales, dando como resultado una proliferación
desmedida de dicho sector, una lesión temprana y
característica de la vasculopatía diabética
(168).

Fue demostrado en ratas que la amino-guanidina, un
inhibidor de la formación de productos avanzados de la
glicosilación, restaura parcialmente la relajación
dependiente de endotelio in vivo (167) y reduce la albuminuria
asociada a hipertensión, y retarda el desarrollo de la
nefropatía diabética (168). Podría sin
embargo, notarse que la amonoguanidina ha multiplicado acciones
incluyendo efectos en la generación de NO.

 

Mecanismos
que podemos emplear para revertir los procesos de daño del
endotelio
.

Los inhibidores de la enzima de conversión han
sido muy importantes porque con ellos se ha logrado una
regresión de la hipertrofia e hiperplasia vascular y
cardíaca.

En segundo orden tenemos la familia ya recién
llegada hace cuatro, cinco años de los llamados sartenes,
cuyo primer exponente es el losartán, y el último
es el irbesartán y el candesartán.

Estos sartanes ocupan selectiva y específicamente
los receptores de la angiotensina y entonces evitan que el exceso
de angiotensina gatille este proceso a través de una
proteína G de una acción de lipasas que va a lisar
el fosfatidilinositol disfosfato generando inositol trifosfato y
es el que libera calcio iónico del retículo
sarcoplásmico provocando una tendencia al espasmo y a su
vez el diaciglicerol que actúa nivel de las
proteínas entonces haciendo que el músculo liso se
contraiga exageradamente.

 Entonces los sartanes actúan bloqueando la
vasoconstricción, el remodelado cardíaco y
regulando el volumen sanguíneo como también lo
hacen los inhibidores de enzima de conversión.

Se ha postulado y existen algunas evidencias que cuando
estos sartanes bloquean al receptor AT1, el exceso de
angiotensina va y actúa sobre los receptores AT2 los
cuales tendrían acción opuesta AT1 y entonces
facilitarían el freno del crecimiento descontrolado de las
células y una mayor vasodilatación.

Y finalmente, y resumiendo lo expresado, decimos que en
buena parte de nuestra existencia el stress circulatorio a
través de niveles de quinina que se generan en el
endotelio va a ser el regulador de la producción de
sustancias vasodilatadoras, principalmente óxido
nítrico y prostaciclina y que estos mantienen una buena
capacidad relajante del vaso sanguíneo, en la medida que
van haciéndose presente en nuestra existencia los factores
de riesgo.

Se va perdiendo esta capacidad vasodilatadora y la
tendencia al vasoespasmo es mayor, cuando esto pasa de ser un
proceso funcional y se transforma en algo estructural, se
convierte entonces, este vaso se daña, se produce una
solución de continuidad hay una mayor agresión de
plaquetas y trombinas y se produce un remodelado y una
perturbación de las plaquetas la pared del vaso que va a
llevar a la hipertensión, a la trombosis y camino a la
aterosclerosis.

La vitamina E mejora la función del endotelio
en la Diabetes Tipo 1.

En los diabéticos, existe una deficiencia de NO
por el aumento de las especies reactivas del oxígeno como
consecuencia de la autooxidación de la glucosa y la
generación de productos terminales de la
glicosilación avanzada.

Estos últimos originan un círculo vicioso
ya que su formación es acelerada por los radicales libres
y, a su vez, esos productos son generadores de nuevas especies
reactivas del oxígeno.

Uno de los radicales libres formados, el anión
superóxido, reacciona con el NO dando peroxinitrito de
alta toxicidad para el endotelio y restando, además, la
disponibilidad de NO.

El NO, no solo es el principal vasodilatador del
endotelio, sino que también tiene funciones inhibitorias
sobre la actividad de los monocitos y la producción de
citoquinas inflamatorias.

La función vasodilatadora endotelio-dependiente
en diabéticos ha sido estudiada en los dos trabajos que se
presentan a continuación.

La hiperglucemia postprandial, aún en individuos
no diabéticos, es un factor de riesgo comprobado de
enfermedad cardiovascular.

Title y col., evaluaron los efectos de una sobrecarga
aguda de glucosa (75 gr) en individuos sanos y las modificaciones
que se producían en el endotelio vascular con el agregado
de vitamina E (800 UI) y vitamina C (2 gr). Para ello midieron el
flujo por dilatación endotelio-dependiente en la arterial
humeral, mediante pletismografía.

El estudio se llevó a cabo sobre 10 voluntarios
divididos en forma aleatoria y doble ciego que recibieron placebo
o vitaminas.
Luego se cruzaron los grupos.

Se observó que las vitaminas no afectaron el
aumento plasmático de la glucosa y de la insulina en
ninguna circunstancia. En el grupo placebo, se produjo una
caída del flujo arterial que llegó a su pico a las
dos horas, recuperándose los valores a las 4 horas. Esta
alteración no se produjo en el grupo que recibió
las vitaminas (Figura 6).


Figura 6
Modificaciones porcentuales del flujo arterial humeral
entre el grupo placebo y el grupo tratado con vitaminas E y
C. La diferencia entre ambos grupos a las dos horas de
registro
fue altamente significativa (p=0.0003).

Skyrme-Jones y col. (173) estudiaron una población con diabetes mellitus tipo 1 en
la cual le midieron el flujo de la arteria humeral, la
concentración de vitamina E en la fracción LDL de
las lipoproteínas y la relación flujo
carotídeo y presión aórtica o complacencia
arterial sistémica (SAC).

Luego, durante un período de 3 meses, los
participantes (n=41) fueron divididos en forma aleatoria para
recibir placebo o 1000 UI de vitamina E.

En las mediciones del flujo arterial, se evaluó
la respuesta endotelio-dependiente mediante la
administración de Ach.

Los resultados obtenidos fueron que la
administración de vitamina E aumentó en 127% la
concentración de este antioxidante en la fracción
LDL y esto se asoció con una disminución de la
susceptibilidad a la oxidación por parte de esta
lipoproteína (RR=0.64, p<0.0001).

Se produjo una mejoría significativa del flujo en
respuesta a la acetilcolina respecto a los valores basales
(2.6±0.6% a 7.0±0.7%, p<0.005). La SAC no se vio
afectada en ninguno de los dos grupos.

 Es interesante destacar en este trabajo que las
variaciones del flujo arterial, guardaron relación con la
concentración de vitamina E en la LDL (RR=0.42,
p<0.05).

Acción de la vitamina E sobre el estrés
oxidativo.

Existe en la literatura médica,
una vasta experiencia respecto a la producción de
estrés oxidativo en la diabetes y varios autores han
estudiado el efecto de la vitamina E para contrarrestar el
daño por radicales libres.

La mayoría de estos estudios midieron el
estrés oxidativo a través de dos métodos
fundamentales: uno es el daño a las lipoproteínas y
ácidos
grasos de membrana mediante la determinación de productos
de la lipoperoxidación, como el malondialdehído
(MDA).

La otra forma, indirecta, determina el tiempo de
oxidación de la LDL o "lag phase". Una prolongación
del tiempo de oxidación indica una mayor protección
de la molécula de LDL por parte del antioxidante
administrado e, hipotéticamente, un retardo o
prevención en la formación de la placa ateromatosa.
En la Tabla 3, están resumidos, estos
trabajos.

Tabla 3. Efectos de la vitamina E sobre el
estrés oxidativo en diabéticos

Autor

Nº pacientes

Dosis
VE

Metodología y resultados

Engelen (174)

44 ptes
Contro/pl.

250 UI
X 6 meses

Oxidación a la LDL inducida
por cobre
30-60% TBARS (p<0.005)
TOLDL 107±25 a
123±30
min (p=0.002)

Jain (175)

50 infantes
C/P

100 UI
x 3 meses

9% del glutatión de
los eritrocitos
(p<0.01)
23% valores de MDA
(p<0.001)

Devaraj (176)

75
DM II ML
DM II contr.

1200 UI
x 3 meses

Anión superóxido de
los monocitos
Oxidación de la LDL

Upritchard (177)

57
Control/pl

800 UI
500 mg Vit C
X 4 semanas

42% en el TOLDL
(p=0.001)

Chugh (178)

10 DM I
40 DM II

400 UI
x 4 semanas

MDA
Glutatión

MDA:
malondialdehído; LM: lesiones
microvasculares; TOLDL: tiempo de oxidación
de la LDL o "lag phase"

Por su parte, Devaraj y col. determinaron la
producción de anión superóxido liberado por
los monocitos en individuos sanos y en diabéticos sin y
con enfermedad macrovascular, observando que los segundos tienen
mayor producción de O2-. que los primeros, pero menor que
la de los diabéticos con enfermedad macrovascular
(Figura 7).


Figura 7
Producción de anión superóxido por los
monocitos en sujetos sanos, en diabéticos con
enfermedad macrovascular (EMC) y sin EMC.
Modificado de Devaraj et al. Circulation 2000; 102:
191-96.

Acción de la vitamina E sobre las
moléculas proinflamatorias

Varios estudios se han abocado a evaluar los efectos de
la vitamina E sobre las moléculas de señal que
promueven los procesos inflamatorios a nivel del endotelio y
participan activamente en la génesis de la placa
ateromatosa.

Entre sus funciones se destaca la activación de
los monocitos en macrófagos y su habilidad para ingerir
las moléculas de LDL y la motilidad, adhesividad y pasaje
de los leucocitos a través del endotelio.

Varios trabajos que han estudiado la acción
ejercida por la vitamina E sobre las proteínas
proinflamatorias se hallan resumidos en la Tabla
4.

Tabla 4. Efectos de la administración de
vitamina E sobre las moléculas de adhesión y
proinflamatorias.

Autor

pacientes

Dosis
VE

Metodología y resultado

Devaraj (179)

72 ptes
DM II MV
DM II sin MV

1200 UI
x 3 meses

Proteína CR
IL-6 de los monocitos

Devaraj (176)

75 ptes
DM II MV
DM II sin MV

1200 UI
x 3 meses

IL-1 beta
sCAMs
TNF alfa

Upritchard (177)

57
Control/pl

800 UI
500 mg Vit C
X 4 semanas

VCAM-1
50% Proteína CR
(p=0.001)

Skyrme-J (173)

   

1000 UI
X 3 meses

sin cambios en VCAM-1 y
P-selectina

IL-6: interleuquina
6; TNF: factor de necrosis tumoral; sCAMs:
molécula de adhesión celular; VCAM:
molécula de adhesión vascular;
Proteína CR: proteína C
reactiva.

 


Figura 8
Efecto de la suplementación con vitamina E (VE), en
controles y diabéticos sobre las proteínas
IL-beta y TNF-alfa.
Modificado de Devaraj et al. Circulation 2000; 102:
191-96.

Respecto de la evolución clínica de los pacientes
diabéticos y la administración de vitamina E para
torcer la curva de incidencia de enfermedades coronaria, solo se
conoce un estudio, el llamado Heart Outcomes Prevention
Evaluation Study Investigators (HOPE) (180).

Este estudio enroló a 3577 pacientes
diabéticos con antecedentes de infarto de miocardio y
enfermedad coronaria. Esta población fue dividida en forma
aleatoria y doble ciego en un grupo placebo, un grupo que
recibió ramipril 10 mg/día y un grupo que
recibió vitamina E 400 mg. por día. Al cabo de 4
años de seguimiento, el ramipril demostró una
reducción estadísticamente significativa de los
objetivos
buscados: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o
muerte.

En cambio la vitamina E no se diferenció del
grupo placebo
Estos resultados se contradicen con las experiencias previas
aquí presentadas.

La explicación, al menos en parte, podría
residir en que en estas experiencias se utilizaron, en su
mayoría, dosis altas de vitamina E en la forma
RRR-alfa-tocoferol que es la forma natural de la
vitamina.

Por su parte el HOPE utilizó 400 UI de vitamina
sintética que contiene menos del 20% de
RRR-alfa-tocoferol. Se incluían, además, pacientes
con enfermedad cardiovascular demostrada.

Ácido alfa-lipoico

El ácido alfa-lipoico (AAL) es un cofactor de la
piruvato decarboxilasa y otras enzimas del ciclo de Krebs.
Constituye un componente móvil de la membrana mitocondrial
interna que une la cadena de transporte de
electrones con el complejo que sintetiza el ATP. (181)

El AAL también participa en la vía de
acción de la hormona T4 y en la síntesis de
prostaglandinas. En estos procesos, el AAL actúa como una
molécula redox y constituye un potente inhibidor de la
lipoperoxidación hierro
dependiente y de las especies reactivas del
oxígeno.

Su capacidad de acción se ve incrementada por su
fácil difusividad a través de las membranas gracias
a su bajo peso molecular y liposolubilidad.

Los efectos del AAL en la diabetes han sido extensamente
estudiados y en esta revisión presentamos una
reseña de los más recientes artículos al
respecto.

Efectos del AAL sobre los componentes
metabólicos de la diabetes.

Konrad y col. , examinaron el efecto del AAL sobre la
sensibilidad a la insulina, la efectividad de la glucosa y los
niveles séricos de lactato y piruvato luego de una prueba
de tolerancia oral e
intravenosa. En esta experiencia participaron sujetos delgados y
obesos, sanos y diabéticos.

Los niveles de lactato y piruvato en ayunas, se
encontraban aumentados en forma significativa en los pacientes
con diabetes tipo II. En los pacientes diabéticos
delgados, estos metabolitos no excedieron los valores en ayunas
luego de la sobrecarga de glucosa. Sin embargo en los
diabéticos obesos se duplicó el aumento del lactato
y piruvato. La administración de AAL se asoció con
un aumento de la efectividad de la glucosa en ambos grupos
(delgados: 1.28±0.14 a 1.93±0; obesos:
1.07±0.11 a 1.53±0.08 x 10 (-2) min-1; p<0.05).
Tanto en ayunas como luego de la sobrecarga de glucosa, los
niveles de lactato y piruvato fueron un 45% más bajos con
la administración de AAL.

En conclusión: el tratamiento de los pacientes
obesos y delgados con AAL previene el aumento de lactato y
piruvato inducido por la hiperglucemia y aumenta la efectividad
de la glucosa.

El músculo esquelético es el principal
responsable de la captación y depósito de la
glucosa postprandial. Esta captación que es estimulada por
la insulina, se encuentra alterada en la diabetes tipo II. Jacob
y col.(183) evaluaron en un estudio multicéntrico, los
efectos de un tratamiento con AAL o placebo durante 4 semanas a
los fines de establecer si la administración oral de AAL
es tan eficiente como la parenteral en el aumento de la
sensibilidad a la insulina. Participaron 74 pacientes que en
forma aleatoria recibieron placebo o AAL 600 mg en una, dos o
tres dosis diarias.

Obtuvieron que en comparación con el grupo
placebo, los pacientes que recibieron AAL aumentaron en forma
significativa la disponibilidad de glucosa estimulada por
insulina. No se hallaron diferencias con las tres diferentes
dosis de AAL . Los resultados indicaron que la
administración oral de AAL puede mejorar la sensibilidad a
la insulina en los pacientes con diabetes tipo II.

Efectos del AAL sobre el estrés oxidativo y la
neuropatía periférica.

Se ha sugerido que la neuropatía, es un resultado
de un proceso de lipoperoxidación que sufren las membranas
lipídicas en respuesta a la isquemia y la hipoxia que
ocurre en los diabéticos. Androne y col, (184)
investigaron la ceruloplasmina sérica y los niveles de
peroxidación lipídica en 10 pacientes con
neuropatía diabética en condiciones basales y 70
días después del tratamiento con una dosis diaria
de 600 mg de AAL.

La ceruloplasmina, es una alfa 2-globulina que contiene
6 átomos de cobre. Su
función no se halla bien esclarecida pero se supone que
transporta y mantiene los niveles tisulares de cobre y
actúa como una ferroxidasa pudiendo oxidar compuestos
insaturados.

Los niveles séricos de ceruloplasmina se
encuentran marcadamente elevados en los diabéticos y
guardan relación con la glucemia. La elevación de
la ceruloplasmina puede estar relacionada a una defensa
antioxidante.

Concluyeron que la administración de AAL no
afectó la actividad de la ceruloplasmina sérica y
produjo una reducción significativa de la
peroxidación lipídica comparada con los valores
basales (p<0.005).

Los autores sugieren que la neuropatía
diabética puede estar relacionada con la
peroxidación lipídica y el AAL prevendría
esta complicación.

Jain y col. (185) observaron en eritrocitos lavados, que
el AAL redujo en forma significativa los niveles de hemoglobina
glicosilada y la peroxidación lipídica en
eritrocitos expuestos a altos niveles de concentraciones de
glucosa. Asimismo, el AAL bloquea la reducción de la
actividad de Na++ K- y Ca++
ATPases producida por la hiperglucemia celular.

Este constituye un mecanismo potencial mediante el cual
el AAL puede retardar o inhibir la neuropatía
diabética.

Strokov y col. (186) mostraron que los nitritos y
nitratos plasmáticos, que constituyen metabolitos estables
del NO, en los pacientes diabéticos se hallan en valores
dos veces por debajo del estándar. Estos pacientes tienen
además niveles bajos de proteínas de estrés
(HSP72).

La administración de AAL normalizó
totalmente los niveles de estos metabolitos y elevó el
HSP72. Los autores consideran que este aumento de las reservas de
NO y del HSP72 constituyen parte de los mecanismos
terapéuticos que ejerce el AAL en la polineuropatía
diabética.

Se ha observado también que el AAL aumenta la
microcirculación según mediciones de la velocidad
de las células sanguíneas a nivel capilar, tanto en
reposo como luego de una hiperemia reactiva, el cual es un
parámetro de la reserva de perfusión ante una
demanda.
(187)

Estudios epidemiológicos con resultados
clínicos del AAL en la polineuropatía
diabética.

Un examen de la literatura arroja dos artículos
relacionados con los efectos clínicos del tratamiento con
AAL a corto y largo plazo respectivamente.

Efectos a corto plazo con el tratamiento oral de AAL
(188); veinticuatro pacientes fueron distribuidos en forma
aleatoria para recibir en forma oral 600 mg de AAL tres veces por
día o placebo durante 3 semanas. Los síntomas de
neuropatía (dolor, quemazón, parestesias,
pérdida de la sensibilidad en el pie fueron clasificados
semanalmente de acuerdo a una escala y
resumidos como Total Symptom Score (TSS). Otros escores aplicados
fueron el Hamburg Pain Adjective List (HPAL) y el Neuropathy
Disability Score (NSD).

A niveles basales, los tres escores no diferían
entre ambos grupos. El TSS en el pie disminuyó de la
línea de base al día 19 en -3.75±1.88 puntos
(-47%) en el grupo AAL, y en -1.94±1.50 puntos (-24%) en
el grupo placebo (p=0.025). Estos hallazgos indican que en el
corto plazo, el tratamiento oral con AAL puede mejorar los
síntomas y déficit que resultan de la
polineuropatía en los pacientes con diabetes tipo
II.

Efectos del tratamiento a largo plazo con AAL: el
estudio epidemiológico llamado Alpha-Lipoic Acid in
Diabetic Neuropathy (ALADIN III study), es un trabajo
multicéntrico doble ciego y aleatorio que incorporó
a 509 pacientes, los cuales fueron divididos en un grupo
tratamiento, que recibió 600 mg de AAL diarios, por
vía endovenosa, durante 3 semanas y esto fue seguido de
600 mg AAL en tres tomas diarias durante 6 meses.

El otro grupo recibió placebo. Los objetivos
finales fueron mejoría del TSS y del Neuropathy Impairment
Score (NIS).

A nivel basal no hubo diferencias significativas entre
los grupos. Al término del estudio no se detectó
diferencia significativa en el test TSS. El test
NIS se redujo en forma significativa respecto del placebo durante
las primeras etapas (p=0.02), pero al término de los 7
meses esta significancia se perdió.

En conclusión, estos resultados indican que el
tratamiento intravenosos con AAL es efectivo a nivel
clínico, pero luego esta ventaja se pierde en los meses
siguientes con el tratamiento oral. Sin embargo se alcanzó
un efecto favorable sobre el déficit
neurológico.

Ha sido demostrado que la vitamina E (alfa-tocoferol
disminuye la oxidación de las LDL, elimina radicales
libres del oxígeno y reduce la activación de
proteín quinasa C (relacionada, además con las
complicaciones microvasculares de la diabetes) (ILADIBA, junio de
1997).

Los pacientes jóvenes con diabetes tipo 1 que
presentan disfunción endotelial está reducida la
concentración de vitamina E tanto en plasma como en las
LDL.

Datos epidemiológicos muestran una
relación inversa entre la concentración de vitamina
E, e incidencia de enfermedad coronaria y
aterogénesis.

En el Centro de investigación del Corazón
y del Tórax de Melbourne (Australia), se evaluó el
efecto sobre la función endotelial de diabéticos
tipo 1, de la administración de 1000 U diarias de vitamina
E durante 3 meses, en un estudio prospectivo controlado con
placebo.

Para ello midieron la la vasodilatación mediada
por flujo en la arteria braquial por medio de ultrasonido,
así como la respuesta vasodilatadora a la
administración de Ach en vasos de resistencia.

En total había 20 pacientes en el grupo tratado y
21 en el grupo control, todos con la terapia convencional para la
diabetes tipo 1.

Durante el estudio, en contenido de vitamina E en las
LDL presentó un incremento de 127 %, lo cual se tradujo en
atenuación de la susceptibilidad de estas moléculas
a ser oxidadas ( medida como retardo en el tiempo de
oxidación).

Igualmente en el grupo tratado con vitamina E se
registró un aumento significativo de la
vasodilatación mediada por flujo (269 %) y de la respuesta
vasodilatadora a Ach (dosis dependiente), en relación con
los controles.

La correlación entre el cambio en el contenido de
viatamina E de las LDL, y el cambio en la vasodilatción
mediada por flujo resultó, significativa (coeficiente de
correlación de o r de 0,64).

La conclusión fue que en los sujetos con diabetes
tipo 1 el suplemento de vitamina E mejora la función
endotelial.

Es factible que los radicales libres del oxígeno
alteren la reactividad vascular en la diabetes , al menguasar la
disponibilidad de óxido nítrico. Un mecanismo
adicional de la vitamina E, es la inhibición de la
proteín-cinasa C.

Disfunción endotelial en hiperglucemia
reversible con ácido ascórbico

La disfunción endotelial en ateroesclerosis es
bien conocida como lo es la relación de la ateroesclerosis
con diabetes melllitus, siendo la enfermedad vascular una causa
importante de mortalidad y morbilidad en el
diabético.

La vitamina C es una sustancia antioxidante que mejora
la dilatación vascular dependiente del endotelio en
pacientes con diabetes mellitus, relacionada, como se dijo, a la
inactivación de óxido nítrico por la
liberación incrementada de radicales oxidantes.

Para valorar la influencia de hiperglucemia sobre la
disfunción endotelial, investigadores de la Universidad de
Harvard vinculados con el Brigham and Women’s
Hospital,
estudiaron 28 voluntarios en buen estado de salud,
en quienes indujeron hiperglucemia mediante la inyección
intraarterial de dextrosa al 50%.

En esos pacientes pudieron demostrar que la
hiperglucemia inducía una disfunción endotelial
disminuyendo la vasodilatación dependiente del
endotelio.

Ese fenómeno de dilatación dependiente del
endotelio disminuido por acción de la hiperglicemia
revertía con la administración del antioxidante
ácido ascórbico o vitamina C.

Aparentemente la hiperglucemia determina la
liberación de abundantes superóxidos que
actúan bloqueando o inactivando el óxido
nítrico e interfiriendo con su función
vasodilatadora sobre el endotelio.

Todo parece indicar que la hiperglucemia induce
estrés oxidativo a través de la estimulación
de la sintetasa de óxido nítrico aumentando la
síntesis de aniones superóxidos o de ácido
nítrico.

El estudio corrobora la disfunción endotelial
existente en hiperglucemia y por inferencia en diabetes
mellitus.

La vasodilatación independiente del endotelio no
fue alterada como resultado de la hiperglucemia.

Conclusiones.

Los estudios in vitro y en animales experimentales han
demostrado que la pérdida de NO está asociada con
una reactividad vasoconstrictora incrementada a los
vasoconstrictores, agregación y adhesión
plaquetaria aumentada, adhesión leucocitaria incrementada,
promoción de crecimiento de VSMC y
aterogénesis acelerada.

La Diabetes Tipo 1 podría afectar la
producción de NO tanto a través de acciones
generalizadas en el endotelio como a través de efectos
específicos en la vía anabólica del NO. Por
ejemplo, podría haber defectos específicos en los
mecanismos de transducción de señales ligados a la
sintetasa de NO (receptores, canales iónicos), a la
expresión de NOSe, modificación post-translacional
de la enzima o destrucción del NO una vez que ha sido
sintetizado. Además, es posible que exista un down
regulation de guanilato ciclasa o de otros mecanismos efectores
de NO.

Aunque muchos estudios en modelos animales han indicado
que la DBT T1 está realmente asociada con defectos
funcionales en partes de la vía del NO; en humanos los
datos son variados, y no hay consenso claro acerca del nivel a
partir del cual la enfermedad podría alterar la
señalización del NO.

Los resultados variables obtenidos de la función
endotelial en los diferentes estudios pueden ser parcialmente
explicados por diferencias en la metodología , tamaño de los vasos en
estudio y la presencia de complicaciones
diabéticas.

Los mecanismos que remarcan la disfunción
endotelial podrían involucrar varias cadenas
bioquímicas con un incremento en la concentración
de glucosa que dispararía el trastorno inicial.

Un área que no ha sido estudiada en profundidad
es el efecto de un anormal control neural en la función
endotelial.

Estudios futuros en arterias antebraquiales con
pletismografía y oclusión venosa podrían
incluir número suficiente de pacientes para aseverar el
rol de la disfunción autonómica en la reactividad
vascular.

En este momento, varios compuestos han recibido atención en la prevención de la
disfunción vascular diabética y sus complicaciones,
incluyendo antioxidantes, vitamina C, inhibidores de la aldosa
reductasa, inhibidores de la PKC, aminoguanidina, L-arginina
todos los cuales arrojan resultados promisorios en los estudios
animales tempranos.

Las causas de muerte más relevantes en la
diabetes, son las enfermedades cardiovasculares, por eso
considero que un adecuado control de la glucemia, podría
alejar el desenlace de la enfermedad.

Siempre se consideró a la diabetes como un
trastorno metabólico, producida por déficit en la
secreción de insulina por parte del
páncreas.

Otra definición que me parece muy interesante es
considerar a la diabetes como una " Enfermedad cardiovascular,
que de no ser bien controlada lleva a la muerte del
paciente, y que se acompaña de hiperglucemia".

Agradecimientos.

Quiero agradecer al Dr. Jorge Lax quien con paciencia
supo guiarme en la realización de esta monografía.

También a mi familia por las horas que les he
quitado, para realizar este trabajo.

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Claudio Adrián Juárez

Partes: 1, 2, 3
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