Importancia, usos y ventajas de la evaluación neurotoxicológica

2. Bases fisiológicas de la
   neurotoxicología
3. Fisiopatología toxica del
   sistema nervioso
4. Conclusiones
5. Bibliografía

NO HAY SUSTANCIAS INOCUAS, SOLO HAY FORMAS
INOFENSIVAS DE MANEJARLAS.

Jeyaratham.

Sri Lanka, 1980

INTRODUCCIÓN

Las sustancias neurotóxicas son aquellas que
presentan afinidad por el tejido nervioso, ocasionando, por ende,
alteraciones funcionales en este sistema. En la
actualidad el mundo en general, y nuestro país en
particular, enfrenta un grave problema que se incrementa a pasos
acelerados diariamente: la introducción, no solo en la industria,
sino también en las labores de la vida cotidiana de un
gran número de sustancias químicas con efectos
negativos no solo sobre el SNC, sino también efectos sobre
el resto de los órganos y sistemas de
órganos de nuestro cuerpo.

El efecto de estas sustancias sobre el estado de
salud de la
población trabajadora constituye
preocupación actual en la mayoría de los
países, pues una alta proporción de los riesgos
laborales a que están expuestos los trabajadores
corresponden precisamente a estas sustancias.

Por todo esto se hace necesario, reconocer un sistema de
conocimientos que evalué los daños que sufren los
trabajadores expuestos habitualmente a estos tóxicos y que
se expresan en alteraciones del Sistema Nervioso
y del comportamiento, con daños tempranos,
así como la toma de acciones para
su recuperación.

En la actualidad la intoxicación aguda por estos
agentes esta relacionada con el accidente o con el suicidio,
debiéndose a exposiciones breves pero de gran intensidad
que habitualmente supera el límite de tolerancia del
organismo.

Sin embargo la intoxicación crónica por estas
sustancias, como resultado de una exposición
mantenida a bajas concentraciones, origina alteraciones
neurotóxicas que se expresan inicialmente en cambios
sutiles de la función
psicológica y en el comportamiento del individuo,
constituyendo este modo de intoxicación un reto actual
para los toxicólogos

Sin lugar a dudas el diagnóstico de estas alteraciones en
estadios tempranos es de gran importancia para la salud de los
trabajadores, evitando la aparición de efectos negativos
sobre todo a nivel de conducta y
personalidad
en los individuos expuestos.

El diagnóstico precoz nos permite separar al
trabajador del puesto de trabajo y por
ende de la exposición al tóxico, evitando
así, una progresión del cuadro que pueda dejar
secuelas incapacitantes en el trabajador.

El estudio de la Neurotoxicología nos permite la
aplicación de modelos o
baterías diagnósticas que posibilitan el
diagnóstico precoz, integral y sistémico
mediante la evaluación de déficit funcionales que
puedan presentar los individuos expuestos antes de que
estas alteraciones sean evaluables desde el punto de vista
clínico, es decir, permiten la evaluación de
daños en una etapa completamente reversible, teniendo en
cuenta además que los hallazgos neurofisiológicos,
por ejemplo en un EEG, se muestran inconsistentes en los primeros
estadios de la enfermedad, sin existir tampoco una
correlación entre marcadores bioquímicos y cambios
funcionales en esta etapa.

Esto nos obliga a considerar un enfoque preventivo evitando
que el cuadro pueda progresar a un estadío
irreversible en cuanto a funcionamiento y anatomía del SN,
objetivo a
tener presente por todo profesional que de uno u otro modo se
dedique a la atención médica de la
población laboralmente activa.

La evaluación Neurotoxicológica permite
conocer el comportamiento de las sustancias
neurotóxicas en el organismo, como las alteraciones
anatomofisiológicas capaces de producir en el mismo,
permite evaluar los puestos de trabajo en los que existan esas
sustancias, posibilitándonos adaptar dicho puesto de
trabajo a los requerimientos del individuo que labora en el
mismo, y si esto no fuera posible, al menos, poder orientar
a los trabajadores que optan por ocupar estos puestos sobre los
riesgos a que se expondrán, o bien determinar la aptitud o
no de un obrero para desarrollar la actividad.

DESARROLLO.

BASES FISIOLÓGICAS DE
LA Neurotoxicología.

Desde el punto de vista fisiopatológico el SNC tiene
una especial vulnerabilidad y sensibilidad a la acción
de las sustancias químicas.

Los mecanismos bioquímicos de toxicidad molecular
pueden afectar las estructuras
biológicas mediante mas de un proceso, y
tanto de forma intra como extracelular con determinada
selectividad hacia ciertos órganos y sistemas. El paso del
estado normal
o fisiológico al estado de afectación o
patológico se conoce como proceso
fisiopatológico, presentando diferentes
características según el sustrato anatómico
o sistema fisiológico alterado.

Todas las células o
tejidos de un
ser vivo son susceptibles a la acción nociva de los
tóxicos, aunque en la practica se observa que ciertos
órganos experimentan mas intensamente las acciones de unas
sustancias que otros, por ello se distinguen órganos
diana para cada tóxico.

Los daños en el SNC pueden producir cambios sensoriales
como: pérdida de la visión, del olfato, etc,
así como trastornos en las funciones
motrices del cuerpo y en la capacidad del cerebro para
integrar información, por otra parte, las
alteraciones del SN pueden estar también involucradas
junto con trastornos psicológicos. Estos daños
pueden ocurrir de formas diversas:

• Daños físicos producidos por caídas de
  objetos, colisiones, compresión de nervios.
• Cambios en el ambiente
  interno como insuficiente oxigenación debido a la
  asfixia.
• Interferencia en los procesos
  celulares producido por reacciones
  químicas de metales,
  solventes orgánicos y pesticidas.

Las sustancias químicas son consideradas
neurotóxicas si son capaces de inducir un
patrón constante de disfunción neural o cambios en
la química o
estructura del
SN.

La neurona es la
unidad funcional del SN, esta constituida por el cuerpo neuronal,
sus proyecciones llamadas dendritas y el axón. Las
dendritas reciben los efectos excitatorios o inhibitorios a
partir de los neurotransmisores.

A nivel de los neurotransmisores las sustancias tóxicas
pueden interferir en los procesos de síntesis
proteica disminuyendo la producción de neurotransmisores, por
ejemplo los organofosforados pueden inhibir la ACHE que es las
enzimas
inactivadora de la acetilcolina.

Los efectos de los agentes neurotóxicos en la
neurotransmisión están determinados por el momento
que ellos actúan en el sistema nervioso, en los receptores
químicos, el tiempo en que
causan esos efectos de bloquear, inhibir o facilitar la
neurotransmisión o de alterar la acción
farmacológica de la neurotransmisión.

FISIOPATOLOGÍA
TOXICA DEL SISTEMA NERVIOSO.

En la producción de procesos tóxicos sobre el SN
se distinguen tres niveles de fenómenos
fisiopatológicos según su
localización:

• Fenómenos localizados preferentemente en el SNC:
  producidos fundamentalmente por fármacos psicotropos,
  hidrocarburos, sulfuro de carbono,
  alquilmercurio, bromuro de metilo, barbitúricos,
  etc.
• Fenómenos localizados preferentemente en el SNP:
  producidos por compuestos órganos plúmbicos y
  órgano estánnicos, organofosforados, talio,
  archilamida, disolventes lipófilos y procesos
  inmunitarios.

• Fenómenos neurotóxicos acompañados de
  alteraciones en otros órganos y sistemas: producidos por
  tetracloruro de carbono, monóxido de carbono, etc.

Desde el punto de vista orgánico se distinguen
dos formas de afectación:

• Trastornos funcionales sin lesión permanente.
• Lesiones estructurales persistentes, sean o no
  posteriormente reversibles.

Según la localización de la lesión
se pueden encontrar, sobre todo en los primeros momentos, en:

• Cuerpo neuronal: la parte más sensible de la
  neurona es el cuerpo neuronal (pericarion) y dentro de este el
  núcleo, cuya afectación es irreversible, se
  produce fundamentalmente por anoxia como resultado de falta de
  riego sanguíneo o por inhibición de la respiración celular de causa
  tóxica. Producen esta lesión el plomo, mercurio,
  aluminio y
  cadmio.
• Axón: la mayor parte de los
  axonotóxicos actúan primariamente sobre el cuerpo
  celular y secundariamente sobre el axón, bien
  directamente en su porción distal (como el sulfuro de
  carbono, la archilamida, metabolitos de los hidrocarburos de 6
  y 7 átomos de carbono, dicetonas, etc), seguido de
  progresión retrógrada; o bien sobre su
  porción proximal como el beta iminodipropionitrilo
  (IDPN) y el aluminio.
• Neuroglia (astrositos y oligodendrocitos): los
  axones están cubiertos por una banda de mielina que
  facilita la propagación del potencial de acción y
  constituye un punto diana de los agentes neurotóxicos,
  lo que explica las manifestaciones mielopáticas en los
  individuos con neurotoxicidad, en ocasiones no es necesaria la
  destrucción de dicha mielina, bastando solo con que el
  tóxico se disuelva en ella. Los tóxicos
  desmielinizantes son productos
  muy liposolubles, de gran afinidad por los lípidos y membranas celulares y por ello
  destacan como tales los disolventes orgánicos,
  especialmente los hidrocarburos halogenados y los productos
  organoclorados como insecticidas ( DDT, clordado, HCH)
• En las sinapsis produciendo alteración
  transicional del impulso nervioso.

Se pueden distinguir varios mecanismos bioquímicos
como:

• En la sinapsis:

1. modificación en los niveles de neurotransmisor:
   por un bloqueo en su síntesis ya sea por aporte
   insuficiente de sustancias precursoras, sustancias
   precursoras inapropiadas, deficientes niveles de enzimas
   sintetizadoras de catecolamina, por depleción de los
   transmisores contenidos en los botones sinápticos,
   bloqueo de la liberación, etc.
2. interacción con el receptor: el tóxico
   ocupa receptores y órganos dianas de sistemas
   fisiológicos.
3. interferencia con los nucleótidos cíclicos:
   sustancias tóxicas pueden modificar la síntesis
   o destrucción de los nucleótidos.

• En el axón:

1. alteración de la mielina.
2. disrregulación del balance iónico y
   energético, afectación de los canales
   iónicos: tóxicos como el metanol pueden afectar
   la fosforilación oxidativa originando alteraciones en
   el intercambio de los iones Na + y K +
   a través de la membrana y su posterior
   recuperación del equilibrio
   por la bomba de sodio.

• Músculo: origina miopatías, si un
  músculo no recibe estímulos se atrofia y
  debilita, si recibe estímulos exagerados, por la
  presencia de tóxicos excitantes, permanece
  hiperpolarizado y mantiene su contracción.
• Vasos sanguíneos: originando
  vasculopatías, los derivados de arsénico,
  aluminio, cadmio, mercurio, plomo, talio, estaño, etc,
  se unen a los grupos tioles
  de las células endoteliales y aumentan la permeabilidad
  de la pared de los vasos, lo que permite la salida al espacio
  extracelular de sangre o
  plasma.

GASES ASOCIADOS A EFECTOS NEUROTÓXICOS.

METALES Y COMPUESTOS
ORGANICOS ASOCIADOS A EFECTOS
NEUROTÓXICOS.

PESTICIDAS Y ORGANOFOSFORADOS:
Inhiben la acetilcolina.

OTRAS SUSTANCIAS ASOCIADAS A EFECTOS
NEUROTÓXICOS.

CONCLUSIONES

1-El establecimiento de un diagnostico temprano en los
trabajadores expuestos a sustancias neurotóxicas
posibilita la detección de intoxicaciones
en etapas en las que los cambios que se experimentan en el SNC
son completamente reversibles, existiendo posibilidades de
recuperación de un nivel óptimo de
funcionabilidad.

2- Los posibles mecanismos de acción de las
sustancias neurotóxicas sobre el sistema nervioso
central son los siguientes:

• Las sustancias neurotóxicas actúan a
  nivel del tejido nervioso, produciendo cambios en la
  tensión de oxigeno de las células, afectando la
  realización de funciones fisiológicas, cuyo
  nivel de actividad se mantiene básicamente a base de
  la oxidación aeróbica.
• Debido a su afinidad estructural, compiten los
  precursores de los neurotransmisores, alterando la tasa de
  estos en los espacios intersinápticos.
• Alteraciones en la mielina de las vías de
  conducción de la información.

BIBLIOGRAFÍA

1. Almiral Hernández P. Neurotoxicología.
   Apuntes teóricos y aplicaciones prácticas. INSTA.
   La Habana. Cuba,
   2001.
2. Neurotoxicity Risk Assessment for human health: Principles
   and Approaches. Environmental Health Criteria 223. OMS Geneva
   2001.
3. Repetto M. Toxicología fundamental. Madrid
   España: Ed Diaz de Santos SA,
   1997,tercera edición. Cap 7: 163- 86.
4. Stellman Jeanne Mager (ed). Encyclopaedia of occupational
   health and Safety. Fourth Edition, Genova: International labour
   office:
   1998.
5. Occupational Toxicants DFG, deutsche Forschungsgeme
   Inschaft, Commision for the investigation of health Hazards of
   chemical compounds in the work-Areas. Weinheim; VCH.
   Ecnheitssacht: Gesund heitss chadliche Arbeitsstoffe engl.
   Erscheint un regelmassig- Aufna . me nach. 1991.

Adelis Niurca Diéguez Mera

Dirección Particular:
Comandante Remón # 81 entre General Reyes y Maceo –
Jiguaní – Granma – Cuba.

Teléfono: 66615.

Profesión: Doctora en Medicina. –
Especialista en Medicina General Integral. – Master en Salud
Ocupacional.

Centro de trabajo Actual: Centro Municipal de
Higiene y
Epidemiología. Jiguaní. – Granma. Cuba.

Cargo que desempeña: Vicedirección
Primera. – Teléfono: 66597

II- Estudios Pre-Universitarios.

IPUEC: Antonio Betancourt Flores. Cauto Cristo. Granma.
1984-1987.

III- Estudios Universitarios.

Facultad de Ciencias
Médicas. Manzanillo. Granma. 1987-1990.

Filial de Ciencias Médicas. Bayamo.
1990-1992.

IV- Cursos Básicos Recibidos.

• Taller Municipal para la vida. Febrero
  1996.
• Taller de Ciencia e
  Innovación Tecnológica. Diciembre
  1997.
• Diplomado de Gerencia en
  Servicios de
  Salud.
• • Informática y Salud. Abril
    1999.
  • Metodología de la Investigación. Mayo 1999.
  • Estadística Sanitaria. Junio
    1999.
  • Información Científico
    Técnica. Septiembre 1999.
  • Gerencia de Salud. Octubre. 1999.
  • Marketing Social. Noviembre. 1999.
  • Motivación y Creatividad. Diciembre. 1999.
  • Gerencia y Economía de la Salud. Enero
    2000.
  • Gerencia en Atención Primaria de Salud.
    Febrero 2000.
  • Preparación para la defensa. Junio
    2000.
• Curso de Oncopediatria y Cirugía
  Oncológica. Diciembre. 1999.
• Curso de Apiterapia Moderna en Cirugía y
  Oncología Pediátrica. Diciembre.
  1999.
• Curso de Metodología de la Investigación.
  Octubre. 1999.
• Curso de Dirección por Objetivos.
  Junio. 1999.
• Curso de Diabetes
  Mellitus. Febrero. 2000.
• Curso de Dirección por Valores.
  Noviembre. 2000.
• Maestría Nacional en Salud de los
  Trabajadores. 2002-2003.
• • Módulo 1. Investigación en Salud.
    7/01/2002-1/03/2002.
  • Módulo 2. Metodología de la
    enseñanza en salud de los
    trabajadores. 4/03/2002-12/04/2002.
  • Módulo 3. La Salud Humana y sus
    determinantes. 15/04/2002-10/05/2002.
  • Módulo 4. Procesos lesivos de la salud de
    los trabajadores y sus consecuencias.
    13/05/2002-19/07/20002.
  • Módulo 5. Procesos protectores del
    bienestar de los trabajadores.
    9/09/2002-25/10/2002.

V- Cursos Impartidos.

• Taller sobre las Enfermedades
  Crónicas no Trasmisibles. Marzo. 2000.
• Curso Básico de metodología de la
  investigación para profesionales de la salud. Abril
  .2004.

VI- Actividades Científicas.

• Certificado de asistencia por participar en las
  actividades del VII Seminario.
  Internacional de APS celebrado del 19 al 22 de Octubre de
  1999. Habana. Cuba.
• Certificado por su participación en el XV
  Forum de Ciencia y Técnica 2da Etapa. Título:
  Nivel de Conocimiento de los trabajadores expuestos a
  plomo. Proyecto de
  intervención. Junio 2004.
• Certificado por su participación en el XV
  Forum de Ciencia y Técnica 2da Etapa. Como miembro del
  tribunal. Junio 2004.
• Tutoría de la tesis para
  optar por el título de especialista: Evaluación
  de la aplicación de las indicaciones
  metodológicas del programa de
  ingreso en el hogar. 2000-2003.

VII- Actividades docentes.

• Categoría docente de Profesora Adjunto
  Asistente por la Universidad
  de Granma.
• Insertada en la Universalización de la
  enseñanza de las tecnologías de la
  salud