La dimetilmorfina (página 2)

    Los alcaloides naturales del opio se
dividen en:1) Fenantrenos(morfina, codeína y
tebaína) y 2)Benzilisoquinolonas
(papaverina,benzomorfano).

Las fenilpiperidinas incluyen la meperidina,el fentanilo
y sus derivados (alfentanilo,sufentanilo), la loperamida y el
difenoxilato,estas dos ultimas substancias, de forma similar al
elixir paregórico, son opioides utilizados
primariamente como antidiarreicos gracias al efecto inhibidor de
la motilidad intestinal que poseen los receptores mu y kappa,
presentes en abundancia a todo lo largo de la pared
entérica.

Las fenilheptilaminas incluyen el
propoxifeno(específicamente su isomero dextrógiro)
y la metadona.Una clasificación que permita incluir estas
diversas formas estructurales es aquella que se basa en la
interacción entre los diversos opioides y
sus receptores que incluye agonistas puros,agonistas
parciales,agonistas-antagonistas y antagonistas; estas drogas pueden
actuar sobre todos los receptores,sobre hasta únicamente
uno de los mismos y sobre dos o mas de forma inversa(como es el
caso de los agonistas-antagonistas).

De esta manera clasificaremos los opioides actualmente
utilizados en clínica donde desempeñan  la
función
primaria de analgésicos y son usados también como
anestésicos endovenosos, antitusivos, antidiarreicos y en
laterapia substitutiva de la dependencia de heroína.Los
agonistas puros de los opioides, que actúan sobre
la totalidad de sus receptores, incluyen:

I) Alcaloides Fenantrenicos Naturales

 1-Morfina

2-Codeína

Ia) Derivados semiartificiales de la morfina

1-Hidromorfona

2-Oxymorfona

3-Diacetilmorfina(heroína),sintetizada en 1898
por los Laboratorios Bayer en busca de un opioide con menor
capacidad de producir dependencia que la morfina, para entonces
haciendo estragos entre la propia clase medica,
desde el principio  sus sujetos primarios de
abuso.

Se patentizo la forma diacetilada de la misma que
rápidamente demostró ser aun mas adictiva que la
propia morfina pues el cambio en su
estructura
había potencializado substancialmente su liposolubilidad
hasta el punto en que  le permitía atravesar
más rápidamente la barrera
hematoencefálica,produciendo su uso endovenoso una
sensación mas súbita e intensa de euforia(mediada
por la estimulación de los receptores
).

Bayer termino produciendo un opioide ideal para el uso
lúdico, la primera "droga de
gabinete" que registra la historia de la
psicofarmacologia,al cual ha sido relegada exitosamente,
abriéndose un espacio quasimonopolizante en el mercado
occidental de los derivados del opio y del cual no ha logrado ser
desplazada,a pesar de los intentos de síntesis,
desde fines de los setenta al dar al traste la
movilización de los elementos militares estadounidenses
del lejano Oriente con la fuente primaria de la
amapola(situación que en la próxima década
seria de nuevo resuelta por los propios organismos
norteamericanos de inteligencia
quienes apoyaron a los muhayidin afghanos en su lucha
contra los invasores soviéticos mientras
establecían grandes extensiones para el cultivo de
Papaver somniferum)de un sustituto, lográndose la
síntesis de una forma del fentanilo,"China white"
que además se absorbía rápidamente desde la
mucosa nasal en la época en la cual la cocaína
era la droga en boga y quiso expandirse el uso de opioides
ilegales entre elementos de la clase media blanca inhibiendo el
estigma y la marginalidad
asociados al uso parenteral de drogas.

Los cobayas usados para estos experimentar estas nuevas
drogas eran los adictos de la calle y una de estas formas
ilegales del fentanilo resulto particularmente
neurotóxica, produciendo un cuadro parkinsoniano
irreversible entre las decenas de adictos que se administraron
una única dosis de la, hasta el momento no caracterizada,
misteriosa substancia.

Ib)Derivados semiartificiales de la
Codeína.

1)Oxycodona

2)Hidrocodona

3)Dihidrocodeinona

II)Fenilpiperidinas

1)Meperidina

2)Fentanilo,utilizado primariamente como elemento
constitutivo de la anestesia general endovenosa o balanceada.El
alfentanilo y sufentanilo son otras formas de esta
molécula que han sido utilizadas con fines similares.El
fentanilo se presenta en forma de parches transdermicos para el
manejo del dolor crónico.

3)Difenoxilato

4)Loperamida.Estas dos ultimas han sido usadas
primariamente como antidiarreicos;el potencial de abuso del
difenoxilato y su alto nivel de toxicidad han provocado su
virtual substitución en el mercado por la
loperamida.

III)Fenilheptilaminas.

1)Dextropropoxifeno.

2)Metadona.Utilizada en la terapia substitutiva de la
dependencia de heroína.

Los opioides agonistas-antagonistas se
caracterizan por su efecto dual,comportándose como
estimulantes(agonistas)a nivel de ciertos receptores y
bloqueadores(antagonistas) para otros.La forma mas comun de esta
farmacodinamia es el agonismo kappa-.antagonismo mu.A este
grupopertenecen drogas estructuralmente disímiles como se
vera.Como antagonistas a nivel de receptores mu estas drogas son
capaces de precipitar un síndrome de abstinencia entre
adictos a agonistas puros de los opioides.

1)Nalbufina.(derivado fenantrenico)

2)Pentazocina.(derivado benzomorfánico).Su
acción
sobre los receptores delta,estructuralmente relacionados con los
receptores del NMDA

,se considera responsable de los casos de
aparición de síntomas
psicoticos(depersonalizacion,alucinaciones)especialmente cuando
se utilizan agudamente dosis por encima de los 90 mg.

3)Butorfanol(derivado morfinánico)

4)Dezocina(derivado aminotralínico).

Los agonistas parciales,hasta ahora limitados a
los receptores mu se perfilan como drogas muy eficaces en el
tratamiento substitutivo de la adicción a la
heroína y otros agonistas opoides puros,ademas de ser muy
eficaces como analgésicos.Su afinidad por el receptor en
cuestion imposibilita el tratamiento de la sobredosis con los
antagonistas opioides,incapaces de remover estos ligandos de los
receptores en cuestion y limitando el tratamiento de tales
intoxicaciones
al soporte ventilatorio(incluyendo la
administración de doxapram,estimulante de los centros
respiratorios encefalicos)y cardiovascular.

1)Buprenorfina(derivado fenantrenico),hasta el momento
la unica droga constituyente de este grupo de
opioides.Su perfil farmacológico lo presenta como
candidato ideal para desplazar a la metadona en la terapia
substitutiva de la adicción a los opioides.

    Los antagonistas opioides se
utilizan para revertir los efectos de los opioides al final de la
anestesia general con fentanilo o sus derivados,en el tratamiento
de las sobredosis accidentales que se presentan en la Sala de
Urgencias de cualquier ciudad norteamericana y en el tratamiento
a mediano y largo plazo de la dependencia de opioides.

1)Naloxona.Formada por la substitución del
radical N-17-metilo de la molécula de morfina por
un grupo alil.La duración de su accion es corta,de 1 a 4
horas y debe tenerse en cuenta este factor en el tratamiento
postanestesico y del paciente intoxicado.Solo se halla disponible
para uso parenteral.

2)Naltrexona.Resulta de la substitución al mismo
nivel de la molécula de morfina,en este caso por un
radical metilciclopropilo.

La larga duración de su acción ha
permitido su introducción,en pacientes
seleccionados,como substituto profiláctico,pues se
administra diariamente para evitar que posea ningún efecto
placentero la ulterior administración,de parte del paciente,de
cualquier agonista opioide.Unicamente se presenta para administración oral.

Bibliografía

Loose-Mitchell,D. &
Rosenfeld,G.:Pharmacology.3rd. Edition.Williams &
Wilkins.Baltimore.

                                                
1998.pp.133-142.

Anestesia,el arte de
Dios.

Calmar el dolor es divino.

Las relaciones entre un neurotransmisor(ligando) y su
receptor o receptores determina la farmacodinamica de el mismo y
puede ser de dos tipos,en el contexto del la interacción
farmacológica strictu sensu(para difernciarla de otros
fenómenos farmacodinámicos,específicamente
los antagonismos de carácter fisiologico(debidos a la
estimulación de sistemas
organicos opuestos,como es el caso de las dos ramas del Sistema Nervioso
Autónomo:el Sistema Nervioso
Simpatico y Parasimpático donde la estimulación del
primero resulta en la inhibición del segundo y viceversa)
y fisicoquímico,cuya genesis se halla en reacciones
químicas como es el caso de las que ocurren a nivel
gástrico entre los álcalis presentes en las
suspensiones antiácidas de uso general como,p.e., el 
hidróxido de magnesio y el ácido clorhídrico
del jugo gástrico;en este caso se genera una sal neutra,el
hidrocloruro de magnesio.

Unas substancia es agonista cuando de su relacion con un
sistema fisiológico dado resulta en un aumento de la
actividad del mismo y antagonista cuando dicha actividad es
disminuida o neutralizada por la presencia del
neurotransmisor.:

N-metil d-aspartato.Su ligando natural es el acido
glutámico,responsable de las alucinaciones que
caracterizan las near death experiences(experiencias de
cercanía a la
muerte).

Sobre este receptor actúan,además,las
arilciclohexilaminas o feniciclidinas(feniciclidina,ketamina),con
efectos psicotomimeticos.

Carlos Pineda