La peor pandemia de la historia de la humanidad: la gripe española (página 2)

3.-Un
virus
patógeno humano.

El virus causante de la gripe o influenza, es un virus
que se transmite de una persona a otra
por secreciones respiratorias expulsadas al toser, estornudar y
hablar.

*El libro Virus,
pestes e historia explica:"Los
italianos acuñaron el término influenza en el
año 1500 para designara las enfermedades atribuidas a la
‘influencia’ de las estrellas, en el siglo XVIII los
franceses dieron el nombre de grippe para referirse a los mismos
síntomas."

Es común en el mundo, incluso en los
trópicos, donde aparece en cualquier época del
año, en el hemisferio norte, la temporada de gripe inicia
de noviembre a marzo, en el hemisferio sur, de abril a
septiembre.

El virus de la gripe de tipo A es el más
patogénico es pequeño en comparación con
otros en forma de esfera con proteínas
que se proyectan a modo de púas, cuando infecta una
célula
humana, se reproduce tan rapido que, en menos de diez horas,
salen a través de la membrana celular entre 100.000 y 1,
000, 000 de nuevas copias del virus, un propiedad
fundamental de este agente es mutar, se reproduce, incluso en un
tiempo mas
corto que el VIH, sus numerosas copias no son exactas, cambian
para que el sistema
inmunológico no las detecte, por eso, cada año se
conocen nuevas tipos de gripe con antígenos que retan y frecuentemente vencen
la inmunidad humana, si el antígeno se modifica lo
suficiente, el sistema de protección no se
defenderá, en consecuencia habrá numerosos
enfermos, para ir de una epidemia localizada a una pandemia
(20)

Los virus de la gripe, o influenza, infectan a animales, es otra
amenaza para la salud humana, ya que el
cerdo es portador de variedades que también atacan a
pollos, patos y otras especies animales, que a su vez infectan al
hombre, si dos
tipos de
virus, animal y humano contagian al mismo cerdo, los genes de
ambos virus se mezclarán y darán origen una nuevo
tipo de gripe, contra la que el hombre no
tiene inmunidad (21-25).

La situación de intercambio de virus sucede
comúnmente en las condiciones rurales, donde conviven
aves, cerdos y
personas, circunstancia frecuente en Asia y en todo
país del planeta, estos sitios son posibles fuentes de
nuevas tipos de gripe (26-30).

Se calcula que aproximadamente cada once años
surge una epidemia de influenza, cada treinta, una grave, han
pasado treinta y cinco años desde la última
pandemia de influenza, el intervalo más largo entre
pandemias del que se tienen datos es de
treinta y nueve años (25,31, en consecuencia el
próximo virus pandémico podría surgir en
China o en un
país cercano, es posible que incluya antígenos de
su envoltura o factores de virulencia derivados de virus de gripe
animal, si es así, la enfermedad se propagará
rápidamente por el mundo, afectara personas de toda edad,
habrá trastornos generales en las actividades sociales y
económicas a escala
internacional, la mortalidad será elevada, de pronostico
reservado (31-35), incluso los sistemas de salud
de las naciones con economía
desarrolladas serán incapaces de responder a la demanda de
atención médica (3,8,14,21),
entonces es de suponer la situación de caos, enfermedad y
daño en
los países pobres (1-4).

Al comparar el impacto de las enfermedades infecciosas
en el mundo, la revista
Nature o naturaleza en
el 2004 publico: "que se calcula 15,000,00 de muertes anuales en
el mundo relacionadas con este tipo de problemas de
salud, como es el caso del SIDA,
según un informe del
ONUSIDA, un programa
auspiciado por las Naciones Unidas y
otros organizaciones,
indican: que en los 45 países más afectados por
esta enfermedad, se prevé la muerte
prematura de 68,000,000 de personas desde los años 2000 al
2020, de hecho ya han muerto a más de 20,000,000 de
personas en los pasados 25 años, en contraste con la gripe
española que mató millones, pero en poco más
de un año (36-40).

El 19 de Mayo de 2005, el servicio de
noticias para
organizaciones humanitarias Alert Net, de la
Fundación Reuters, reporto la continua aparición de
nuevos virus de gripe, lque constituyen una amenaza constante de
pandemias cada vez más probables, al igual que publico el
diario The Wall Street Journal: el virus de la gripe aviar,
que infecta a Asia, es el H5N1, éste se detectó por
primera vez en 1997, en los mercados de aves
de corral de Hong Kong el cual es capaz de causar la muerte de 80%
de los animales que infecta. Los informes de la
agencias de salud, indican que podría contagiarse
cualquier persona en contacto con animales enfermos, de
ahí el grave riesgo para la
salud publica
el mundo que vive bajo presiones de insuficiente sistemas de
prevención de enfermedades infecciosas, pobreza y
marginación (41-43).

4.-
La clasificación del virus de la gripe española:
ortomixovirus

El virus de la influenza es único miembro de
la familia de
los ortomixovirus, el término "mixo" se refiere a que
contienen mucinas o glucoproteínas, tienen RNA de una
pieza *son pequeños 110 nm, en el cuadro 1 se muestran sus
principales propiedades biológicas que tienen valor
diagnostico clínico.

El cuadro 2 se presenta una comparación del virus
de la influenza con varios otros que infectan las vías
respiratorias (1,2) que también son importantes en el
mundo (14).

El virus de la influenza A, causa pandemias, el tipo B,
infecciones tipo de gripe y el virus de la C solo infecciones
leves de las vías respiratorias.

El virus tipo A de la influenza contiene RNA de cadena
de sencilla segmentado, con una nucleocápside helicoidal y
envoltura lipoproteínica, el virión contiene un RNA
polimerasa (43-45). Mientras el cuadro 3 muestra las
principales propiedades de las envolturas de los paramixovirus,
que se usan para su identificación clínica
(5,13,37).

Cuadro 1. Propiedades biológicas de
ortomixovirus y paramixovirus causantes de infecciones
respiratorias en humanos.

*Cada virus de este grupo difiere
en los detalles (34,41).

dependiente de RNA, que transcribe al genoma con una
polimerasa negativa a mRNA, este genoma no es infeccioso, su
envoltura está cubierta de dos tipos de espículas,
una hemaglutinina y una neuraminidasa. * la primera
aglutina eritrocitos y la última degrada al ácido
muráminico, un componente químico básico de
la superficie de la membrana de la célula
humana (1,2,30,45).

_______________________________________

* El peso molecular total del virus RNA de la
influenza es de alrededor de 2-4 x 106, en tanto que
el del paramixovirus RNA es mayor, alrededor de 5-8 x
106.

Cuadro No. 3 Espículas de la envoltura
de los paramixovirus que infectan humanos.

*Las proteínas fusionantes de sarampión
y paperas son también hemolisinas.** En los virus de
paperas y parainfluenza, hemaglutinina y neuraminidasa
están en la misma espícula, y la proteína de
fusión
en una espícula diferente.

Los virus de la influenza, en particular del tipo A,
tiene cambios en la antigenicidad de sus proteínas
aglutinina y neuraminidasa; lo que favorece su capacidad para
causar pandemias, estos cambios se atribuyen al reordenamiento o
recombinación de alta frecuencia de los segmentos
completos del RNA de su genoma, en este proceso se
intercambian segmentos completos de RNA y cada uno codifica para
una sola proteína, por ejemplo, la
hemaglutinina.

Los virus de la influenza tienen antígenos
específicos de grupo y de tipo.

1. La ribonucleoproteína interna es el
   antígeno específico de grupo que distingue a los
   virus de la influenza A, B, y C.
2. La hemaglutinina y la neuraminidasa son
   antígenos específicos de tipo localizados en la
   superficie con distinta antigenicidad, el anticuerpo contra la
   hemaglutinina neutraliza la infectividad del virus y previene
   la enfermedad, no así el anticuerpo contra el
   antígeno específico del grupo que se localiza en
   el interior, el anticuerpo contra la neuraminidasa, no
   neutraliza la infectividad del virus, pero si reduce la
   enfermedad, quizá por medio de la disminución del
   número de copias de virus liberados de las
   células infectadas, lo que en consecuencia disminuye su
   propagación para futuras epidemias
   (23,44,46).

Existen especies animales que tienen virus de la
influenza A propios, como: las aves, los cerdos y los caballos,
es probable que tales virus sean el origen de los tipos
antigénicos nuevos que causan epidemias en el hombre, si
un virus de influenza A equino y uno humano infectan la misma
célula, en las vías respiratorias de un granjero,
podría ocurrir entrecruzamiento y aparecer una variante
nuevo del virus A humano, portador de la hemaglutinina del virus
equino.

La nomenclatura
A/Filipinas/82 (H3N2) define de los virus
de la influenza (14,45). La "A" se refiere al antígeno de
grupo, lo siguiente es la localidad y el año en que el
virus se aisló, H3N2 es la
designación de los tipos de hemglutinina (H) y
neuraminidasa (N), así como se definió el de virus
de la gripe española de 1918 H1N1 (1-5).

4.1 Síntesis
del ciclo replicativo del virus.

El virus se adhiere a una célula cuando la
hemaglutinina interactúa con los receptores
glucoproteínicos de la superficie de la membrana y luego
entra pierde la cápside, la RNA polimerasa del
virión transcribe los ocho segmentos del genoma a ocho
mRNA, que se trasladan a proteínas virales en el
citoplasma. Los genomas RNA de la progenie se sintetizan en el
núcleo y la ribonucleoproteína helicoidal se
ensambla en el citoplasma; luego, la proteína de la
matriz
interviene en la interacción de nucleocápside y
envoltura y el virón sale de la célula, por
gemación, desde la membrana celular exterior en el sitio
donde hemaglutinina y neuraminidasa se han interdigitado. La
neuraminidasa actúa en la liberación de viriones al
hidrolizar el ácido neurominico de la superficie celular,
el virus de la influenza es el único virus RNA que replica
en el núcleo.

___________________________________

* Los paramixovirus también tienen una
hemaglutinina y una nuraminidasa, pero las dos proteínas
se ubican en la misma espiga.

4.2 Transmisión y
epidemiología.

El virus se transmite por aerosoles de origen
respiratorio humano. La propiedad del virus de la influenza A de
causar epidemias, depende de los cambios en sus antígenos
hemaglutinina y neuraminidasa, estos pueden ser de dos tipos:
desplazamientos antigénicos, que son alteraciones mayores
basadas en el entrecruzamiento de los fragmentos del genoma, y
desviaciones antigénicas, que son modificaciones menores
basados en una mutación, los desplazamientos
antigénicos son menos frecuentes,alrededor de cada 10 u 11
años, en tanto que las variantes menores o desviaciones
aparecen virtualmente cada año. Las epidemias y pandemias
por este tipo de virus, se producen cuando la antigenicidad del
virus cambia lo suficiente para que la inmunidad que poseen las
personas, no sea eficaz, mientras la del virus de influenza B
también varía, pero no es importante, ni frecuente
y si ocurre se de en los meses de invierno cuando, con la
neumonía bacteriana secundaria, causa un
número significativo de muertes, en especial en ancianos
(1-6;20-25)

4.3 Patogénesis e inmunidad.

Cuando este virus es inhalado, su neuraminidasa degrada
la capa protectora de moco que se genera en las vías
respiratorias, el virus penetra a células epiteliales de
esas vías tanto en la parte superior como inferior, la
infección se limita básicamente a esta área,
a pesar del cuadro sistémico de la enfermedad, rara vez
ocurre viremia, pero si se produce necrosis de las capas
superficiales del epitelio respiratorio.

La neumonía por virus de influenza es grave por
el daño en el tejido, ahi se encuentran anticuerpos IgG
contra el virus, de escasa protección, mientras que la IgA
secretada en las vías respiratorias sí
protege.

4.4 Datos clínicos.

El periodo de incubación de la influenza es de 24
a 48 h, el enfermo repentinamente tiene fiebre, mialgias,
cefalea, tos, aunque vómitos y la
diarrea son
poco comunes, en general, la enfermedad se resuelve de manera
espontánea en un lapso de 4 a 7 días, pero una
neumonía por el mismo virus o bacteriana si se complica, a
continuación algunos signos de la
enfermedad:

El síndrome de Reye un señal que se
caracteriza por encefalopatía y degeneración
hepática, es una complicación grave, poco
común en los niños,
después de algunas infecciones virales, en particular
influenza B y varicela, en este caso cuando el paciente ingiere
aspirina administrada para reducir la fiebre en las
infección, existe evidencia de que participa en una
predisposición a la enfermedad.

5.-
Diagnóstico de laboratorio
para la detección del virus.

Aunque la mayor parte del diagnóstico de la
influenza se hace en clínica, se dispone de dos métodos en
el laboratorio uno: 1) el virus se multiplica en cultivos de
células de exudado faríngeo e identifica por
tinción con anticuerpos fluorescentes en las
células infectadas, con antisueros para influenza A y B,
este método que
requiere varios días; la otra es mediante 2) una
determinación de la elevación del título de
anticuerpos de por lo menos cuatro veces, en el suero al inicio
de la enfermedad, así como 10 días después,
es suficiente para diagnóstico positivo. Para medir el
título se usa la prueba de bloqueo de
hemaglutinación (1,5,8,10) o de fijación del
complemento (FC).

5.1 Tratamiento.

La amantadita se usa en el tratamiento y
prevención de la influenza A, su principal
indicación es en ancianos no inmunizados, como en casas de
retiro, donde la influenza es mortal, debe reconocerse que la
amantadita es eficaz solo contra la influenza A no contra la B.
La rimantidina, derivado de la amantadita, se recomienda
en el tratamiento y prevención de la gripe porque tienen
menos efectos colaterales (12,18,20)

5.2 Medidas de prevención.

Existen antibióticos que reducen la mortalidad
por neumonías secundarias causada por bacterias,
así como contra algunos virus como la influenza,
además, la vacunación combate el virus, si se
identifica el tipo específico, siempre y cuando la
vacunación se aplique a tiempo; pero la historia de la
inmunización contra la gripe humanan ha sido de fracasos,
la medicina ha
tenido avances desde la I Guerra Mundial,
sin embargo los grupos de
investigación en el mundo aún no han
descubierto o desarrollado la solución definitiva contra
este tipo de virus (14,19,22).

El Instituto Nacional de Investigación
Médica, de Londres, afirmó:" actualmente, existen
las condiciones ambientales de 1918, con un elevado flujo
internacional de personas por los medios de
comunicación, desnutrición en los países pobres,
falta de sanidad en las zonas de guerra, una
alta proporción de la población mundial de 6,500 millones vive en
zonas urbanas donde los servicios de
salud son insuficientes (33,40).

La pandemia de gripe del 1918 descrita en el libro :
"Flu-The Store of the Great Influenza Pandemic of 1918 and the
Search for the Virus that caused It". "La gripe: la historia
de la gran pandemia de influenza de 1918 y la búsqueda de
virus que la causó", señala: a esta enfermedad se
le dio el nombre de gripe, aunque, nunca antes hubo otra igual;
comenzó a final de la I Guerra Mundial 1914 – 1918
en la llamada "la Gran Guerra," Mientras que en la
publicación Microbes and Infection, o microbios e
infección, se explica "que existen motivos para pensar que
se podría producirá otra pandemia similar", si las
políticas públicas de salud no
cambian diametralmente, parece inevitable que suceda. En el
libro: Emerging Infectious Diseases, o "las enfermedades
infecciosas emergentes", antes la posición de los
optimistas era que para el siglo XXI, ya se habrían
erradicado las enfermedades infecciosas"; sin embargo, como se ha
escrito, "estas no desaparecerán mientras existe la vida
como la conocemos en su diversidad" (1,13,24,37).

Por lo cual el principal modo de protección
contra la gripe, es la vacuna, preparada con virus de influenza A
y B muertos, la que tiene que ser formulada de cada año
con los antígenos actuales, no son adecuados
inmunógenos, pues solo protege por seis meses. Se
recomienda un refuerzo anual, administrado antes de la
estación de los resfriados, por ejemplo, en octubre, este
refuerzo es la oportunidad de inmunizar contra los últimos
cambios antigénicos del virus, esta vacuna es para adultos
mayores de 65 años, al igual que aquellos con enfermedades
crónicas, o trastornos respiratorios y cardiovasculares,
la vacuna que contiene virus muertos completos, se prepara de
otras dos formas: una con fragmentos del virus y la otra con un
antígeno de la superficie del virus purificado, la que se
recomienda para niños porque causa menos efectos
secundarios (1,23,35).

Actualmente existe una vacuna experimental eficaz, con
un mutante vivo sensible a la temperatura,
este virus se replica en los pasajes nasales que tienen una
temperatura menor 33°C e induce la formación de la
IgA, pero no en las vías respiratorias inferiores mas
calientes con temperatura de 37°C, esta vacuna inmuniza sin
causar enfermedad (1-6:15-20).

6.- Una esperanza para la
humanidad.

En 1997 en Brevig, una aldea Inuit en la tundra de la
península de Seward Alaska, un científico
analizó el cadáver de una joven mujer descubierta
en el en una mezcla de suelo arcilloso
materia
organica y hielo, que murió de gripe en 1918. El
investigador aisló de los pulmones de esta mujer, el virus
responsable de esa variedad de la gripe, lo analizó con
técnicas genéticas, del cual
recupero el ARN y descubrió la causa que hizo al virus ser
tan patógeno, e identifico y secuenció genoma del
virus , al igual que otro grupo de trabajo pero
con muestras de pulmones de soldados fallecidos durante la I
Guerra (17-25), como resultado de estos trabajos el 6 de febrero
del 2005 en Science se publico un articulo por Sir J Skehel del
Instituto Nacional de Investigación Médica de
Londres y por el profesor Ian
Wilson del Scripps Research Institute de San Diego, Ca, EUA, que
obtuvieron la síntesis de la proteína hemaglutinina
responsable de la epidemia de 1918, en octubre del mismo
año Science publico la secuencia genética
de ese virus H1N1 obtenido de tejido humano previamente
señaladas (1,2)

7.-
Conclusión.

Las enfermedades infecciosas causadas por virus
representan un grave riesgo para la salud, de millones de
personas que viven en zonas en el mundo donde los servicios
públicos relacionados, con la prevención de
enfermedades, no existen o son insuficientes lo que hace a esa
población mas susceptibles al contagio, lo anterior
agravado por la falta de educación para salud,
en la cual las autoridades de los países sin
distinción de poder
económico invierten poco comparado con los presupuestos
que se manejan para armas y/o guerra.
Por otro lado tienen un extraordinaria facilidad genética
para intercambiar o combinarse con virus ajenos a la respuesta
del cuerpo humano,
lo que complica la situación pues estamos en estrecha
interacción con animales que son necesarios en la alimentación de la
población. Es por tanto necesario modificaciones
sustanciales en las políticas públicas, sistemas de
salud del estado y
privadas para evitar un problema como la gripe española
que ponga en riesgo el futuro de la humanidad.

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Agradecimientos. A la Coordinación de la Investigación Científica de la
UMSNH, por medio del proyecto 2.7
(2005-2006) apoyo este trabajo.

Dedicatoria: A Celina, Clarissa y Cindy por que su
chispa, alegría, trabajo y vida son un estimulo para la
mía.

Juan Manuel
Sánchez-Yáñez

Laboratorio de Microbiología Ambiental. Instituto de
Investigaciones Químico Biológicas.
Universidad
Michoacana de San Nicolás de Hidalgo. Morelia, Mich.
México.