En esta revisión se hace una breve descripción de la enfermedad de Alzheimer,
tomando sus posibles causas, haciendo énfasis en hipótesis genéticas. También
se toman en cuenta causas como la inteligencia
adquirida por el individuo
durante su vida, edad del paciente, toxinas y agentes externos.
Por otra parte, se revisa la parte patológica de la
enfermedad y su diagnosis.
DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD
Toda enfermedad bien delimitada se caracteriza por unos
síntomas concretos y definidos, unas lesiones
específicas y una causa que origina tanto aquéllos
como éstas.
La enfermedad que el neuropsiquiatra alemán
Alois Alzheimer describió por primera vez en 1906
es al día de hoy la causa más frecuente de demencia
entre las personas mayores. El Alzheimer es una enfermedad
progresiva y todavía incurable que destruye la
inteligencia y produce efectos desastrosos en el enfermo, su
familia y la
sociedad.
La enfermedad de Alzheimer (AD) es un desorden
neurodegenerativo en el sistema nervioso
central (SNC) que ocurre por lo general en personas de
avanzada edad, caracterizado por el progresivo deterioro en las
funciones
mentales, que aflige en sólo los Estados Unidos a
2.5 millones de personas y se calcula que para el año
2040, 5 millones sufrirán esta enfermedad. El
costo que se
invierte por año en E.U. en el tratamiento a las personas
que padecen AD es de 40.000 millones de dólares, por lo
que se realizan numerosas investigaciones
en estas enfermedades
para disminuir el costo social que ésta
representa.
Existen diferentes hipótesis acerca
de las posibles causas de AD y que están siendo
estudiadas, pero parece confirmarse que está
constituida por un grupo de
desórdenes, en el cual cada uno de ellos tiene una causa
diferente.
CAUSAS
Existen diferentes posibles causas que se manejan en
este momento, éstas son:
Hipótesis Genética
Si AD fuera causada exclusivamente pon causas
genéticas, podría esperarse que cerca del 100 % de
los gemelos monocigotos con alteraciones en sus cromosomas
presentaran la enfermedad y fuera más elevada que en
gemelos dicigóticos. Estudios muestran porcentajes del 41%
en gemelos monocigotos y 42 % en gemelos dicigóticos, lo
que permite plantear otras hipótesis para explicar las
causas de AD.
El mapeo genético y estudios moleculares han proporcionado
los loci en donde se encuentran los genes implicados en AD. Las
mutaciones se desarrollan en los cromosomas 21, 14 y 1. Los
individuos de familias portadoras de mutaciones idénticas
presentan modificaciones en la edad y en el perfil
sintomatológico, lo que sugiere la influencia de factores
medioambientales.
Síndrome de Down
El síndrome de
Down fue el primero ligado a AD, en su gran mayoría
los pacientes con este síndrome que tienen más de
30 años presentan la patología tipo AD y la
prevalescencia de esta patología se incrementa con la
edad. Los pacientes con síndrome de Down presentan
tres copias del cromosoma 21, los cuales portan el gen de la
proteína precursora de amiloide ( APP) y tienen incremento
en la producción de proteína
A.
Mutación en el Cromosoma 21
Varias mutaciones del gen APP en el cromosoma 21, se han
descrito en ataques temprano familiar de AD. Estas
mutaciones ocurren cerca del inicio y fin del péptido
A. Estas mutaciones afectan el procesamiento de APP en
diferentes vías, pero todas incrementan la
producción de A, particularmente la forma con 42
aminoácidos, la cual tiene gran asociación con
neurotoxicidad.
Mutaciones en el Cromosoma 14
Varias mutaciones del gen preselina en el cromosoma 14
han sido descritas y su aparición se ha estimado en
la mayoría de causa familiar con temprana aparición
de A.D. Estas mutaciones también incrementan la
producción de A42.
Mutaciones en el Cromosoma 1
Se han encontrado en un pequeño grupo de familias
provenientes de Alemania. Al
igual que las mutaciones del gen de la preselina 1, este
gen también esta asociado con el incremento de la
producción de A. Los dos genes de preselina son
similares, sus productos son
proteínas transmembranales con 6 a 9
dominios transmembranales y un alto grado de secuencias con
aminoácidos homólogos.
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