Cáncer: nueva definición

1. Resumen
3. Material y
   métodos
4. Carcinogénesis
5. Proliferación
   celular
6. Apoptosis
7. Reparación
   del ADN
8. Envejecimiento
   Celular
9. Otras
   mutaciones
10. Definición
    de cáncer
11. Conclusiones
12. Bibliografía
13. Anexos

Resumen

Se realiza una revisión bibliográfica
sobre las bases genéticas y moleculares del cáncer.
Actualmente se conoce que el cáncer
es una enfermedad genética
compleja que comprende alteraciones en los genes involucrados en
la proliferación, apoptosis, reparación del DNA y
envejecimiento celular.

La identificación de estos genes y sus productos ha
permitido conocer mejor la etiología del cáncer y
establecer nuevas estrategias para
su diagnóstico, tratamiento y
prevención. Se establece un nuevo concepto de
cáncer a la luz de los
conocimientos actuales.

Palabras clave: cáncer, neoplasia,
biología
molecular.

Abstract.

A review of updated literature concerning cancer genetics
and molecular basis is made.

It is well established that cancer is a complex genetic
disease which includes alterations in genes involved in cell
proliferation, apoptosis, DNA repair and cellular aging. The
identification of all these genes and its products eventually
lead to improve knowledge on cancer aetiology and establish new
strategies on diagnosis, treatment and prevention. A new concept
of cancer is established according to updated
information.

2. Introducción

Veinte años atrás el cáncer era
considerado por muchos una enfermedad maligna de etiología
desconocida de carácter invariablemente letal. Esta
concepción fatalista se ha modificado sustancialmente en
las últimas dos décadas, gracias a los nuevos
descubrimientos de la
ciencia.

Cáncer es un término muy genérico
que se emplea para designar a un grupo grande
de entidades que difieren de forma variable en su
histogénesis, morfología, evolución clínica y
pronóstico. Son consideradas cáncer un grupo muy
numeroso de lesiones neoplásicas. Cada una de estas
lesiones presenta particularidades morfológicas y
biológicas que permiten clasificarlas e identificarlas por
separado. En su esencia el cáncer es una neoplasia de
comportamiento
biológico maligno presentando diferencias fundamentales si
las comparamos con las benignas, por tanto para definirlo debe
precisarse lo que es una neoplasia y cuales son los atributos que
le confieren el carácter maligno1 (Tabla 1).
Actualmente se conocen las diferencias genéticas y su
expresión fenotípica entre las lesiones benignas y
las malignas donde aparentemente el problema está en el
número de mutaciones presentes y en los genes afectados,
lo cual se denominó hace un tiempo
atrás el "paradigma de
las cuatro mutaciones" donde todos los atributos
biológicos de una célula
neoplásica ya sea benigna o maligna (diferenciación
y anaplasia, tasa de crecimiento, invasión y
metástasis) estas mediados por genes
mutados2.

Entre la lesión más benigna y la
más maligna existe un amplio y disímil espectro de
comportamientos biológicos donde los extremos están
bien definidos pero existe una zona intermedia ocupada por
lesiones cuya naturaleza es
imprecisa y son llamados en ocasiones tumores de "bajo grado de
malignidad" o lesiones benignas atípicas, o se utiliza el
termino anglosajón "borderline". Por último
también existen lesiones benignas con tendencia a la
malignización, cuyos eventos
transformantes a nivel genético se estudian
actualmente3.

Como se puede apreciar no existe un limite puntual entre
la benignidad y la malignidad y ambas categorías son muy
relativas. Por otra parte la enfermedad neoplásica debe
analizarse como el resultado de la interrelación
tumor-hospedero ya que de la misma forma que se dice que "no
existen las enfermedades sino los
enfermos" también se puede decir que "el cáncer no
existe, sino, los pacientes enfermos de cáncer". Otro
aspecto a considerar es la participación de células
normales del organismo modificando de alguna manera el desarrollo de
una neoplasia, como sucede en los tumores hormonodependientes. En
el presente existe una explicación a nivel genético
y molecular para muchos de estos fenómenos que
frecuentemente confrontamos en la práctica
clínica.

Para el médico especialista clínico o
cirujano resulta muy difícil asimilar la gran
plétora de información disponible y la que se publica
a diario en temas relacionados con la biología molecular
del cáncer. El lenguaje
utilizado en la mayoría de los artículos, a veces
imposible de descifrar, va resultando cada vez más denso y
lleno de tecnicismos de laboratorio.
La medicina
basada en la evidencia, un concepto desarrollado hace
aproximadamente una década, ha venido a dar
solución parcial al problema del exceso de
información científica disponible, y en el campo
creciente y cambiante de la oncología esta es la base
fundamental del razonamiento médico. El impacto de las
investigaciones preclínicas en cultivos de
tejidos y
animales de
experimentación así como los ensayos
clínicos en humanos, va teniendo una influencia cada vez
mayor en las decisiones clínicas del oncólogo, lo
cual justifica que nos mantengamos actualizados y nos veamos
precisados a perfeccionar y desarrollar el lenguaje de la
biología molecular y la genética.

El propósito de nuestro trabajo es
facilitar al clínico un acercamiento a las bases
genéticas y moleculares del cáncer, así como
crear un nivel básico de información para el
entendimiento de los nuevos métodos
biológicos del tratamiento del cáncer.

Para lograr nuestros objetivos se
realiza una revisión y actualización del tema en
cuestión considerando una nueva definición para el
cáncer bajo los conocimientos actuales y se reflexiona
acerca de las proyecciones futuras de las ciencias
básicas en la práctica clínica
oncológica.