Anomalías cromosómicas sexuales (página 2)

Enviado por Bazan Bocanegra, Paul Heinrich

Partes: 1, 2

Las aberraciones numéricas o anomalías de los
cromosomas producen cerca del 6%
de las malformaciones que se observan en infantes nacidos vivos.
Por lo general estos defectos surgen como resultado de un
error en la división celular llamado
falta de la disyunción. Durante este
proceso, dos miembros de un
par cromosómico no se pueden desunir. Durante la anafase de
la división celular, de forma que ambos cromosomas pasan
hacia la misma célula hija. La falta de
disyunción puede presentarse en la mitosis o a la primera o
segunda divisiones meióticas durante la
oogénesis o espermatogénesis.

Las anomalías númericas en las anomalías
cromosomicas sexuales implican la pérdida o la ganancia de
un cromosoma sexual generando individuos aneupliodes.
Generalmente, la pérdida de cromosomas tiene mayor
repercusión en un individuo que la ganancia,
aunque ésta también puede tener consecuencias
graves.

Dentro de las aneuploidías sexuales podemos
distinguir a las siguientes:

· Trisomías sexuales:
es un transtorno común que suele detectarse en la pubertad puesto que no existe
rasgos físicos característicos en los lactantes o
niños. Las trisomías
son aquellas donde se evidencia un cromosoma sexual extra

§
Síndrome de Klinefelter, XXY

§
Síndrome del triple X, XXX (Llamado síndrome del super
hembra)

§
Síndrome del doble Y, XYY (Llamado síndrome del
superhombre)

· Monosomías sexuales: Las
células que han perdido
un cromosoma sexual

§
Síndrome de Turner, XO

· Polisomías
sexuales:

§
XXXY

§
XXXX

§
Otras

4.2. Alteraciones estructurales

Las aberraciones de la estructura cromosómica
provienen de una ruptura de cromosomas, seguida
por reconstitución en una combinación anormal. La
ruptura de los cromosomas se puede inducir por una gran variedad
de agentes tales como radiación ionizante,
infecciones virales, drogas y agentes químicos
.Aunque se han detectado muchas anomalías cromosómicas
estructurales, las únicas que parecen ser transmitidas de
padre a hijo resultan de la inversión
(aberración cromosómica en la cual un segmento de
cromosoma se revierte de extremo a extremo) y
traslocación (la transferencia de un
segmento de un cromosoma a otro cromosoma). Por lo general en la
transferencia no hay pérdida de DNA y el individuo es
normal. Sin embargo los niños que tienen esta
aberración cromosómica balanceada, pueden ser
anormales.

La pérdida de una porción de
cromosoma que sigue a una ruptura cromosómica se
denomina supresión. La anomalía
cromosómica estructural que resulta, carece de la información genética que se encuentra en
el fragmento perdido.

Dentro de las alteraciones relacionadas a los cromosomas
sexuales podemos mencionar

· La oligospermia o la
azospermia.- están asociadas a deleciones en el
cromosoma Y en las regiones donde están situados los genes
para el factor AZF (factor de la azospermia).

Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la
forma y/o tamaño de un cromosoma. Cuando el material
genético se conserva en el cromosoma alterado, la
alteración es equilibrada, mientras que si se gana o pierde
material genético, la alteración es desequilibrada. Son
la consecuencia de la rotura y uniones anómales de los
cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la célula no puede reparar.
Las alteraciones estructurales básicas son las roturas que
ocasionan bien la formación de una deleción (cromosoma
al que le falta un fragmento) o de un fragmento sin
centrómero

V. PRINCIPALES ENFERMEDADES ASOCIADOS A LASANOMALÍAS
CROMOSÓMICAS SEXUALES

5.1. Síndrome de
Klinefelter o Síndrome 47,
XXY

Definición

Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre.

Su cariotipo de este síndrome es el siguiente: 47,
XXY

Causas, incidencia y factores de
riesgo

Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen todos los
genes y el ADN, dos de estos cromosomas
conocidos como cromosomas sexuales, determinan si una persona es hombre o mujer.

Las mujeres tienen dos de los mismos cromosomas sexuales, que
se escriben como XX, mientras que los hombres tienen un cromosoma
X y un cromosoma Y, que se escriben como XY.

En el síndrome de Klinefelter, los hombres tienen al
menos un cromosoma X extra. Esto generalmente ocurre como
resultado de un cromosoma X adicional (escrito como XXY).

El síndrome de Klinefelter se encuentra en
aproximadamente uno de cada 500 a 1000 varones recién
nacidos. Las mujeres con embarazos después de los 35
años tienen una probabilidad ligeramente mayor
de tener un niño con este síndrome que las mujeres
más jóvenes.

La mayoría de los pacientes con este síndrome llevan
una vida normal y productiva.

Síntomas

El síntoma más común es la infertilidad. Otros
síntomas pueden abarcar:

Pene pequeño
Testículos pequeños y firmes
Vello púbico, axilar y facial escaso
Problemas sexuales
Agrandamiento de las mamas (ginecomastia)
Estatura alta
Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco
corto)

Signos y exámenes

Los adultos pueden acudir al médico debido a la
infertilidad, y a los niños en edad escolar se los puede
llevar y evaluar las dificultades de aprendizaje.

Se pueden encontrar los siguientes resultados en los
exámenes:

Cariotipo que muestra 47 XXY
Conteo de semen bajo
Nivel de testosterona en suero bajo
Nivel de hormona luteinizante en suero alto
Nivel de hormona foliculoestimulante en suero alto
Niveles de estradiol en suero (un tipo de estrógeno)
alto

Tratamiento

Se puede prescribir la terapia con testosterona que puede
ayudar a:

Mejorar la fuerza
Mejorar la apariencia de los músculos
Promover el crecimiento de vello corporal
Mejorar la autoestima y el estado de ánimo
Mejorar la energía y el impulso sexual
Mejorar la concentración

La mayoría de los hombres con este síndrome no
pueden engendrar hijos; sin embargo, ha habido casos de algunos
hombres que sí han podido hacerlo. Un especialista en
infertilidad puede ayudar en este aspecto.

Complicaciones

Este síndrome se asocia con un incremento en el
riesgo de padecer:

Cáncer de mama
Tumor de células germinativas extragonadales (un tumor
raro)
Enfermedad pulmonar
Venas varicosas
Osteoporosis
Trastornos autoinmunitarios como el lupus, la artritis
reumatoidea y el síndrome de Sjögren
Dificultades de aprendizaje
Dislexia
Trastorno de hiperactividad y déficit de atención
Depresión

El taurodontismo, un agrandamiento de la pulpa de los dientes
y adelgazamiento de la superficie, es muy común en el
síndrome de Klinefelter y se puede diagnosticar por medio de
una radiografía dental.

5.2. Síndrome de Turner
o Síndrome de Bonnevie-Ullrich o Disgenesia gonadal o
Monosomía X

Definición

Es una afección genética en la cual una mujer no
tiene el par normal de dos cromosomas X.

Su cariotipo de este síndrome es el siguiente: 45, X

Causas, incidencia y factores de
riesgo

Los seres humanos tienen 46 cromosomas, dos de los cuales son
los cromosomas sexuales, que determinan el sexo de un ser humano (hombre
o mujer).

En el síndrome de Turner, el cual sólo ocurre en las
mujeres, a las células les falta todo o parte de un
cromosoma X. Lo más común es que la paciente femenina
tenga sólo un cromosoma X; mientras que otras pueden tener
dos cromosomas X, pero uno de ellos está incompleto. Algunas
veces, una mujer tiene algunas células con los dos
cromosomas X, pero otras células tienen sólo uno.

El síndrome de Turner se presenta en aproximadamente 1 de
cada 8.000 nacimientos vivos.

Las personas afectadas por el síndrome de Turner pueden
tener una vida normal con el control cuidadoso de su
médico.

Síntomas

Los posibles síntomas en los bebés pequeños
abarcan:

Manos y pies hinchados
Cuello ancho y unido por membranas

En las niñas mayores, se puede observar una
combinación de los siguientes síntomas:

Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que
incluye mamas pequeñas y vello púbico disperso
Tórax plano y ancho en forma de escudo
Párpados caídos
Ojos resecos
Infertilidad
Ausencia de períodos (ausencia de la
menstruación)
Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales
dolorosas

Hallazgos Clínicos en El Síndrome De
Turner

Músculo esqueléticos	Frecuencia (%)
Talla corta	100
Cuello cortó	40
Proporción anormal de segmento superior/inferior	97
Cubitus valgus	47
Metacarpianos cortos	37
Deformidad de Madelung	8
Escoliosis	35
Genu valgo	35
Micrognatia y paladar ojival	38
Mamilas hipoplásicas y muy separadas	80
Obstrucción linfática	Frecuencia (%)
Pterigium colli	25
Implantación baja de cabello	42
Edema de manos y pies	80
Displasia de las uñas	13
Dermatoglifos característicos	35
Defectos de células germinales	Frecuencia (%)
Fallo gonadal	96
Infertilidad	99
Otras anomalías	Frecuencia (%)
Cardiovasculares	55
Renales	39
Nevus pigmentados	50
Ptosis	11
Estrabismo	18
Defectos de audición	50
Anomalías asociadas	Frecuencia (%)
Tiroiditis de Hashimoto	34
Hipotiroidismo	10
Alopecia	2
Vitíligo	2
Anomalías gastrointestinales	3
Intolerancia a carbohidratos	40

Signos y exámenes

El síndrome de Turner se puede diagnosticar en cualquier
etapa de la vida y también antes del nacimiento si se
realiza un análisis cromosómico
durante un examen prenatal.

El médico llevará a cabo un examen físico y
buscará signos de desarrollo insuficiente. Los
bebés con el síndrome de Turner a menudo presentan
manos y pies hinchados.

Se pueden realizar los siguientes exámenes:

Niveles hormonales en la sangre (hormona luteinizante y
hormona folículo estimulante)
Ecocardiografía (ecografía del corazón)
Cariotipado (análisis cromosómico)
IRM del tórax
Ecografía de los órganos reproductores y de los
riñones
Examen pélvico

El síndrome de Turner también puede alterar diversos
niveles de estrógenos en la sangre y en la orina.

Tratamiento

El tratamiento de las pacientes con ST requiere la
valoración y seguimiento periódico a diferentes
edades. Debemos siempre considerar los siguientes puntos:

1) Examen de los pulsos periféricos y toma de TA.
No debemos olvidar que la hipertensión se presenta
en el ST y deben descartarse causas cardiacas o renales.

2) Valorar en cada visita la posibilidad de otitis media y
otitis serosa que son causas frecuentes de hipoacusia.

3) Tratamiento hormonal del fallo gonadal, es decir el
tratamiento estrogénico para el desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios.

4) Tratamiento de la talla baja con hormona de crecimiento
(GH).

5) Considerar realizar cirugía plástica del cuello
si el paciente presenta rasgos dismórficos marcados

6) Vigilancia de la dieta y control de peso para evitar la
obesidad.

7) Vigilancia anual de glucosa en orina para
descartar la intolerancia a la glucosa y/o diabetes mellitus.

8) Apoyo psicológico

9) Estimular la colaboración con las asociaciones de
enfermos correspondientes.

10) Como comentamos anteriormente, cuando existe una variedad
de mosaicismo y en algunas de las líneas celulares existe el
cromosoma Y, hay que extirpar la glándula disgenésica,
por riesgo de malignización (riesgo de gonadoblastoma)

Complicaciones

Artritis
Cataratas
Diabetes
Tiroiditis de Hashimoto
Defectos cardíacos
Hipertensión arterial
Problemas renales
Infecciones del oído medio, comunes con
anomalías en la trompa de Eustaquio
Obesidad
Escoliosis (en la adolescencia)

5.3. Síndrome del cromosoma X
frágil o Síndrome de Martin-Bell o
Síndrome del marcador X

Definición

Es una afección genética que involucra cambios en
parte del cromosoma X. Es la forma más común de retardo
mental hereditario en hombres y una causa significativa de
retardo mental en mujeres.

Causas, incidencia y factores de
riesgo

El síndrome del cromosoma X frágil es causado por un
cambio en el gen FMR1. El
código del gen se repite
en un área frágil del cromosoma X y, cuantas más
copias o repeticiones haya, mayor probabilidad habrá de que
sea un problema.

Normalmente, el gen FMR1 produce una proteína que se
necesita para que el cerebro crezca apropiadamente. Un
defecto en este gen hace que el cuerpo produzca muy poco de esta
proteína o nada del todo.

Tanto los niños como las niñas pueden resultar
afectados, pero debido a que los niños tienen
únicamente un cromosoma X, es más probable que un solo
cromosoma X frágil los afecte con más gravedad. Una
persona puede tener el síndrome del cromosoma X frágil
incluso si sus padres no lo padecen.

La incidencia del síndrome del cromosoma X frágil es
de 1 de 15000 nacimientos de varones y puede explicar gran
parte del exceso de varones en la población con
retraso mental.

Se debe buscar asistencia médica si se sospecha la
posibilidad de síndrome de cromosoma X frágil en un
niño que tiene retardo mental.

Síntomas

Retardo mental
Testículos grandes (macro-orquidismo) después del
comienzo de la pubertad
Tamaño corporal grande
Tendencia a evitar el contacto ocular
Comportamiento hiperactivo
Frente u oídos grandes con una mandíbula
prominente

Es posible que los miembros de la familia que tengan menos
repeticiones o copias en el gen FMR1 no presenten retardo mental,
pero pueden tener otros problemas. Las mujeres con
cambios menos severos pueden tener menopausia prematura o
dificultad para quedar embarazadas. Tanto los hombres como las
mujeres pueden tener problemas con temblores y coordinación
deficiente.

Signos y exámenes

La persona tendrá antecedentes familiares del
síndrome del cromosoma X frágil (especialmente un
pariente masculino).

Existen muy pocos signos sobresalientes del síndrome del
cromosoma X frágil en los bebés, aunque pueden tener un
perímetro cefálico grande.

La medición de los testículos de gran
tamaño en los hombres que han llegado a la pubertad
también puede sugerir el diagnóstico. Igualmente,
un genetista experimentado puede notar diferencias sutiles en las
características faciales. El retardo mental es el principal
signo de esta afección y, en las mujeres, puede ser el
único signo del problema.

Se puede utilizar una prueba genética específica,
llamada reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus
siglas en inglés), para
diagnosticar esta enfermedad. Esta prueba busca una mutación
expandida, denominada una repetición triple, en el gen
FMR1.

Anteriormente se realizaba un tipo específico de
análisis cromosómico que aún puede estar
disponible.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para el síndrome
del cromosoma X frágil. En su lugar, los esfuerzos se
concentran en la educación y entrenamiento para que los
niños afectados puedan desempeñarse en el nivel
más alto posible y, dado que la afección es común,
se han desarrollado y evaluado enfoques educativos
específicos.

Complicaciones

Las complicaciones varían dependiendo del tipo y
severidad de los síntomas.

Prevención

Para los futuros padres con antecedentes familiares del
síndrome del cromosoma X frágil, la asesoría
genética puede ser útil y las pruebas genéticas pueden
ayudar a determinar el nivel de riesgo en la familia. Es importante el
diagnóstico preciso debido a la posibilidad de que otros
miembros de la familia hereden ya sea este síndrome u otros
problemas relacionados con un aumento en el número de
repeticiones en el gen FMR1.

5.4. El
síndrome XYY o síndrome del
super hombre

Definición

Los niños y hombres con el síndrome 47, XYY tienen
dos cromosomas Y en vez de uno. Esto significa que tienen 47
cromosomas en lugar de 46 y que tienen dos cromosomas Y y un
cromosoma X en lugar de un X y un Y.

El cromosoma adicional se obtuvo durante la formación del
esperma que se juntó con el óvulo al formar el feto o durante el desarrollo
temprano del feto, justo después de la concepción. El
cromosoma extra no puede ser removido nunca.

El síndrome 47, XYY ocurre al azar. Los padres no lo
causaron ni pudieron hacer nada para evitarlo.

El cambio del cromosoma del sexo que causa el síndrome
47, XYY no se puede reparar nunca. Sin embargo, el apoyo de
la familia y la ayuda en la escuela pueden reducir los
problemas de aprendizaje y de comportamiento.

Aproximadamente 1 de cada 1000
niños y hombres
tienen el síndrome

47, XYY.

Este es un cariotipo de un hombre con el síndrome 47,
XYY.

Rasgos físicos de personas que presentan el
síndrome 47, XYY

Los niños y los hombres con el síndrome 47, XYY
tienen el mismo aspecto físico que otros niños y
hombres de su edad. La única diferencia física notable encontrada en los
adultos que tienen el síndrome 47, XYY es que son algo
más altos que sus hermanos.

Los hombres con el síndrome 47, XYY pueden tener hijos
(son fértiles) como cualquier otro hombre.

Rasgos mentales o sociales personas que presentan el
síndrome 47, XYY

No es usual que tengan un retardo mental las personas con
síndrome 47, XYY. La mayoría de los hombres y
niños con síndrome 47, XYY tienen una inteligencia normal, pero
podrían tener un coeficiente de inteligencia un poco
más bajo que otros miembros de sus familias.

Existen mayor probabilidad de problemas en el lenguaje y el habla los
cuales pueden llevar a retrasos en el desarrollo de las
habilidades sociales y a dificultades específicas de
aprendizaje. Algunos investigadores han informado que pueden
tener una probabilidad mayor de transtornos por déficit de
atención y una variedad de otros problemas de
comportamiento, pero los rasgos varían de un niño a
otro.

Algunos informes anteriores
denominaban el síndrome 47, XYY el síndrome del "super
hombre", y sugería que los niños y hombres con un
cromosoma Y extra tenían más probabilidades de ser
agresivos o de convertirse en criminales. Estas suposiciones
nunca han podido ser confirmadas como verdaderas. Informes
más recientes están en desacuerdo con esta
suposición.

5.5 Síndrome XXX
o síndrome de la superhembra

Definición

Las niñas y mujeres que tienen el síndrome 47, XXX
tienen tres cromosomas X en lugar de dos, que es lo normal. Este
cambio de cromosomas se escribe "47, XXX". Esto significa que hay
47 cromosomas en lugar de 46, que es lo normal, y que hay tres
cromosomas X en vez de dos. El cromosoma X extra se obtuvo
durante la formación del esperma o del óvulo que
más tarde se unieron para formar el feto, o durante el
desarrollo temprano del feto poco después de la
concepción. Este cromosoma extra no puede ser removido
nunca. El síndrome 47, XXX ocurre al azar. No hay nada que
hicieron los padres para que sucediera, ni tampoco hay nada que
pudieron hacer para evitarlo. Aproximadamente una de
cada 1000 a 1200 mujeres tienen el
síndrome 47, XXX

El cambio en el cromosoma que causa el síndrome 47, XXX
no puede ser reparado nunca. Sin embargo, la ayuda por parte de
la familia y el personal escolar pueden reducir
los problemas de aprendizaje y de comportamiento.

Este es un cariotipo de una niña con síndrome 47,
XXX:

Rasgos físicos presentan personas con el síndrome
47, XXX?

Las recién nacidas y las niñas con síndrome 47,
XXX se parecen a otras niñas de su edad. Suelen ser más
altas que el resto de las niñas en su familia y pueden tener
menos coordinación. Las mujeres con síndrome 47, XXX
usualmente son capaces de tener hijos (son fértiles).

Los rasgos físicos en las personas con síndrome 47,
XXX puede darse en niñas y mujeres con un número normal
de cromosomas.

Rasgos mentales o sociales presentan personas con el
síndrome 47, XXX

De todas las condiciones de cromosomas del sexo, el
síndrome 47, XXX es uno de los que se asocian más con
problemas mentales y de comportamiento. Una probabilidad alta de
tener problemas en el lenguaje y el habla pueden
causar retrasos en las habilidades sociales y de aprendizaje. Por
consiguiente, estas niñas suelen necesitar ayuda adicional
para tener éxito en la escuela. En
un pequeño estudio llevado a cabo en 11 niñas que
fueron diagnosticadas con síndrome 47, XXX al nacer y que
mantuvieron un seguimiento para ver cómo se desarrollaban,
se descubrió que menos de la mitad se graduaron de la
secundaria. Aunque estas niñas tenían amigos en la
escuela, tendían a comportarse con menos madurez que otros
niños de su edad. No les gustaba participar en las
actividades en grupo y tenían más
tendencia que sus hermanas a sufrir depresiones. De este
pequeño grupo que fue estudiado, una de ellas asistió a
la universidad.