Nuevas formulaciones de α-cianoacrilatos para aplicaciones biomédicas
RESUMEN
En la actualidad, nuevas formulaciones de los adhesivos
tisulares α-cianoacrílicos, se vienen estudiando
para la reparación de tejidos blandos y
duros, con vistas a mejorar sus propiedades como son:
biodegradabilidad, biocompatibilidad ósea, flexibilidad
(en las aplicaciones a tejidos blandos) y facilidad de
manipulación. En este trabajo se
presenta una revisión de la literatura científica
relacionada con las nuevas formulaciones de los adhesivos
α-cianoacrílicos y sus aplicaciones
médicas.
Palabras Clave: Adhesivos tisulares,
α-cianoacrilatos, biodegradabilidad, biocompatibilidad,
aplicaciones médicas.
INTRODUCCIÓN
Los monómeros de la familia de
los ésteres α-cianoacrílicos son compuestos
ampliamente utilizados como adhesivos quirúrgicos, debido
a la propiedad que
presentan de adherirse instantáneamente a los sustratos
polares, entre ellos los tejidos vivos, sin la
intervención de otras sustancias co-catalizadoras de la
polimerización[1],[2].
Específicamente, los α-cianoacrilatos de alquilo
fueron obtenidos por primera vez en 1949 por A. E. Ardis y a
finales de la década de los 50 H. W. Coover y
colaboradores sugirieron su posible uso como adhesivos
quirúrgicos. En la actualidad, la utilización
más difundida de los adhesivos tisulares de
α-cianoacrilato es en el tratamiento de incisiones y
laceraciones cutáneas y, muy especialmente, se recomienda
su empleo en las
salas de emergencias
pediátricas[3],[4].
Ya en los años 80s, a partir de los trabajos del grupo de P.
Couvreur[5], se comienzan a
utilizar los polímeros obtenidos de los
α-cianoacrilatos en forma de nanopartículas
portadoras de medicamentos, si bien el presente trabajo se centra
en las nuevas formulaciones monoméricas y sus
aplicaciones.
Inicialmente, los α-cianoacrilatos utilizados para el
selle de heridas y otras aplicaciones médicas fueron los
de metilo y etilo. Sin embargo, pronto fueron sacados del
mercado como
adhesivos tisulares, debido a su rápida degradación
in vivo, lo que resultaba en respuestas inflamatorias
significativas en los tejidos. Actualmente, los adhesivos de
α–cianoacrilato de iso-butilo
(Bucrylato®), α–cianoacrilato de n-butilo
(Indermil®, Liquiband®, Histoacryl®, Tisuacryl®,
Glubran®) y α–cianoacrilato de n-octilo
(Dermabond®, Liquid Bandage®), han sido aprobados para su
uso médico por las autoridades sanitarias de diferentes
países. Estos productos
tienen una lenta velocidad de
degradación, por lo que son utilizados, fundamentalmente,
para uso externo[6], si bien han
sido estudiados y aplicados en tratamientos internos donde la
relación entre el riesgo y el
beneficio clínico ha demostrado ser despreciable. Entre
estas aplicaciones están el uso de los
α-cianoacrilatos como material embolítico en el
sistema
vascular[7], el tratamiento
endoscópico de várices
esofagogástricas[8],[9],
el reforzamiento de la sutura en la anastomosis del tracto
gastrointestinal[10],[11]
y otras. En Cuba, la
utilización del Tisuacryl® (Centro de Biomateriales de
la Universidad de La
Habana) se ha extendido, fundamentalmente, al selle de heridas
traumáticas y quirúrgicas de la mucosa
oral[12],[13],[14]
y como apósito periodontal, si bien se han realizado
aplicaciones importantes en cirugía
general[15] y la
ginecología[16].
PROPIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DE LOS
α-CIANOACRILATOS
Los α-cianoacrilatos son líquidos incoloros de
baja viscosidad,
altamente reactivos, lo cuales tienen la característica de
homopolimerizar a temperatura
ambiente, por
lo que pueden dispensarse como monómeros puros con
propiedades bien definidas. Estos compuestos presentan dos
grupos
fuertemente aceptores de electrones (CN y COOR), lo que
hace que el doble enlace sea muy susceptible al ataque de bases
débiles (Figura 1) y esto es lo que les confiere su
propiedad de enlazarse rápidamente con los sustratos
polares, formando uniones adhesivas fuertes. Si bien los
α-cianoacrilatos más utilizados han sido los de
alquilo, con cadenas laterales (R) conteniendo desde uno hasta
ocho átomos de carbono,
también se han sintetizado otros derivados como son los de
alcoxi-alquilo
(R1-O-R2)[17].
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