El método de las hojas de síntesis

 "El químico sintético, es
más que un lógico y un estratega; es un explorador
fuertemente inclinado a especular, imaginar e incluso crear".
E.J. COREY

La metodología de la
retrosíntesis, como un nuevo enfoque o
nuevo paradigma en la solución de los
problemas de
síntesis orgánica, ha dado origen y
lugar a la consolidación de los siguientes métodos de
síntesis:

²  Árbol de síntesis

²  Hojas de síntesis

²  Método de
las desconexiones ( o método del sintón)

La elaboración de un árbol de
síntesis lo más completo posible, ofrece
sus dificultades, ya que en este método se especifica tan
sólo una molécula precursora que ha sido
previamente procesada y seleccionada de las varias alternativas
analizadas, como la más factible de todas ellas; pero las
otras opciones desestimadas, no aparecen en el árbol
de síntesis.

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Figura 1. Una Hoja de
Síntesis

Por lo expuesto anteriormente, W. Clark
Still[1] ha ideado un método
sintético interesante y sencillo denominado "Hojas
de Síntesis", que cumple con los siguientes
requisitos:

a.     Facilita la elaboración de
varios árboles de síntesis de dimensiones y
profundidad restringidos sólo por las fronteras del
conocimiento

b.    Posibilita la adición de nuevas
moléculas precursoras en cualquier etapa de la ruta de
síntesis.

c.     Dada una estructura
cualquiera de la hoja de síntesis, permite establecer a
través de la misma un árbol de
síntesis que conduce a la Molécula Objetivo (MOb)
y los materiales de
partida.

Este método utiliza un conjunto de hojas debidamente
diseñadas y numeradas (un esquema de la misma se muestra en la
figura 1), estas hojas están divididas en varios recuadros
denominados "celdillas" para las moléculas
precursoras generadas por la metodología del análisis lógico
retrosintético y más específicamente por el
método del árbol de síntesis,
que proporcionan información precisa y amplia sobre las
condiciones de la reacción y sobre el lugar donde la
molécula precursora es sintetizada.

En la parte superior derecha de la hoja de
síntesis, se halla un recuadro único para
mostrar la estructura de la Molécula Objetivo (MOb). En
cambio, en la
parte superior izquierda de la hoja, se tiene la
información complementaria para la síntesis
orgánica que se desea encarar.

Así, en este sector, Nivel, especifica el
número de pasos o etapas de la síntesis.
Procedencia (Evaluación) da el número de
página donde la molécula objetivo (MOb) de la hoja
correspondiente, es utilizada como molécula precursora y
evaluación indica la estimación que el
químico efectuó en relación al desarrollo o
rendimiento de la reacción de las moléculas
precursoras, en la reacción que se indica en la
correspondiente celdilla. Un conjunto de hojas de
síntesis, debidamente llenadas y numeradas representan
varios árboles
de síntesis.

Figura 2. Celdilla para precursores

Cada una de las celdillas, figura 2, proporciona
información acerca de las condiciones para la
reacción necesaria que permita la transformación de
la molécula precursora en la molécula objetivo
(MOb).

Finalmente, las Hojas de síntesis, se transforman en
instrumentos esenciales de amplia versatilidad, que facilitan y
ordenan en gran medida, la tarea del químico en la
elaboración de propuestas de rutas de síntesis y
generan de este modo las condiciones, para la planificación de programas que
permitan la simulación
de una síntesis con la utilización de lenguajes
científicos de amplio uso en computadores.