Síntesis de heterociclos por el método de las desconexiones o del sintón

1. Heterociclos
   condensados
3. 
   Referencias
   bibliográficas

Heterociclos
condensados

Los heterociclos condensados de mayor importancia
sintética y en la industria
farmacéutica, son:

1.1. Síntesis
de Quinoleinas

Aquí se mencionarán sólo aquellos
métodos de
síntesis, que producen rendimientos aceptables en sus
reacciones:

• Síntesis de COMBES

En este método,
inicialmente se realiza la condensación de un compuesto
1,3-diCO con una anilina o su derivado, para formar una
ÃY-aminoenona, que posteriormente se cicla en medio
ácido concentrado al correspondiente derivado
quinolénico. En términos retrosintéticos, la
síntesis de COMBES, se expresaría como se indica en
el recuadro adjunto.

Síntesis: La hidroquinona permite
formar el 2,5-dimetoxianilina como 1.3
dinucleófilo.

La acetona y el acetato de metilo, conducen a la
2,4-pentanodiona, que funciona como un
1,3-dielectrófilo.

Combinados ambas moléculas precursoras,
utilizando ácido sulfúrico concentrado y un
calentamiento posterior se llega a formar la MOb 95.

• Síntesis de CONRAD-LIMPACH-KNORR
  (Quinolonas)

En este método, se utiliza un
ÃY-cetoéster como compuesto 1,3-diCO y como
1,3-dinucleófilo una arilamina adecuada y la
ciclación intramolecular se efectúa a temperaturas
altas, para la formación de una QUINOLONA.

La quinolona que se forme dependerá de la
temperatura de
la reacción entre la arilamina y el
ÃY-cetoéster.

A bajas temperaturas, se obtiene el producto de
control
cinético (4-quinolona) y a temperaturas altas el producto
de control termodinámico (2-quinolona):

• Síntesis de SKRAUP

El calentamiento inicial de anilina, glicerina con
ácido sulfúrico concentrado, produce una
dihidroquinoleina, que luego es oxidada por nitrobenceno a la
correspondiente quinoleina.