Inmunodeficiencias primarias

Las inmunodeficiencias son defectos
celulares, humorales o de tipo molecular de los mecanismos que
participan en la respuesta inmune. Estos defectos pueden ser
cuantitativos o de funcionalidad. Las inmunodeficiencias
primarias son aquellas en las que la alteración existe
desde el nacimiento aunque su expresión puede ser
posterior .La mayoria se transmiten de padres a hijos, a traves
de los genes por lo tanto son hereditarias . Se pueden considerar
cuatro grandes grupos de inmunodeficiencias primarias
según el componente del sistema inmune
afectado:

• DEFICIENCIAS DE CELULAS
  T

SINDROME DE DIGEORGE

• DEFICIENCIAS DE CELULAS
  B

AGAMAGLOBULINEMIA

SINDROME DE HIPER Ig M

DEFICIENCIA SELECTIVA DE Ig A

• DEFICIENCIAS DE LOS
  FAGOCITOS

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA

CHEDIAK HIGASHI

• DEFICIENCIAS DEL
  COMPLEMENTO

Generalidades

• Las inmunodeficiencias primarias tienen
  mayor predominio en las células B

• El 30% de las inmunodeficiencias
  primarias corresponde a los linfocitos T.

• El 18% de las deficiencias primarias
  corresponden a las células fagociticas.

• El 2% de las deficiencias primarias
  corresponden al Complemento.

• El predominio de todas las
  inmunodeficiencias genera distintas infecciones.

• Disminución de la capacidad en
  la producción de una defensa inmunologica frente a
  antigenos extraños.

DEFICIENCIAS DE CELULAS
T

• Se caracteriza por una gran variedad de
  infecciones virales, micoticas y protozoarias, tanto agudas
  como crónicas.

• Mayor susceptibilidad a enfermedades
  malignas.

Síndrome
de Digeorge

GENERALIDADES

• Deficiencia selectiva de células
  T ocasionada por malformaciones congénitas que produce
  un desarrollo defectuoso de Timo y Glandulas paratiroides,
  que se desarrollan a partir de bolsas faringeas en etapa
  embrionaria.

• 30% de los casos deleciones en el
  cromosoma 22q11.

PATOGENIA

• Desarrollo del timo normalmente entre
  la sexta y octava semana de gestación; a partir de
  evaginaciones epiteliales de la tercera y cuarta bolsa
  faringea

• Descenso del timo durante la
  decimosegunda semana de gestación; aquí es
  donde se produce la interferencia en el desarrollo
  embriologico del timo, puede haber ausencia del timo,
  localización anormal, o deficiencia en el
  tamaño.

CARACTERISTICAS INMUNITARIAS

• Aplasia congenita de Timo y
  Paratiroides

• Hipocalcemia

• Deficiencia celular de T

• Inmunoglobulinas y funcion de
  células B normales

CARACTERISTICAS CLINICAS

• Hipocalcemia

• Cardiopatias Congénitas :
  Defectos septales, Tetraligia de Fallot, Callado aortico
  interrumpido

• Deficiencias a nivel renal.

• Susceptibilidad aumentada a las
  infecciones

• Anormalidades faciales
  características: Pabellón auricular de
  implantación baja, retracción mandibular,
  micrognatia.

• Atresia esofágica.

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

• Recuento de linfocitos bajo (inferior a
  1500/microlitro), en RN.

• Disminución de linfocitos T
  circulantes y disminución de las respuestas
  proliferativas a FHA

• Después de un tiempo se
  establece inmunidad normal de células T; si el
  recuento inicial de cls CD4 esta por encima de 400 cls/ul y
  si hay rta a mitógenos

TRATAMIENTO

• Administración de Calcio:
  Hipocalcemia

• Cardiovascular : Cx

• Transplante de Timo

• Transplante de médula
  ósea con HLA compatible.

• Ig IV cuando hay deficiencia de
  Acs.

Deficiencias de
células fagocíticas

SINDROME DE
CHEDIAK-HIGASHI

CARACTERISTICAS GENERALES

• Enfermedad autosomica recesiva,
  localizada en el gen denominado LYST, este codifica una
  proteina que regula el transporte de lisosomas mediado por
  microtubulos. Esto explica ala inhibición en la
  degranulación de los leucocitos

• Cromosoma afectado: 1q42-q44

• Trastorno de disfunción celular,
  caracterizado por incremento de la fusión de granulos
  citoplasmaticos.

• Infecciones recurrentes, causadas por
  deficiencias en quimiotaxis de los neutrofilos, en la
  desgranulación y en la actividad
  bactericida.

ETIOLOGIA Y PATOGENESIS

• La etiologia del Sx está dada
  por la morfogénesis de los gránulos, dando
  lugar a granulos anormalmente grandes en multiples tejidos.
  (Macrófagos de higado, bazo, cls del páncreas,
  riñon, mucosa gastrica, etc.)

• Melanosomas gigantes sintetizan la
  melanina, pero impiden su distribución uniforme,
  originando una dilución pigmentaria del pelo, piel,
  iris y fondo optico

• Neutrofilos destruyen microorganismos
  de forma lenta, esto hace que la liberación de enzimas
  hidrolíticas desde los granulos grandes hacia los
  fagosomas tambien tengan una respuesta lenta.

• Lo anterior predispone al
  huésped a la infección bacteriana.

• Respuestas quimiotacticas disminuidas
  secundarias a aumento en la fluidez de la membrana de
  neutrofilos y monocitos, generan desequilibrio
  intracitoplasmatico de los microtubulos y membrana de los
  lisosomas.

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Infecciones de mucosas, piel y tracto
  respiratorio.

• Fotofobia

• Albinismo ocular cutaneo

• Neuropatías sensitivas o
  motoras.

• Hepato-esplenomegalia : Se da en la
  fase acelerada, en la cual se presenta infiltrado
  linfohistiocítico de higado, bazo y ganglios
  linfáticos.

• Fiebre alta

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

• Tiempos de hemorragias
  prolongados

• Recuentos de plaquetas
  normales

• Grandes inclusiones en todas las cls
  nucleadas

• Alteración en la función
  de cls NK.

• Neutropenia

• Títulos aumentados de Acs,
  contra el virus de Epstein-Barr

DIAGNOSTICO

• Biopsia de piel, músculo y
  sistema nervioso: observación de granulos
  intracitoplasmáticos.

• Frotis sanguíneo

TRATAMIENTO

• Transplante de médula
  ósea de donante HLA compatible: Establece funcion
  inmuno-hematopoyética, corrige deficiencia de las
  NK.

• Anticolinergicos

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA
CRONICA

DEFINICION

Trastorno genético en el cual los
neutrofilos y monocitos ingieren pero no destruyen los
microorganismos catalasa positivos debido a una incapacidad para
generar metabolitos del oxigeno antimicrobiano.

Es una enfermedad causada por mutaciones
que afectan uno de los genes que codifican para un componente de
la nicotinamida adenina dinucleotido fosfato. (NADPH).

CARACTERISTICAS GENERALES

• Trastorno ligado al X (65%) o
  autosomica recesiva (35%).

• Todos los pacientes son susceptibles a
  infecciones causadas por microorganismos patógenos y
  no patógenos

• Susceptibilidad a infección por
  microbios catalasa-positivos como Staphylococcus
  aureus y microorganismos de virulencia baja como
  Staphylococcus epidermidis.

PATOGENIA

• La NADPH es una enzima que genera
  peroxido de hidrogeno, superóxido y otros microbicidas
  con oxígeno reactivo; está constituida por dos
  proteinas de la membrana plasmática y dos proteinas
  citosolicas. Cada proteina es codificada por un gen
  diferente, lo cual hace que el sólo hecho de que haya
  una subunidad proteica afectada, altere toda la
  enzima.

• Proteinas de membrana
  plasmática: gp91- Phox, p22-phox

• Proteinas citosólicas: p47-phox,
  p67phox

• Cuando existe una subunidad afectada,
  la enzima no es capaz de producir peroxido de
  hidrógeno, y por tanto no puede destruir lo
  microorganismos aunque la célula fagocitica ya lo
  tenga en el fagosoma.

• Solo las bacterias catalasa positiva
  causan la EGC porque la catalasa negativa tiene la capacidad
  de liberar suficiente peroxido de hidrogeno en las vacuolas
  fagocíticas para destruir los m.o.

CARACTERISTICAS CLINICAS

• Hepato-esplenomegalia

• Linfadenopatias

• Neumonía, Rinitis,
  Conjuntivitis

• Dermatitis, diarrea
  crónica

• Lesiones dermicas

• Ganglios linfáticos con
  secreción crónica,
  inflamación.

• Estenosis esofágica

• Obstrucción intestinal y de vias
  genito-urinarias

• La infección aguda y
  crónica se presenta en ganglios linfáticos,
  piel, pulmones , aparato digestivo, higado y
  hueso.

CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

• Pruebas de función hepatica y
  pulmonar anormales

• Celulas B y T normales

• Elevación de las celulas del
  complemento

• NK normal.

DIAGNOSTICO

• Análisis de citometria de
  flujo

• Quimioluminiscencia

• Cromatografía liquida de Alta
  resolución.

TRATAMIENTO

• Interferon Gamma: Estimula la
  producción de superoxido

• Transplante alógenico de
  médula ósea.

Trastornos por
inmunodeficiencia de anticuerpos (células
B)

Los trastornos causados por una
inmunodeficiencia de anticuerpos primaria varia desde la ausencia
absoluta de todas las clases de Anticuerpos hasta estados de
deficiencia selectiva de una sola clase o subclase. Tambien
pueden existir estados de deficincia selectiva de anticuerpos con
valores normales del resto de las inmunoglobulinas, donde la
morbilidad depende del grado de deficiencia del anticuerpo
afectado.

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA
X

CARACTERISTICAS INMUNITARIAS
PRINICIPALES

• Síntomas de infecciones piogenas
  recurrentes que aparecen a los 5-6 meses de edad.

• Ig G menor de 200 mg/dL, con ausencia
  de IgM,IgA, lg E,IgD.

• Ausencia de celulas B en sangre
  periferica

• Respuesta satisfactoria al tratamiento
  con reemplazo de Inmunoglobulinas.

ETIOLOGIA

La agammaglobulinemia o la enfermedad de
BRUTON se debe a defecto del cromosoma X ligado al 23 y el
defecto molecular esta en la tirosina kinasa, que se caracteriza
por detencion en la maduracion de Ls B. Es un desorden ligado al
sexo por carencia o mutación de un gen en la
posición Xq22 1,necesaria para la producción de
kinasa de tirosinas SH2,requerida en la transduccion de
señales del LB

PATOGENIA

El tejido linfoide de los organos linfoides
perifericos esta disminuido con base en los linfocitos de la zona
bursodependiente. No hay celulas plasmaticas ni en la medula ni
en ganglios. Las infecciones mas frecuentes se deben a neumococo,
estreptococo haemophilus ,los niños se defienden muy bien
de infecciones virales como Sarampión,Roseola y
paperas.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Los síntomas iniciales son los de
infecciones recurrentes como meningitis,neumonías,otitis,
y sinusitis. Ocasionalmente se presentan artritis o mala
absorción. Con menor frecuencia se presentan infecciones
virales o micoticas.En algunos ocasiones los pacientes pueden no
ser sintomaticos hasta que llegan a la etapa escolar
temprana.Algunos pueden manifestar otras molestias como
conjuntivitis,caries dental anormalmente grave o
malaabsorcion.

DIAGNOSTICO

• ? Electrofroesis de proteinas
  sericas(Inmunoelectroforesis)

• ? Cuantificacion especifica de
  cada clase de Ig durante la infancia temprana. Valor de Igs
  totales se encuentra por debajo de 250 mg/dLCifra de IgG
  generalemnte es inferior a 200 mg/dL, valortes de IgM, IgD,
  IgA, e IgE son indetectaqbles o muy bajos.

• ? Biopsia de Intestino para
  demostrar presencia o ausencia de celulas
  plasmaticas.

• ? Cultivo leucocitario
  mixto.

• ? Tecnicas de biologia
  molecular,para analisis de mutacion de gen Btk, localizado en
  X q 22.

TRATAMIENTO

• ? Administracion de Ig intravenosa
  (GGIV) dosis de 400 mg/Kg 1 vez al mes

DEFICIENCIA SELECTIVA DE IG
A

DEFINICION: Es el trastorno por
inmunodeficiencia mas comun,la deficiencia de Ig A predispone a
una gran variedad de enfermedades. Se define cuando el valor de
IgA sérica es inferior a 15 mg/dl en niños mayores
de cuatro años de edad

ETIOLOGIA-PATOGENA:

Puede ser primaria o secundaria (por
fármacos o por infecciones intrauterinas).

Se desconcoie la cauasa de la Deficiencia
de selectiva de Ig A, sin embargo se sugiere la interrupcion de
desarrollo dem celulas B,con base en la observación de que
estos pacientes poseen numeros elevados de celulas B con Ig A e
,IgM superficiales o con Ig A e Ig D en la superficie de la
celula. Tanto los niveles de IgG y de IgM como el recuento de
linfocitos B son normales. Aproximadamente un 20% de los
pacientes asocian deficiencia de subclases de IgG (especialmente
IgG2).

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Entre los sintomáticos se observa
una gran variabilidad en la forma de presentación y
severidad clínica. : Infecciones sinopulmonares
recurrentes: sinusitis, otitis, bronquitis,
neumonías.

– Gastrointestinales: diarreas recurrentes,
síndromes malabsortivos por Giardia lamblia o
enfermedad

celíaca.

– Autoinmunidad: artritis reumatoidea
juvenil, lupus eritematoso sistémico, enfermedad
inflamatoria

intestinal, enfermedad celíaca,
anemia perniciosa, hepatitis crónicas, anticuerpos
circulantes.

– Alergia: conjuntivitis, rinitis, asma
bronquial, urticaria, alergia alimentaria.

– Enfermedades malignas: adenocarcinoma de
estómago, linfoma de células B.

DIAGNOSTICO:

• Cuantificacion de niveles de Ig
  A

• Complementarios: Pruebas de funcion
  respiratoria, Radiografias

• Determinación de autoanticuerpos
  circulantes

TRATAMIENTO

Debido a que se desarrollan anticuerpos
anti IgA, son altamente riesgosas las infusiones de
gammaglobulina endovenosa e intramuscular como así
también las transfusiones con hemoderivados por

la posibilidad de producir reacciones
anafilácticas severas.

SINDROME DE HIPER Ig M

ETIOLOGIA

Trastorno hereditario,ligado a cromosoma
X

PATOGENIA:

• HIM suele originarse debido a una
  mutación del gen codificador del ligando de CD40(CD
  154) en las celulas T,el cual regula el cambio de Ig M a Ig G
  e Ig A en las celulas B Valores bajos de Ig G e Ig A,valor de
  Ig M normal o alto

• Funcion deficiente de Anticuerpos,
  alteración de la inmunidad celular

• Neurtropenia variable en la forma
  ligada al cromosoma X.

• Presencia de Colangitis
  esclerosante,hepatitis y hematoma en adultos

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Infecciones pioigenas recurrentes:
  Otitis media,neuminia y septicemia

• Colangitis esclerosante

• Anemia hemolitica o aplasica

DIAGNOSTICO

• Cuantificacion de Ig M, Ig G, Ig A,Ig
  E

• Deteccion de Anticuerpos
  circulantes

• Identificación de Ligando de
  Cd40 en celulas T,por citometria de flujo

Deficiencias del
complemento

Se han descripto deficiencias
géneticas de casi todas las proteínas que
participan de una u otra forma del sistema complemento. Mientras
la gran mayoría de ellas se transmite en forma
autosómica recesiva, la deficiencia de properdina lo hace
con patrón recesivo ligado al sexo y la deficiencia de C1q
inhibidor como autosómico dominante.

ANGIOEDEMA HEREDITARIO O EDEMA
ANGIONEURÓTICO

FAMILIAR.

ETIOLOGIA: Se debe a deficiencia
cuantitativa o funcional de C1q inhibidor.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Clínicamente se presenta con
episodios agudos de hinchazón no dolorosa ni urticariana
de labios, extremidades , párpados y tubo
digestivo,dolores abdominales, de 2 a 3 días de duracion
que desaparecen progresivamente.

PATOGENIA:

Deficiencia de inhibidor de C1,el cual es
codificado por uno de los genes codificados en el cromosoma
11

DIAGNOSTICO

El diagnóstico se basa en el
antecedente familiar comúnmente referido, la baja
concentración del

C4 y la ausencia o disfunción del
C1q inhibidor.

Pruebas
diagnósticas

EIA BUHLMANN CIC C1Q

FUNDAMENTO:

Los inmunocomplejos circulantes del suero o
plasma del paciente ,se incuba con C1q ,si el paciente tiene
inmunocomplejos circulantes ,estos se uniran a
C1q,posteriormnente se añade el conjugado que en esta
prueba es PROTEINA A ,marcado con Fosfatasa alcalina, el cual va
a evidenciar la union del Inmunocomplejo a C1q,ya que el
conjugado se une a la region FC de la Ig G humana. Posteriormente
se agrega el Substrato : pNFF y se realiza la cuantificacion de
los inmunocomplejos circulantes en suero o plasma,de pacientes
con enfermedades autoinmnunes o relacionadas con ICC
(inmunocomplejos circulantes)

PROCEDIMIENTO

ESQUEMA DE TECNICA: EIA

NOR PARTIGEN C3C

FUNDAMENTO:

La proteina a investigar , contenida en el
plasma humano va a formar un inmunocomplejo con un anticuerpo
especifico en el gel de azarosa de las placas. Este complejo se
observa como un precipitado de forma circular (inmunodifusion
radial). El diámetro de estos anillos de
precipitación es directamente proporcional a la
concentración de la correspondiente proteina en la
muestra. Se utiliza para la determinación cuantitativa de
proteinas humanas en suero y plasma.

PROCEDIMIENTO

ESQUEMA DE TECNICA

Interpretación: El tamaño
del halo indica la cantidad aproximada de C3 presente en cada
suero

POZO 1: Cantidad normal de
C3

POZO 2: Cantidad
disminuida

POZO 3: Negativo, no hay presencia de
C3

NOR PARTIGEN C4

FUNDAMENTO:

La proteina a investigar , contenida en el
plasma humano va a formar un inmunocomplejo con un anticuerpo
especifico en el gel de azarosa de las placas. Este complejo se
observa como un precipitado de forma circular (inmunodifusion
radial). El diámetro de estos anillos de
precipitación es directamente proporcional a la
concentración de la correspondiente proteina en la
muestra. Se utiliza para la determinación cuantitativa de
proteinas humanas en suero y plasma.

PROCEDIMIENTO

ESQUEMA DE TECNICA

Interpretación: El tamaño
del halo indica la cantidad aproximada de C3 presente en cada
suero

POZO 1: Cantidad normal de
C4

POZO 2: Cantidad
disminuida

POZO 3: Negativo, no hay presencia de
C4

Bibliografía

www.emc.alergia.org.ar/enfoq5_1_12_2001.pdf

www.aeped.es/protocolos/alergia/7.pdf

www.compumedicina.com/alergia/ale

www.saludpublica.com/ampl/ampl13/02d10016.htm

www.inmunologia.org/revista/archivo.htm?id=24

www.primaryimmune.org/pubs/book_pats/esp_resources.pdf

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www.medigraphic.com/espanol/e-htms/
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http://www.jimmunol.org/cgi/

http://www.info4pi.org/

http://www.nichd.nih.gov/publications/pubs/primaryimmunobooklet.htm

Autor:

Sandra M Manrique