Angiogénesis en lesiones premalignas y malignas de la mucosa bucal
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Resumen: Se ha establecido que el
crecimiento, la progresión y las metástasis de los
tumores sólidos, constituyen procesos
dependientes de la angiogénesis (formación de
nuevos vasos sanguíneos a partir de capilares
preexistentes). En la mucosa bucal se producen diversas lesiones
premalignas y malignas, las cuales se han empleado como un
modelo de
progresión tumoral. En el presente estudio se
determinó la densidad
vascular, como una medida de la respuesta angiogénica, en
grupos de
lesiones con diferentes grados de displasia y carcinomas
espinocelulares, mediante la cuantificación de vasos
sanguíneos identificados con el Factor VIII de von
Willebrand por técnicas
de inmunohistoquímica,. Los resultados revelaron un
incremento en la densidad vascular con la severidad del diagnóstico. La densidad vascular (media
± desviación estándard) fue menor en el
grupo de
displasia leve (12.70 ± 3.04), con un progresivo
incremento en el de displasia moderada (21.62 ± 1.99), y
más significativo aún en el grupo de displasia
severa (59.50 ± 8.73) y carcinoma espinocleular (60.62
± 8.74). Sin embargo, no se encontraron diferencias
estadísticamente significativas (p= 0,05) en la densidad
vascular entre la displasia leve y moderada, ni entre la
displasia severa y los carcinomas espinocelulares. Estos
hallazgos sugieren que la angiogénesis, posiblemente
ocurre tempranamente en el desarrollo de
la carcinogénesis oral, principalmente en la displasia
severa y carcinoma.
Palabras Claves: angiogénesis, displasia,
carcinoma espinocelular, densidad vascular,
inmunohistoquímica.
Abstract: It has been established that growth,
progression and metastasis of solid tumors are processes
angiogenesis-dependent (new blood vessels formation from
preexistent capillaries). Several kind of premalignant and
malignant lesions in the oral mucosa, has also been used as a
model of tumor progression. In the present study we determined
the vascular density, as a measure of the angiogenesis response,
in groups of lesion with differents grade of dysplasia and
squamous carcinomas, through the quantification of blood vessels
identified with the von Willebrand Factor VIII by
immunohistochemistry techniques. Results revealed an increase in
the vascular density with the diagnosis severity. The vascular
density (media ± standard deviation) was lower in the
group of mild dysplasia (12.70 ± 3.04), with a progressive
increase in the moderate dysplasia (21.62 ± 1.99), and
furthermore significative in the group of severe dysplasia (59.50
± 8.73) and squamous carcinoma (60.62 ± 8.74).
However, no statistically significant differences (p= 0.05) were
found in the vascular density either between mild and moderate
dysplasia, or severe dysplasia and squamous carcinoma. These
findings suggest that the onset of angiogenesis, possibly occur
early in the development of the oral carcinogenesis, mainly in
the severe dysplasia and carcinomas.
Resumo: Estabelecesse para baixo que o
crescimento, a progressão e o metástasis dos
tumores contínuos, constituem processos dependentes do
angiogénesis (formação de
embarcações de sangue novas dos capilares
preexistentes). Na mucosa oral os ferimentos diversos ocorrem
pré-malignas e malignas, quais foram usados como um modelo
da progressão do tumor. No estudo atual a densidade
vascular foi determinada, como uma medida da resposta do
angiogénesis, nos grupos dos ferimentos com graus
diferentes da displasia e dos carcinomas espinocelulares, por
meio da quantificação de embarcações
de sangue identificadas com fatorVIII de von Willebrand por
técnicas do inmunohistoquímica. Os resultados
revelaram um aumento na densidade vascular com severidade do
diagnóstico. A densidade vascular (a média (desvio
padrão) era menor no grupo ligeiro do displasia (12.70
(3.04), com um aumento progressivo em esse do displasia moderado
(21.62(1.99), e destilador mais significativo no grupo severo do
displasia (59.50(8.73) e carcinoma a espinocelular (60.62 (8.74).
Não obstante, não as diferenças eram
estatísticamente significativas (p = 0.05) no a densidade
vascular entre o displasia pesa e modera, nem entre o displasia
severo e os espinocelulares dos carcinomas. Estes achados
sugerem-no angiogénesis, possivelmente acontece cedo no
desenvolvimento do carcinogénesis oral, principalmente no
displasia severo e no carcinoma.
Introducción
El crecimiento de las neoplasias más allá
de 1 a 2 mm requiere del riego sanguíneo, el cual aporta
el oxígeno, los nutrientes y los factores de
crecimiento requeridos por las células
tumorales para la expansión del tumor. Esta teoría
originalmente postulada por Judah Folkman1, ha impulsado
dramáticamente el estudio de la angiogénesis en el
área oncológica en las últimas dos
décadas2.
La angiogénesis o neovascularización,
consiste en la formación de nuevos vasos sanguíneos
a partir de los preexistentes. La angiogénesis es un
proceso
complejo en el que se encuentran implicados distintos tipos
celulares (células tumorales, células endoteliales,
pericitos, macrófagos y otras), factores u hormonas
paracrinas, receptores, cinasas, moléculas de
señalización y de la matriz
extracelular, así como también involucra procesos
que comprenden la movilización y la migración
de las células endoteliales, los factores
proangiogénicos y la reorganización vascular en
estructuras
tubulares 3,4.
Existen evidencias
directas e indirectas que demuestran que el crecimiento tumoral
es angiogénesis-dependiente, de esta manera, estudios in
vitro han demostrado que el crecimiento tumoral sin nuevos vasos
sanguíneos ocurre solamente hasta donde la difusión
pasiva de los nutrientes lo permite, igualmente el uso de
inhibidores de la angiogénesis suprimen el crecimiento
tumoral en estudios in vitro e in vivo 1,2,5. Las células
tumorales intervienen en este proceso liberando moléculas
reguladoras de la angiogénesis, en tanto que los
antagonistas pueden retardar o prevenir el crecimiento
tumoral5.
Folkman y col.6, en su estudio en cultivos de
células pancreáticas in vitro, de ratones
transgénicos, encontraron que la inducción de la angiogénesis
constituye un paso importante durante la carcinogénesis,
principalmente en la transición desde hiperplasia a la
neoplasia. Se ha reportado un aumento en la vascularidad y
angiogénesis durante la actividad proliferativa y de
transformación de las células epiteliales bucales
en el orden de permitir su crecimiento7,8. Asimismo, estudios
epidemiológicos han sugerido que la displasia epitelial
bucal posee 5 veces mas riesgo de
transformación9 . Otros estudios clínicos revelaron
que del 10 al 20% de las lesiones displasicas progresan a
carcinomas10 y aún cuando no es posible determinar si una
lesión displasica progresará a carcinoma, tales
datos indican
que la comparación entre la mucosa normal, las displasias
y los carcinomas bucales pueden ser empleados como modelo de
progresión tumoral7,11.
La densidad vascular es una medida importante para
determinar la respuesta angiogénica tumoral y así
establecer relaciones con la progresión tumoral y el
pronóstico en tumores sólidos a nivel de mama,
ovario, próstata, colón y otros5.
En el endotelio vascular se encuentran presentes el
antígeno relacionado al factor VIII de von
Willebrand (F-VIII/vWF), las moléculas de adhesión
a las células endoteliales y plaquetas CD31/PECAM, las
selectinas E, P y el CD3412. En diversos estudios, tales
marcadores se han utilizado para la determinación de la
densidad vascular (DV), mediante técnicas de
inmunohistoquímica12,13,14. En el presente trabajo se
determinó la DV en grupos de displasia en sus diferentes
grados y carcinomas espinocelulares, a objeto de relacionarla con
la progresión tumoral.
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