Comparación de tolerabilidad y fisico-química entre lotes de antimonial comercial y no comercializado (Glucantime® vs. Ulamina)
Reproducción autorizada |
(en el
tratamiento de la leishmaniasis
cutánea)
Resumen: Se realizó un
estudio retrospectivo mediante la revisión de 416
historias clínicas de pacientes con leishmaniasis
cutánea, tratados
exclusivamente con antimoniales pentavalentes
(Glucantime® y Ulamina) en el Centro de Investigaciones
¨José Witremundo Torrealba¨ de la Universidad de
Los Andes en Trujillo Venezuela,
durante el periodo comprendido entre junio de 1989 hasta junio de
2002, con el objeto de determinar la tolerabilidad de estos
compuestos en términos de reacciones adversas locales,
sistémicas y de hipersensibilidad cutánea.
Adicionalmente, se cuantificaron algunas características
físico-químicas en lotes de ambos fármacos
empleados durante el periodo señalado con la
intención de justificar las diferencias observadas. Se
presentó una reacción cutánea local
(induración, edema, eritema y prurito) en 13% de 166
pacientes tratados con Glucantime® y en 7% de 250
tratados con Ulamina, las reacciones sistémicas
encontradas fueron hipertensión arterial, taquicardia, disnea,
hepatitis,
fiebre, cefalea,
malestar general, mareos, astenia y reacción
alérgica sistémica en 3% de los tratados con
Glucantime® y 2% de los que recibieron Ulamina. La
positividad a la prueba de hipersensibilidad cutánea fue
significativamente mayor con la Ulamina. Los lotes de Ulamina
mostraron más baja concentración antimonio total y
pentavalente, de cloruros, densidad y
osmolaridad, los tres últimos de significación
estadística.
Palabras Claves: antimoniales pentavalentes,
Glucantime®, Ulamina, toxicidad, terapia
antileishmania Abstract: Tolerability and physical-chemical
comparison between lots registered and no registered lots of
antimony (Glucantime® and Ulamina) in the
treatment of cutaneous leishmaniasis. A retrospective study
done by means of the revision of 416 medical records from
cutaneous leishmaniasis patients, treated exclusively with
pentavalent antimony (Glucantime® and Ulamina) at the Centre
of Parasitological Research "José Witremundo Torrealba",
at the University of Los Andes, in Trujillo, Venezuela, during a
period between June 1989 and June 2002, with the objective of
determinates the tolerability of these compounds in terms of
local adverse reactions, systemic and of cutaneous
hypersensibility. Additionally, some physical-chemical
characteristics were quantified in lots of both of the
pharmaceutics used during the appointed period with the aim of
justify the observed differences. A local cutaneous reaction was
presented (induration, edema, eritheme and itch) in 13% of 166
patients treated with Glucantime® and in 7% of 250 treated
with Ulamina, the systemic reactions found were hypertension,
tachycardia, disnea, hepatitis, fever, headache, dizziness,
asthenia and systemic allergic reaction in 3% of (Glucantime®
treated patients and in 2% of the Ulamina ones. The positiveness
to the cutaneous hypersensibility test was
significantly higher with Ulamina. The loss of Ulamina showed a
lower concentration of total and pentavalent antimony, chlorates,
density and similarity, the lasts three of statistical
significance.
Key words: pentavalent antimonial, Glucantime®,
Ulamina, toxicity, cutaneous leishmaniasis, treatment.
INTRODUCCIÓN
Los compuestos antimoniales pentavalentes
continúan siendo los fármacos de elección
para el tratamiento de las formas de leishmaniasis
cutáneas, de los casos de leishmaniasis mucosa y de la
leishmaniasis visceral o kala-azar (Machado-Pinto et al. 2002,
Osman et al. 2000, Veeken et al. 2000, Lessa et al. 2001, Sierra
et al. 2001).
En Venezuela la disponibilidad de las presentaciones
comerciales de N-metil glucamina Glucantime®
producidos por Rhone Poulenc, Paris, en Francia y
Aventis Pharma en Brasil es muy
limitada, probablemente por su elevado costo; es por
ello que al igual que en otros países en vías de
desarrollo, se
ha trabajado en la obtención de bioequivalentes
económicos de calidad (Veeken
et al. 2000, Sundar et al. 1998). En el Centro de Investigaciones
Parasitológicas ¨José Witremundo Torrealba¨
de la Universidad de Los Andes se ha sintetizado un antimonial
pentavalente bajo la denominación de Ulamina, considerada
una droga novel
experimental, aun no comercializada (Scorza 1999, Gallignani et
al. 2003, Petit de Peña et al. 2004).
La literatura recoge información relacionada con la
tolerabilidad a los antimoniales en términos de efectos
adversos y tóxicos producidos cuando se administran por
vía parenteral, entre ellos manifestaciones
inespecíficas de cardiotoxicidad, hepatotóxicidad,
y nefrotoxicidad, fiebre, nauseas, vómitos,
diarrea, rash
cutáneo, urticaria, cefalea, polineuropatía
reversible, síncope, disnea, edema facial y dolor
abdominal, artralgias y mialgias, al finalizar el curso
terapéutico. Se citan como respuestas
idiosincrásicas la supresión de la médula
ósea y la anemia
aplásica. Más recientemente, se ha evidenciado la
aparición de pancreatitis
química en
casi todos los pacientes que los reciben (Silva 2001, Hicsonmez
et al. 1988, Oliveira y Marsden 1995, Tracy y Webster
2001).
Sundar et al. en la India (1998)
han reportado severa cardiotoxicidad en pacientes con
leishmaniasis visceral tratados con antimoniales pentavalentes de
fabricación local, después de analizar diferentes
lotes evidenciaron que la osmolaridad alta se asociaba con
cardiotoxicidad. Del mismo modo, Sierra et al. (2003) ha
demostrado una elevada frecuencia de reacciones cutáneas,
en pacientes que recibieron antimoniales contaminados con
metales
pesados. De allí ha surgido la necesidad de investigar
localmente, en diversos lotes de antimonio comercial y del
genérico antes presentado, la concentración del
metal, el contenido de cloruros, pH, la
densidad y la osmolaridad, con la intención de determinar
si existe entre ellos alguna diferencia que pudiera favorecer la
aparición de efectos adversos y/o
tóxicos.
La presente investigación de carácter retrospectivo, persigue comparar
la tolerabilidad a estos compuestos mediante una revisión
documental de historias clínicas de pacientes con
leishmaniasis cutánea, diagnosticados en el Consultorio de
Quimioterapia y Control de
leishmaniasis del centro antes citado, y tratados con
Glucantime® o con Ulamina, ambos preparados se
aplicaron bajo diferentes protocolos
terapéuticos por vía intramuscular (Veeken et
al.
2000, Herwalt y Berman 1992, Grevelink y Lerner 1996) o
perilesional. Esta última modalidad reduce la toxicidad y
el costo de la terapia, al emplear muy bajas dosis (Yépez
y Scorza 1995, Oliveira Neto et al.
1997). Así también, permitirá
analizar y comparar algunas características
físico-químicas de estos productos
mediante la evaluación
de muestras procedentes de diversos lotes que fueron empleados en
el periodo durante el cual se realizó la
revisión.
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