Efecto de la naltrexona sobre el perfil de secreción de hormona luteinizante en ovejas prepúberes
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RESUMEN: La secreción de LH
está inhibida por péptidos opioides durante el
período prepuberal en la oveja. El bloqueo crónico
de los receptores opioides con un antagonista de larga
duración podría acelerar el aumento en la
secreción de LH que se ha observado previo a la pubertad en la
oveja. El objetivo del
presente trabajo fue
determinar el efecto de la
administración de naltrexona, un antagonista de
receptores opioides de larga duración, sobre el
patrón de secreción de LH en 24 h y sobre las
características de la secreción pulsátil de
LH previo y al final del tratamiento. Borregas Suffolk (4 meses
de edad, 21 ± 1 kg, n=5) recibieron 1.5 mg naltrexona/kg
P.V. cada 12 h por 3 días con un total de 7 dosis. El
patrón de secreción de LH en 24 h antes y al final
de la administración de naltrexona fue
caracterizado con el uso de un programa
computacional llamado COSINOR, y las características de la
secreción pulsátil con el programa computacional
PULSAR. La naltrexona no modificó el ritmo de
secreción de LH en 24 h. La frecuencia de pulsos de LH
disminuyó de 7.8 ± 0.5 a 4.8 ± 0.4 pulsos/6
h (p < 0.05). La amplitud promedio de los pulsos
disminuyó de 0.83 ± 0.11 a 0.44 ± 0.07 ng/mL
(p < 0.05). Los resultados sugieren que la naltrexona
podría estar actuando como un agonista opioide reduciendo
la secreción pulsátil de LH.
Palabras claves: borregas, naltrexona, hormona
luteinizante.
SUMMARY: Effect of naltrexone on the secretion
pattern of the luteinizing hormone in prepubertal ewes.
Secretion of LH is inhibited by opioid peptides during the
prepubertal period in ewe lambs. The chronic blockade of opioid
receptors with a long acting opioid receptor antagonist might
accelerate the increase of LH secretion observed before the
initiation of puberty. The objective of the present study was to
explore the effect of naltrexone –a long acting opioid
receptor antagonist– on the 24 h pattern of LH secretion
and on the pulsatile LH secretion after 3 days of treatment. Ewe
lambs (4 months old, 21 ± 1 kg, n=5) were given 1.5 mg
naltrexone/kg body weight every 12 h for 3 days with a total of 7
doses. Pattern of LH secretion was assessed in plasma samples
obtained at hourly intervals for 24 h which were analyzed with
the COSINOR program; and with plasma samples obtained at 15 min
intervals for six hours, which were analyzed with the PULSAR
program before naltrexone treatment and before the treatment
ended. Naltrexone did not modify the 24 h rhythm of LH secretion.
On the other hand, the LH pulse frequency diminished from 7.8
± 0.5 to 4.8 ± 0.4 pulses/6 h (p < 0.05). The
mean pulse amplitude decreased from 0.83 ± 0.1 to 0.44
± 0.07 (p < 0.05). Results suggest that naltrexone may
be acting as an opioid agonist instead of antagonist in immature
ewes.
Key words: ewe lambs, naltrexone, luteinizing
hormone.
INTRODUCCIÓN
En varias especies animales, durante
la transición del período infantil al puberal, se
ha observado un aumento en la frecuencia de pulsos de hormona
luteinizante (LH), el cual sería resultado de una mayor
secreción pulsátil de la hormona liberadora de las
gonadotropinas (GnRH). El aumento en la frecuencia de pulsos de
GnRH podría ser consecuencia de una disminución en
la inhibición que ejercen los péptidos opioides
sobre la secreción de esta neurohormona
hipotalámica (Wilkinson y Landymore, 1989). La existencia
de un tono opioide inhibidor de la secreción de LH se ha
demostrado en la oveja prepúber (Recabarren y col., 1989),
y tanto directa (Goodman y col., 1995) como indirectamente se ha
demostrado que el bloqueo de receptores opioides aumenta la
secreción de GnRH en ovejas (Recabarren y col.,
1991)
En la rata, el bloqueo crónico de receptores
opioides con naloxona durante el período neonatal
adelantó la pubertad (Sirinathsinghji y col., 1985), lo
cual sugiere que al antagonizarse la inhibición ejercida
por los péptidos opioides sobre la secreción de
GnRH, se desencadenaría tempranamente el aumento en la
secreción pulsátil de GnRH y por consiguiente la
pubertad. En la oveja no se ha estudiado si el bloqueo
crónico de los receptores opioides con naloxona
podría desencadenar en forma precoz el aumento
tónico de la secreción de LH conducente a la
primera ovulación. Sin embargo, como la vida media de la
naloxona es de pocos minutos, un estudio de este tipo
requeriría una infusión constante o bien la
administración repetida a intervalos
horarios. Un método
alternativo sería el uso de antagonistas de receptores de
opioides de larga duración. La naltrexona es un
antagonista de receptores opioides de larga duración, con
una vida media de 10 horas (Vereby y col., 1976) y cuyo efecto
antagonista sobre los efectos inhibitorios ejercidos por el
agonista opioide morfina en la secreción de LH puede
persistir hasta por 24 horas (Van Vugt y col., 1989). Por lo
tanto, la administración de naltrexona cada 12 horas por 3
días sería suficiente para mantener bloqueados los
receptores de opioides e influir en la secreción de LH en
la oveja.
El presente estudio tuvo como objetivo estudiar el
efecto de la administración de naltrexona sobre la
secreción pulsátil de LH y sobre el patrón
de secreción de 24 horas en ovejas prepúberes. El
bloqueo crónico de receptores opioides podría
estimular un cambio en la
secreción de LH en una etapa del desarrollo del
animal en la cual hay baja secreción de LH y de esa forma
acelerarse los eventos
endocrinos que anteceden a la pubertad.
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