Adenocarcinoma gástrico asociado con el virus de Epstein-Barr en Cali
Publicación original: Colombia Médica, 1999; 30: |
RESUMEN
Para investigar la
presencia del virus de Epstein-Barr en adenocarcinoma gástrico, se estudiaron
99 casos consecutivos de esta neoplasia en el Hospital Universitario del Valle
en Cali, por medio de la técnica de hibridización in situ utilizando una sonda
para un fragmento del ARN viral (EBER, sigla en inglés). Los casos
correspondían a 66 hombres (edad media: 62 años) y 33 mujeres (edad media: 60
años). Hubo 46 casos de adenocarcinoma tipo intestinal y 53 del tipo difuso,
ninguno de la variedad "linfoepitelioma"; 10 (10.1%) casos fueron
positivos para el virus, 9 hombres y 1 mujer; 5 fueron del tipo intestinal y 5
del difuso. Los estudios realizados en otras partes del mundo han mostrado que
10% de los casos de adenocarcinoma gástrico están asociados con el virus. El
presente estudio concuerda con esa cifra. Son necesarias investigaciones
adicionales para entender la interacción entre el virus de Epstein-Barr y la
célula epitelial del estómago, así como también su relación con otros agentes
involucrados en carcinogénesis gástrica.
Palabras claves:
Adenocarcinoma. Virus Epstein-Barr. Tumores linfoides. Enfermedad de Hodgkin.
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El virus de Epstein-Barr (VEB) se asocia etiológicamente con ciertos
tumores linfoides tanto de origen B como T y NK, algunos de ellos en pacientes
inmunocomprometidos y con la enfermedad de Hodgkin1; además, con
algunos tumores malignos epiteliales como el carcinoma nasofaríngeo y otros de
morfología similar tipo "linfoepitelioma", en diferentes sitios
anatómicos. Recientemente se demostró por métodos moleculares la presencia
intracelular del virus en 16% de una pequeña serie de casos de adenocarcinoma
gástrico de Norteamérica2. Después de este informe se estudió una
serie numerosa de pacientes japoneses, encontrando positividad para VEB en 7%,
de los casos3 cifra notoriamente más baja que en Norteamérica, donde
la tasa de incidencia de cáncer gástrico es ocho veces menor que en Japón. El
virus se encontró en 11% de casos estudiados en Taiwan4 y en 18% en
Alemania5.
El VEB es un herpes virus
causante de la mononucleosis infecciosa; 90% de la población mundial adulta
tiene evidencia de infección anterior por el virus1. Es llamativo
que un virus tan ubicuo pueda causar una enfermedad infecciosa y sea capaz de
inducir cáncer. Los mecanismos que inducen la tranformación neoplásica son aún
desconocidos. En líneas celulares linfoblastoides B cultivadas provenientes de
linfoma de Burkitt se ha demostrado el ADN viral completamente integrado. Estas
células expresan genes virales que codifican seis antígenos nucleares (EBNA),
tres proteínas de membrama (LMP) y dos segmentos cortos de ARN no poliadenilado
(EBER-1 y 2.) La presencia de EBER-1 en el núcleo de la célula transformada es
el marcador más sensible para establecer infección latente1.
El cáncer gástrico es uno
de los cánceres más frecuentes en el mundo6, con diversos patrones
de distribución geográfica. En Colombia existen variaciones regionales, con
tasas de mortalidad más altas en regiones montañosas y bajas en las áreas
planas7. Colombia cuenta con un solo registro de incidencia de
cáncer de base poblacional establecido en 1962, que abarca la zona urbana de la
ciudad de Cali, situada entre la cadena montañosa de los Andes, en el valle del
río Cauca, a 1,000 m sobre el nivel del mar. En Cali, el cáncer gástrico es el
más frecuente en hombres, seguido por próstata y pulmón, y el tercero en
frecuencia en mujeres, después de mama y cérvix8.
El presente estudio tiene
como fin determinar la presencia del VEB en casos de adenocarcinoma gástrico en
Cali usando hibridización in situ (HIS) para EBER-1 en material de biopsia o
gastrectomía fijado en parafina, usando como sonda un oligonucleótido marcado
con digoxigenina. El método es altamente sensible y es la prueba estándar para
determinar la presencia del virus en la célula9. Es el primer
estudio de esta naturaleza realizado en Colombia para este tipo de cáncer.
MATERIALES Y METODOS
Se obtuvo del Departamento
de Patología, Hospital Universitario del Valle (HUV), Cali, Colombia, el
material fijado en formol e incluido en parafina de 99 pacientes consecutivos
con adenocarcinoma gástrico, de enero 1, 1996 a julio 31, 1997. Sólo tenían
biopsias endoscópicas 31 pacientes; a 67 se les había practicado gastrectomía,
y en 1 se obtuvo mediante laparotomía urgente una muestra de ganglio linfático
intraabdominal con metástasis por perforación de un cáncer gástrico. Ninguno
tuvo carcinoma múltiple en el tiempo estudiado. Se excluyeron los casos de
linfoma y otros tipos de malignidad. La muestra comprende 66 hombres y 33
mujeres.
Se hicieron dos placas
histológicas de un bloque representativo de cada caso, uno para
hematoxilina-eosina y otro para HIS. Los carcinomas se clasificaron como de
tipo intestinal o difuso y se subclasificaron de acuerdo con el esquema de la
Sociedad Japonesa para Investigación del Cáncer Gástrico10. Una
variedad histológica especial se agregó a este esquema, el carcinoma con
intenso infiltrado linfoide, llamado "linfoepitelioma", un patrón
morfológico asociado con VEB en nasofaringe11.
Hibridization in situ.
Secciones de 5 µ del tumor se desparafinizaron, se rehidrataron, se
predigirieron con pronasa, prehibridizaron y finalmente se hibridizaron durante
la noche a 37º C con una concentración de 0.5 ng de sonda marcada con
digoxigenina. Después de lavar con solución de citrato salino, la hibridización
fue detectada por un conjugado de anticuerpo antidigoxigenina y fosfatasa
alcalina (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany), como era sugerido por el
fabricante.
Como control se usaron cortes
de un cáncer de estómago que previamente había sido demostrado positivo para
VEB. Se utilizó la sonda sin el anticuerpo como control negativo.
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