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Adenocarcinoma gástrico asociado con el virus de Epstein-Barr en Cali


Partes: 1, 2

    Publicación original: Colombia Médica, 1999; 30:
    127-131 – ISSN 1657-9534,
    Reproducción autorizada por: Corporación Editora Médica del Valle,
    Universidad del Valle, Cali, Colombia

    RESUMEN

    Para investigar la
    presencia del virus de Epstein-Barr en adenocarcinoma gástrico, se estudiaron
    99 casos consecutivos de esta neoplasia en el Hospital Universitario del Valle
    en Cali, por medio de la técnica de hibridización in situ utilizando una sonda
    para un fragmento del ARN viral (EBER, sigla en inglés). Los casos
    correspondían a 66 hombres (edad media: 62 años) y 33 mujeres (edad media: 60
    años). Hubo 46 casos de adenocarcinoma tipo intestinal y 53 del tipo difuso,
    ninguno de la variedad "linfoepitelioma"; 10 (10.1%) casos fueron
    positivos para el virus, 9 hombres y 1 mujer; 5 fueron del tipo intestinal y 5
    del difuso. Los estudios realizados en otras partes del mundo han mostrado que
    10% de los casos de adenocarcinoma gástrico están asociados con el virus. El
    presente estudio concuerda con esa cifra. Son necesarias investigaciones
    adicionales para entender la interacción entre el virus de Epstein-Barr y la
    célula epitelial del estómago, así como también su relación con otros agentes
    involucrados en carcinogénesis gástrica.

    Palabras claves:
    Adenocarcinoma. Virus Epstein-Barr. Tumores linfoides. Enfermedad de Hodgkin.

    *******
     El virus de Epstein-Barr (VEB) se asocia etiológicamente con ciertos
    tumores linfoides tanto de origen B como T y NK, algunos de ellos en pacientes
    inmunocomprometidos y con la enfermedad de Hodgkin1; además, con
    algunos tumores malignos epiteliales como el carcinoma nasofaríngeo y otros de
    morfología similar tipo "linfoepitelioma", en diferentes sitios
    anatómicos. Recientemente se demostró por métodos moleculares la presencia
    intracelular del virus en 16% de una pequeña serie de casos de adenocarcinoma
    gástrico de Norteamérica2. Después de este informe se estudió una
    serie numerosa de pacientes japoneses, encontrando positividad para VEB en 7%,
    de los casos3 cifra notoriamente más baja que en Norteamérica, donde
    la tasa de incidencia de cáncer gástrico es ocho veces menor que en Japón. El
    virus se encontró en 11% de casos estudiados en Taiwan4 y en 18% en
    Alemania5.

    El VEB es un herpes virus
    causante de la mononucleosis infecciosa; 90% de la población mundial adulta
    tiene evidencia de infección anterior por el virus1. Es llamativo
    que un virus tan ubicuo pueda causar una enfermedad infecciosa y sea capaz de
    inducir cáncer. Los mecanismos que inducen la tranformación neoplásica son aún
    desconocidos. En líneas celulares linfoblastoides B cultivadas provenientes de
    linfoma de Burkitt se ha demostrado el ADN viral completamente integrado. Estas
    células expresan genes virales que codifican seis antígenos nucleares (EBNA),
    tres proteínas de membrama (LMP) y dos segmentos cortos de ARN no poliadenilado
    (EBER-1 y 2.) La presencia de EBER-1 en el núcleo de la célula transformada es
    el marcador más sensible para establecer infección latente1.

    El cáncer gástrico es uno
    de los cánceres más frecuentes en el mundo6, con diversos patrones
    de distribución geográfica. En Colombia existen variaciones regionales, con
    tasas de mortalidad más altas en regiones montañosas y bajas en las áreas
    planas7. Colombia cuenta con un solo registro de incidencia de
    cáncer de base poblacional establecido en 1962, que abarca la zona urbana de la
    ciudad de Cali, situada entre la cadena montañosa de los Andes, en el valle del
    río Cauca, a 1,000 m sobre el nivel del mar. En Cali, el cáncer gástrico es el
    más frecuente en hombres, seguido por próstata y pulmón, y el tercero en
    frecuencia en mujeres, después de mama y cérvix8.

    El presente estudio tiene
    como fin determinar la presencia del VEB en casos de adenocarcinoma gástrico en
    Cali usando hibridización in situ (HIS) para EBER-1 en material de biopsia o
    gastrectomía fijado en parafina, usando como sonda un oligonucleótido marcado
    con digoxigenina. El método es altamente sensible y es la prueba estándar para
    determinar la presencia del virus en la célula9. Es el primer
    estudio de esta naturaleza realizado en Colombia para este tipo de cáncer.

    MATERIALES Y METODOS

    Se obtuvo del Departamento
    de Patología, Hospital Universitario del Valle (HUV), Cali, Colombia, el
    material fijado en formol e incluido en parafina de 99 pacientes consecutivos
    con adenocarcinoma gástrico, de enero 1, 1996 a julio 31, 1997. Sólo tenían
    biopsias endoscópicas 31 pacientes; a 67 se les había practicado gastrectomía,
    y en 1 se obtuvo mediante laparotomía urgente una muestra de ganglio linfático
    intraabdominal con metástasis por perforación de un cáncer gástrico. Ninguno
    tuvo carcinoma múltiple en el tiempo estudiado. Se excluyeron los casos de
    linfoma y otros tipos de malignidad. La muestra comprende 66 hombres y 33
    mujeres.

    Se hicieron dos placas
    histológicas de un bloque representativo de cada caso, uno para
    hematoxilina-eosina y otro para HIS. Los carcinomas se clasificaron como de
    tipo intestinal o difuso y se subclasificaron de acuerdo con el esquema de la
    Sociedad Japonesa para Investigación del Cáncer Gástrico10. Una
    variedad histológica especial se agregó a este esquema, el carcinoma con
    intenso infiltrado linfoide, llamado "linfoepitelioma", un patrón
    morfológico asociado con VEB en nasofaringe11.

    Hibridization in situ.
    Secciones de 5 µ del tumor se desparafinizaron, se rehidrataron, se
    predigirieron con pronasa, prehibridizaron y finalmente se hibridizaron durante
    la noche a 37º C con una concentración de 0.5 ng de sonda marcada con
    digoxigenina. Después de lavar con solución de citrato salino, la hibridización
    fue detectada por un conjugado de anticuerpo antidigoxigenina y fosfatasa
    alcalina (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany), como era sugerido por el
    fabricante.

    Como control se usaron cortes
    de un cáncer de estómago que previamente había sido demostrado positivo para
    VEB. Se utilizó la sonda sin el anticuerpo como control negativo.

    Partes: 1, 2

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