Antipsicóticos

Introducción

En este trabajo realizaremos una breve pero acertada
revisión de los medicamentos antipsicóticos y todas
las implicaciones que conllevan su administración, el uso
correcto dependiendo ciertas características que debe
reunir una persona para poderlos consumir o
administrárselos, haremos un énfasis en las cuales
de los medicamentos antipsicóticos y sus
presentación y finalmente nombraremos las posibles
reacciones adversas que se pueden presentar por su
administración.

La Psicosis al igual que otras disciplinas es una
materia eminentemente experimental. El carácter
práctico de la Psicosis permite que poco a poco vayamos
aprendiendo y conociendo todas las enfermedades, referentes a
Psicosis.

Las enfermedades que se van a explicar en este trabajo
son muy peligrosas y con esto aprenderemos a conocer exactamente
como puede llegar a producirse y bajo que
síntomas.

Los distintos tipos de enfermedades Psíquicas y
su desarrollo nos enseñan a saber cómo actuar en
caso de adquirir una Psicosis.

OBJETIVOS

Objetivo General

Reafirmar las principales pautas de definición
entre los medicamentos antipsicóticos y destacar sus
principales diferencias entre los típicos y
atípicos, los cuales son los dos grupos de los
mismos.

Objetivos Específicos

• Definir antipsicóticos y explicar los dos
  grupos: típicos y atípicos.

• Nombrar las presentaciones de los principales
  antipsicóticos típicos y antipsicóticos
  atípicos.

• Mencionar las reacciones adversas más
  conocidas de los medicamentos
  antipsicóticos

Psicosis

Psicosis es una tipología de enfermedad mental
que se caracteriza por los delirios y las alucinaciones. Se trata
de un concepto genérico que incluye a enfermedades como la
paranoia y la esquizofrenia, y que está vinculado a la
pérdida de contacto con la realidad.

El pensamiento desordenado, los cambios en la
personalidad, los comportamientos extraños y la dificultad
para la interacción social forman parte de la psicosis.
Este trastorno puede tener un origen orgánico o funcional
y, en sus manifestaciones más leves, es temporal y no
afecta drásticamente la vida cotidiana de las
personas.

La psicosis supone un desvío del juicio de
realidad, y no una insuficiencia del mismo (como en el caso de la
oligofrenia). Existen diversas clases y tipos de psicosis, que
comparten algunas de las características ya
mencionadas.

Es una pérdida de contacto con la realidad que
generalmente incluye:

• Falsas creencias acerca de lo que está
sucediendo o de quién es uno (delirios).

• Ver o escuchar cosas que no existen
(alucinaciones).

Trastornos
psicóticos

Clásicamente se consideran psicosis todos los
trastornos mentales en los que la pérdida de contacto con
la realidad es muy llamativa (por ejemplo, en casos en los que el
paciente no distingue en absoluto entre la realidad y su
fantasía, o entre sus miedos internos y las amenazas
reales, etc.). En sentido estricto, la pérdida de contacto
con la realidad se da en distinto grado en muchos trastornos
psiquiátricos, incluidas las neurosis graves, pero en los
trastornos psicóticos éste síntoma es
más característico o grosero.

Las psicosis cursan con mucha frecuencia con delirios;
(pensamientos ilógicos, con frecuencia muy extravagantes y
sin base real, que no están basados en una creencia
cultural compartida y que no se pueden rebatir mediante
argumentación lógica) y con alucinaciones
(percepciones sin estímulo real como voces, visiones,
etc.). Las alucinaciones y los delirios pueden verse en cuadros
de depresión psicótica, o manía delirante en
el trastorno bipolar, en intoxicaciones por drogas estimulantes o
alucinógenas, como efecto secundario de algunos
fármacos, en el seno de algunas enfermedades
médicas (neurológicas, reumatológicas, etc.)
y, de una manera muy característica, en los trastornos que
se exponen en este apartado. El trastorno psicótico
más conocido es la esquizofrenia.

CAUSAS

Muchos problemas médicos pueden causar
psicosis, como:

• Alcohol y ciertas drogas ilícitas, tanto
  durante su consumo como durante la abstinencia

• Enfermedades cerebrales, como el mal de
  Parkinson, la enfermedad de Huntington y ciertos
  trastornos cromosómicos

• Tumores o quistes cerebrales

• Demencia (que incluye el mal de
  Alzheimer)

• VIH y otras infecciones que afectan el
  cerebro

• Algunos fármacos de venta con receta, como
  esteroides y estimulantes

• Algunos tipos de epilepsia

• Accidente cerebrovascular

La psicosis (o síntomas psicóticos)
también se puede encontrar en: 

• La mayoría de las personas
  con esquizofrenia

• Algunas personas con trastorno
  bipolar (depresivo o maníaco) o depresión
  grave

• Algunos trastornos de la personalidad

Las causas para desarrollar este trastorno pueden ser de
diferente naturaleza. Destacamos los siguientes
factores: 

– Factores genéticos. Algunas
personas poseen una predisposición genética. No
obstante, esto no significa que tengan que desarrollar este
trastorno, para ello es preciso que haya un factor desencadenante
junto con un ambiente social que lo favorezca, como puede ser un
divorcio, una experiencia traumática, un fracaso, la
frustración al no lograr un determinado objetivo,
etc. - Factores psicológicos.
Según la personalidad de cada individuo existe una mayor o
menor posibilidad de sufrir este trastorno. 

- Factores sociales. El
ambiente social, las circunstancias y el entorno que rodean a la
persona también pueden influir. 

- Factores desencadenantes.
Cualquier experiencia o circunstancia difícil de aceptar o
asumir puede favorecer su aparición.

SÍNTOMAS

Pensamientos confusos.

Los pensamientos se vuelven confusos y dejan de guardar
relación entre ellos. La expresión oral es
difícil de entender o no tiene sentido. Hay dificultad
para concentrarse, seguir el hilo de una conversación o
recordar las cosas. A veces los pensamientos están
acelerados o a veces lentos.

Creencias falsas.

Con frecuencia se tienen creencias falsas que se llaman
"delirios". están tan convencidos de la verdad del delirio
que ningún razonamiento es capaz de desengañarlo.
Pueden creer que los vigilan y controlan con aparatos
electrónicos.

Alucinaciones.

Puede ver, oír, sentir, oler o percibir con el
gusto cosas inexistentes. Oye voces que nadie mas alcanza a
oír, ve objetos que no existen, percibe olores o sabores
que los demás no notan. Puede pensar que la comida
está envenenada.

Cambios afectivos y de
percepción.

Se sienten raros y aislados del mundo y le parece que
las cosas se mueven con gran lentitud. Son frecuentes los cambios
bruscos del estado de ánimo y pueden sentirse
extrañamente excitados o deprimidos. Parece como si fuera
incapaz de emocionarse por cualquier cosa, o no las manifiesta a
quienes les rodean.

Cambios de conducta.

Presentan conductas diferentes a las que acostumbraban
tener.

PRUEBAS Y EXÁMENES

La evaluación y los exámenes
psiquiátricos se utilizan para diagnosticar la causa de la
psicosis.

Es posible que los exámenes de laboratorio y las
gammagrafías del cerebro no sean necesarios, pero algunas
veces pueden ayudar a determinar con precisión el
diagnóstico exacto. Estos exámenes pueden
ser:

• Exámenes de sangre para niveles de hormonas
  y electrólitos anormales

• Exámenes de sangre para sífilis y
  otras infecciones

• Exámenes toxicológicos

• Resonancia magnética del
  cerebro

CUADRO CLÍNICO

Al hablar de psicosis en la práctica cotidiana se
hace referencia a los trastornos funcionales, ellos
son:

• Esquizofrenia: Generalmente son
personas alegres, con buen contacto con las personas y que
comienzan con cambios del humor, se tornan aisladas y solitarias.
Se notan cambiados, les cuesta reconocerse a sí mismos. En
otros casos pueden comenzar con excitación motora,
alucinaciones y delirios. Luego aparecen trastornos del
pensamiento, en los cuales de pronto perciben una
alucinación y cambian abruptamente el discurso, pudiendo
continuar hablando de otro tema sin advertir dicho cambio. Por la
alteración en el contenido del pensamiento surgen los
delirios, los que habitualmente son megalomaníacos: creen
ser personas sobrenaturales, que han sido llamadas a salvar el
mundo (delirio místico). Sus delirios están mal
estructurados y no sistematizados, a diferencia de la paranoia.
Presentan una ambivalencia afectiva por una persona u objeto,
apareciendo simultáneamente sensación de amor y
odio.

• Paranoia Se caracterizan por
padecer cuadros de delirios sistematizados, conservando el orden,
la coherencia y la claridad. Construyen sus ideas a partir de
elementos falsos o ilusiones. Son desconfiados, agresivos,
orgullosos y con gran poder de convicción.

• Parafrenia Estas personas no
tienen ideas acordes en su delirio, el cual aumenta alrededor de
un núcleo central. El mecanismo que desencadena el delirio
no son las alucinaciones, sino que surge a partir de la
imaginación o la fabulación. Los delirios son
cambiantes, con improvisación en el mismo momento del
diálogo sin que pierdan por ello la
convicción.

• Psicosis alucinatoria
crónica

En este tipo de psicosis predomina el denominado triple
automatismo: ideoverbal, donde hay robo y adivinación del
pensamiento; sensorial, con alucinaciones visuales, perciben
olores y gustos; y psicomotor, donde sienten la imposición
del movimiento.

TRATAMIENTO

La primera fase del tratamiento consiste en una
evaluación exhaustiva mediante una visita por parte del
psiquiatra. Durante esta entrevista, se dedica un tiempo a
conocer la persona afectada y, si es posible, también a la
familia o personas cercanas a ella. En general, se realizan
análisis de sangre y pruebas de neuroimagen (resonancia
magnética) para descartar posibles causas orgánicas
de los síntomas psicóticos. Puede ser un periodo de
confusión y angustia por el paciente, por lo que es muy
importante el apoyo y comprensión recibida por parte de
todo el personal médico y asistencial. Esta
relación de confianza mutua entre el paciente y el equipo
de salud mental es esencial que se produzca desde el inicio del
proceso terapéutico.

La información recogida durante la entrevista y
las pruebas realizadas aclararan la naturaleza específica
de la psicosis y del tratamiento más adecuado en cada
caso.

En algunos casos, los síntomas
desaparecerán poco tiempo después de iniciar el
tratamiento, permitiendo que el paciente reanude su vida
normal en un breve periodo de tiempo. En otros, la
recuperación puede tardar semanas o incluso meses. Al
igual que en otras enfermedades, puede ser oportuno suspender
temporalmente la actividad laboral o los estudios para
reiniciarlos más tarde, una vez recuperado, y así
tener más garantías de éxito.

El tipo de tratamiento puede variar en función de
las preferencias del paciente, la gravedad de los
síntomas, el tiempo que han estado presentes y de sus
posibles causas.

Medicamentos

Los medicamentos son parte esencial del tratamiento de
los trastornos psicóticos y, junto con otras formas de
terapia, tienen un papel fundamental en la recuperación
después del episodio psicótico y en la
prevención de episodios posteriores. Existen diferentes
tipos de fármacos de gran eficacia, tanto en la
reducción de los síntomas psicóticos como en
el alivio de la ansiedad que los acompaña. El tratamiento
suele iniciarse a dosis bajas y es el psiquiatra quién
determina, junto con el paciente, las modificaciones necesarias,
según la evolución de los síntomas. Se
dispone de un gran número de fármacos, lo que
permite realizar cambios entre ellos en caso de presentarse
efectos secundarios. Es importante que el paciente informe a su
psiquiatra si presenta algún efecto adverso, ya que su
aparición puede empeorar el cumplimiento de un
tratamiento, que como ya hemos dicho, es fundamental para la
recuperación.

Orientación y psicoterapia

Contar con un equipo de profesionales con quien poder
hablar es una parte importante del tratamiento. Existen
diferentes tipos de terapia y la elección dependerá
de las necesidades del paciente y de la fase de la psicosis
en que se encuentre. Inicialmente, puede ser suficiente contar
con alguien que entienda la situación y que transmita
confianza en la recuperación. A medida que avanza el
proceso de recuperación, pueden aparecer dudas o
inquietudes sobre la enfermedad y puede ser conveniente conocer
medidas para evitar recaídas, como pueden ser
técnicas para manejar el estrés o aprender a
reconocer precozmente señales de alarma. La
orientación o la psicoterapia se pueden realizar de forma
individual o en grupo.

Ayuda práctica

También puede formar parte del tratamiento, en
algunos casos, la ayuda práctica para hacer frente a las
dificultades del día a día. En todos los
centros de salud mental hay trabajadores sociales que pueden
ayudar a resolver problemas relacionados con la vuelta al trabajo
o a los estudios, el uso del tiempo libre, la vivienda,
etc.

Tipos de Enfermedades Psíquicas

Todas las enfermedades Psíquicas se pueden
dividir en tres grupos:

En el primero de ellos: Son propias las
alteraciones Anatomopatológicas específicas, que
permite él diagnostico Post Mortem, incluso sin conocer la
historia clínica. Entre ellas están la
Parálisis general progresiva y otras Psicosis
Sifilíticas, las Psicosis Ateroscleróticas, la
demencia senil, las Encefalitis y algunas formas de
Oligofrenia.

El segundo grupo: De enfermedades
Psíquicas presenta solamente modificaciones más o
menos típica que, sin embargo, no aparecen al comienzo de
la enfermedad, sino después de un periodo, algunas veces
muy largo, que puede contarse por años. Figuran entre
ellas la Esquizofrenia, la Epilepsia y algunas Psicosis
infecciosas y toxicas de curso crónico.

Finalmente, en el tercer grupo: De Psicosis no
hay modificaciones Anatomopatológicas que pueden ser
comprobadas con los métodos actuales de
investigación. En este grupo se incluyen las Psicosis
Maniaco – Depresivas, las Neurosis y Psicopatías, las
Psicosis Reactivas y algunas otras.

En algunas Psicosis se pueden observar alteraciones
vasculares orgánicas o funcionales, que tienen como
consecuencia hemorragias o reblandecimientos isquémicos
del cerebro. Son frecuentes los fenómenos de
exudación y proliferación; las combinaciones de
dichos fenómenos son muy diversas en las distintas
Psicosis.

En muchas enfermedades Psíquicas, es necesario
recurrir al análisis del Líquido
Cefalorraquídeo.

Síndrome Psicopatológico

El estudio de los Síndromes
Psicopatológicos tiene mucha importancia. Su conocimiento
facilita el diagnostico, ya síndromes determinados son
propios de unidades nosológicas concretas. Una vez
comprobada la existencia de uno u otro síndrome, pueden
tomar medidas prácticas que puedan evitar consecuencias
graves.

Clasificación y Nomenclatura de las enfermedades
Psíquicas

• Esquizofrenia.

• Epilepsia

• Psicosis Maniaco – Depresiva.

• Arterioesclerosis Cerebral y otras enfermedades
  vasculares.

• Psicosis Preseniles.

• Psicosis Seniles.

• Sífilis del Cerebro.

• Parálisis General Progresiva.

• Psicosis motivadas por Infecciones y enfermedades
  virulentas.

• Psicosis relacionadas con Intoxicaciones.

• Psicosis Alcohólicas y Alcoholismo
  Crónico.

• Narcomanías.

• Trastornos Psíquicos relacionados con
  enfermedades de los Órganos Internos, Avitaminosis y
  Trastornos del Metabolismo. Endocrinopatías con
  alteraciones Psíquicas.

• Trastornos Psíquicos en los Traumatismos
  Cerebrales.

• Lesiones Orgánicas del sistema
  nervioso.

• Oligofrenia.

• Desarrollo Patológico de la personalidad
  (Psicopatías).

• Neurosis, Psiconeurosis y estados
  reactivos.

• Otras enfermedades Neuro –
  Psíquicas.

Antipsicóticos

Antipsicótico es
un fármaco que comúnmente, aunque no
exclusivamente, es usado para el tratamiento de
las psicosis. Los neurolépticos ejercen
modificaciones fundamentalmente en el cerebro y pueden
servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo,
hacer desaparecer las alucinaciones, y generalmente
—en dosis terapéuticas— no presentan efectos
hipnóticos. Se han desarrollado varias generaciones de
neurolépticos, la primera la de
los antipsicóticos típicos,
descubiertos en los cincuenta. La segunda generación
constituye un grupo de antipsicóticos, de descubrimiento
más reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos
de medicamentos, los típicos y los atípicos,
tienden a bloquear los receptores de la vía de
ladopamina en el cerebro. Algunos efectos
colaterales incluyen la ganancia de
peso, agranulocitosis, discinesia y acatisia
tardía.

TRASTORNOS PSICÓTICOS

 Clásicamente se consideran psicosis
todos los trastornos mentales en los que la pérdida de
contacto con la realidad es muy llamativa (por ejemplo, en casos
en los que el paciente no distingue en absoluto entre la realidad
y su fantasía, o entre sus miedos internos y las amenazas
reales, etc.). En sentido estricto, la pérdida de contacto
con la realidad se da en distinto grado en muchos trastornos
psiquiátricos, incluidas las neurosis graves, pero en los
trastornos psicóticos éste síntoma es
más característico o grosero.

Las psicosis cursan con mucha frecuencia con delirios;
(pensamientos ilógicos, con frecuencia muy extravagantes y
sin base real, que no están basados en una creencia
cultural compartida y que no se pueden rebatir mediante
argumentación lógica) y con alucinaciones
(percepciones sin estímulo real como voces, visiones,
etc.). Las alucinaciones y los delirios pueden verse en cuadros
de depresión psicótica, o manía delirante en
el trastorno bipolar, en intoxicaciones por drogas estimulantes o
alucinógenas, como efecto secundario de algunos
fármacos, en el seno de algunas enfermedades
médicas (neurológicas, reumatológicas, etc.)
y, de una manera muy característica, en los trastornos que
se exponen en este apartado. El trastorno psicótico
más conocido es la esquizofrenia.

CLASIFICACIÓN:

CLASIFICACIÓN
CLÍNICO-FARMACOLÓGICA

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
(CLÁSICOS)

• Su acción antipsicótica
  se ejerce al bloquear los receptores dopaminérgicos
  D2.

• Son eficaces sobre los síntomas
  positivos de la esquizofrenia.

• Tienen muchos efectos adversos, sobre
  todo extrapiramidales.

Los antipsicóticos
típicos (también conocidos
como antipsicótico de primera
generación, antipsicótico
convencional, neurolépticos clásicos o
tranquilizantes mayores) son una clase
de medicamentos antipsicóticos que se
desarrollaron en los años 1950 para el
tratamiento de la psicosis, en particular
la esquizofrenia, y que por lo general han sido reemplazados
por drogas antipsicóticos atípicos. Los
antipsicóticos clásicos pueden ser indicados
también para el tratamiento de
la manía aguda, agitación y otros
trastornos emocionales. El primero de esta clase de
antipsicóticos de entrar a la práctica
clínica fueron los fenotiazinas

Clasificación:

Los antipsicóticos tradicionales se
clasifican en dos grupos, dependiendo de su capacidad de ser
de alta potencia o de baja
potencia:

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos adversos de los
antipsicóticos incluyen la resequedad bucal, rigidez
muscular, calambres, tremores y ganancia de peso. Los efectos
secundarios extrapiramidales incluyen signos como
la acatisia, parkinsonismo, distonías y
otros. Los medicamentos anticolinérgicos como
la benztropina y la difenhidramina se usan
con frecuencia para tratar estos efectos
extrapiramidales.

Ejemplos comunes

• Clorpromazina (Largactil,
  Thorazine)

• Flufenazina (Prolixin)

• Haloperidol (Haldol,
  Serenace)

• Molindona

• Tiotixeno (Navane)

• Tioridazina (Mellaril)

• Trifluoperazina (Stelazine)

• Loxapina (Loxapac,
  Loxitane)

• Perfenazina

• Proclorperazina (Compazine,
  Buccastem, Stemetil)

• Pimozida (Orap)

• Zuclopentixol (Clopixol)

Antipsicóticos
atípicos (nuevos)

• Su acción antipsicótica
  se ejerce no sólo por el antagonismo de los
  receptores dopaminérgicos D2, sino
  también por los
  de serotonina, histamínicos y muscarínicos.

• Presentan un espectro de eficacia
  mayor, incluyendo los síntomas negativos y
  positivos.

• Ocasionan menos efectos adversos
  incluyendo una baja incidencia de efectos extrapiramidales,
  además de una mínima afectación de
  la prolactina y otras hormonas.

Los antipsicóticos atípicos,
también llamados antipsicóticos de segunda
generación, son una clase de medicamento usado
para el tratamiento de ciertos trastornos psiquiátricos.
Algunos han sido aprobados para su uso en pacientes
con esquizofrenia, otros se ven indicados para tratar
la manía, Anorexia Nerviosa, desorden
bipolar, agitación psicótica y otras.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los antipsicóticos atípicos son un grupo
heterogéneo de drogas no relacionadas entre
sí, excepto por el hecho de que su mecanismo de
acción difiere de los antipsicóticos
típicos. Muchos tienen la facultad común de actuar
sobre los receptores de serotonina, así como los
receptores dopaminérgicos.

Antipsicóticos
atípicos

• Clozapina (Clozaril)

• Risperidona (Risperdal)

• Olanzapina (Zyprexa)

• Quetiapina (Seroquel)

• Ziprasidona (Geodon)

• Aripiprazol (Abilify)

• Paliperidona (Invega)

• Asenapina

• Iloperidona (Zomaril)

• Sertindol (Serlect)

• Zotepina

• Amisulpride

• Bifeprunox

• Melperona

CLASIFICACIÓN
QUÍMICA

En función de su estructura química, hay
antipsicóticos:

Típicos (Clásicos)

• Fenotiazinas: Las hay de tres tipos
  distintos:

• Alifáticas.
  Ej: Clorpromacina, Levopromacina, Trifluoroperacina.

• Piperidínicas: Son las fenotiacinas menos
  potentes. Ej: Tioridazina, Periciazina.

• Piperazínicas: Contienen un -OH, son
  muy lipofílicas, tienen mayor potencia.
  Ej: Trifluoperazina.

• Butirofenonas. Ej: Haloperidol: Poca
  actividad adrenérgica o muscarínica.
  Su presentación farmacéutica es de
  liberación lenta.

• Tioxantenos. Ej: Tiotixeno.

Atípicos (Nuevos)

• Dibenzodiacepinas: Pocos efectos extrapiramidales,
  su acción es antagónica; predominantemente
  sobre los receptores 5HT2.
  Ej.: Clozapina, Olanzapina, Clotiapina, Quetiapina.

• Bencisoxazoles: Producen mínima
  sedación y tienen bajo riesgo de efectos
  extrapiramidales. Ej.: Risperidona.

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICO

Los fármacos antipsicóticos disponibles son de
varias categorías químicas: las fenotiacinas
(incluyendo sus derivados), las tioxantinas, las butirofenonas y
los derivados dibenzodiacepínicos y los antagonistas del
receptor serotoninérgico.

INDICACIONES Y EFICACIA.

La indicación principal de los antipsicóticos es
el tratamiento de las psicosis agudas y sus exacerbaciones, y el
mantenimiento de la remisión de los síntomas
psicóticos en pacientes con esquizofrenia, en los que
incluimos los trastornos del contenido del pensamiento como el
delirio, anomalías perceptivas como alucinaciones, y
pensamientos anormales como los reflejados en la
desorganización mental

Los fármacos antipsicóticos son eficaces en la
mejoría de los síntomas psicóticos que se
observan en sus diferentes causas funcionales u orgánicas.
Los pacientes con depresiones delirantes o psicóticas se
benefician de la combinación de fármacos
antipsicóticos y antidepresivos.

La elección del medicamento más oportuno
tendrá en cuenta los efectos secundarios que deban
evitarse en el tratamiento del paciente.

Los fármacos más potentes (como el haloperidol y
la flufenazina) se asocian a reacciones extrapiramidales, aunque
provocan menos efectos autonómicos y menos sedación
que los menos potentes (como la clorpromazina y la
tioridazina).

RIESGOS Y EFECTOS SECUNDARIOS.

Reacciones extrapiramidales. Muchos de los efectos secundarios
de los antipsicóticos proceden del bloqueo
postsináptico de los receptores dopaminérgicos, lo
cual provoca una varieda síntomatología de
síntomas extrapiramidales, tales como reacciones
distónicas agudas, síndrome parkinsoniano,
acatisia, acinesia, síndrome del conejo, discinesia
tardía y el síndrome neuroléptico maligno.
Todas ellas tienen un componente motor involuntario (espasmos,
contracciones, distorsiones de cuello y cara) o rigidez como de
Parkinson.

Estos síntomas extrapiramidales pueden tratarse
profilácticamente con medicación
anticolinérgica.

Síndrome neuroléptico maligno. En casos muy
esporádicos, un paciente en tratamiento
antipsicótico puede desarrollar un trastorno
potencialmente fatal conocido como síndrome
neuroléptico maligno (SNM): rigidez grave y frecuentemente
manifiesta cambios de estado mental, incluyendo delirios, fuerte
ansiedad, hipofonía o mutismo, y ocasionalmente catatonia,
fiebre, leucocitosis, taquicardia, fluctuaciones anómalas
de presión arterial, taquipnea y sudoración

Los efectos secundarios anticolinérgicos, pueden
deberse tanto al agente neuroléptico como a los
anticolinérgicos administrados para mejorar los efectos
secundarios extrapiramidales, o al efecto aditivo de los dos.
Estos efectos anticolinérgicos pueden ser
periféricos, los más comunes son la sequedad de
boca, la disminución de la sudoración y de las
secreciones bronquiales, la visión borrosa (por
inhibición de la acomodación, la presencia de
glaucoma de ángulo cerrado es contraindicación
absoluta), las dificultades miccionales (a tener en cuanta en
pacientes prostáticos) y el estreñimiento y
centrales de los fármacos como problemas de la
concentración, atención y memoria.

En tratamientos con neurolépticos se dan cambios en la
función hormonal por lo que en algunos estos efectos
secundarios están relacionados con el efecto de bloqueo
dopaminérgico de los antipsicóticos, que aumentan
los niveles de prolactina, que pueden dar lugar a ginecomastia,
tanto en varones como en mujeres. También puede aparecer
galactorrea, aunque es raro.

Los neurolépticos también pueden bloquear los
receptores alfaadrenérgicos dando lugar a la
aparición de hipotensión ortostática y
mareos.

Efectos oculares y cutáneos. Pueden aparecer cambios
pigmentarios en la piel y ojos, especialmente en tratamiento a
largo plazo.

Efectos en el electrocardiograma. Varios fármacos
antipsicóticos poseen efectos cardíacos que pueden
ser detectados tanto clínicamente como en el ECG.

Uso en el embarazo .Como la mayoría de los
fármacos, los agentes antipsicóticos deben
evitarse, en lo posible, durante el embarazo y la lactancia
materna.

MECANISMO DE ACCIÓN Y FORMAS DE EMPLEO

Los neurolépticos pueden administrarse por
vía oral, sublingual, intramuscular o endovenosa
según sea el caso y el producto comercial. Al llegar al
cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor conocido como
dopamina y en algunos casos también los de la serotonina.
Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen
un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto
que en 1952 el primer científico en experimentar con ellos
los calificó de auténticos "lobotomizadores
químicos".

La mayor parte de los neurolépticos son fuertes
bloqueadores de los receptores
post-sinápticos D2 del sistema
nervioso central, especialmente en el sistema
frontal-mesolímbico. También se ha descubierto
una densidad aumentada de receptores de dopamina en
exámenes post-mórtem del cerebro de
pacientes esquizofrénicos. Por ello se ha estipulado que
la esquizofrenia puede ser causada por una excesiva actividad
dopaminérgica. Adicionalmente, hay medicamentos que, como
el levodopa y las anfetaminas, agravan la
esquizofrenia o producen nuevas psicosis en algunos
pacientes.

Sin embargo, existen otras posibilidades, pues no todos
los antipsicóticos son completamente eficaces en el
tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos pacientes no tienen
ningún efecto terapéutico. Se ha notado
también que algunos de los más recientes
fármacos tienen una débil asociación con los
receptores D2 y, sin embargo, son más efectivos que
aquellos que son más afines por el receptor.

EFECTOS ADVERSOS:

Síntomas extrapiramidales: síntomas
parkinsonianos, incluido el temblor, movimientos anómalos
de cara y cuerpo (distonía); agitación (acatisia)
que suele ocurrir tras administrar grandes dosis; discinesia
tardía (movimientos rítmicos e involuntarios de la
cara, la lengua y los maxilares) que suele aparecer tras un
tratamiento prolongado y dosis altas pero también puede
ocurrir en un tratamiento de corta duración y dosis bajas.
Lo síntomas parkinsonianos suelen desaparecer al retirar
el tratamiento, pero la discinesia tardía no siempre
desaparece y el tratamiento no suele tener efecto.

Síntomas antimuscarínicos: sequedad de
boca, estreñimiento, dificultad miccional y visión
borrosa; muy raramente puede producirse glaucoma de ángulo
estrecho.

Otros síntomas: somnolencia; apatía;
agitación, excitación e insomnio; cefalea;
confusión; trastornos digestivos; congestión nasal;
síntomas cardiovasculares (como hipotensión,
taquicardia y arritmias); alteraciones del ECG (se han notificado
casos de muerte súbita); efectos endocrinos del tipo de
trastornos menstruales, galactorrea, ginecomastia, impotencia y
aumento de peso; agranulocitosis y leucocitopenia,
fotosensibilización, sensibilización al contacto y
erupción e ictericia; opacidades corneales y del
cristalino y pigmentación purpúrea de la piel,
córnea, conjuntiva y retina.

También puede producirse un síndrome
maligno por neurolépticos, con hipertermia, nivel
fluctuante de conciencia, rigidez muscular y disfunción
vegetativa con palidez, taquicardia, labilidad de la
presión arterial, sudoración e incontinencia
urinaria. Es raro pero puede ser mortal.

Efectos secundarios
de los antipsicóticos

DE LEVES A INTENSOS:

Estos pueden disminuir o desaparecer con el tiempo, o
bajar de intensidad si se reduce la dosis. La mayoría de
las personas presentan más de uno de los siguientes
efectos secundarios.

• Movimientos corporales anormales, espasmos
  musculares, temblores

• Visión borrosa

• Estreñimiento

• Mareos

• Sequedad en la boca

• Latidos cardíacos rápidos

• Disfunción sexual

• Balbuceo

PUEDEN SER GRAVES

Puede ser necesaria la interrupción del
tratamiento con dicho fármaco; en algunos casos, pueden
volverse permanentes.

• Granulocitopenia, disminución de
  los glóbulos blancos que combaten las enfermedades, lo
  cual puede causar infecciones graves o mortales. (Este riesgo
  se asocia principalmente con la clozapina —se requieren
  análisis de sangre regulares para su uso—, pero
  también se ha informado con otros
  antipsicóticos).

• Cambios en el metabolismo que pueden
  causar diabetes y un mayor riesgo de enfermedad
  cardíaca y de accidente cerebrovascular.

• Miocarditis, una inflamación del
  músculo cardíaco que puede ser mortal. Este
  riesgo se asocia principalmente con la clozapina.

• Síndrome maligno por
  neurolépticos, se caracteriza por fiebre alta, aumento
  de la frecuencia cardíaca y de la presión
  arterial; puede ser mortal.

• Convulsiones.

• Significativo aumento de peso, aumento
  de peso del 7% o más. Por lo general, esto equivale a
  aproximadamente 12 libras o más.

• Discinesia tardía, se caracteriza
  por un movimiento corporal incontrolable que puede incluir
  temblores y espasmos.

Usos terapéuticos

No se conoce aún el fundamento molecular de la
esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, aunque las
evidencias apuntan a un síndrome multifactorial. Al menos
un gen ha sid o asociado a la esquizofrenia en ciertas
regiones del mundo, el gen que codifica a
la neuregulina. Los psiquiatras prescriben
neurolépticos especialmente en cuadros clínicos
de esquizofrenia, paranoia, psicosisorgánicas
y funcionales. Existen cuadros clínicos en los que
están severamente contraindicados, tal es el caso de
la demencia de cuerpos de Lewy 

Los neurolépticos o tranquilizantes mayores
también tienen uso diseminado en medicina
veterinaria como agentes tranquilizantes, sedantes o
hipnóticos, según la dosis, pues disminuyen la
excitabilidad nerviosa sin llegar al embotamiento de la
conciencia ni generar somnolencia. Disminuye la
acción motora y se reduce el umbral
de convulsiones.

También la acepromazina posee
efectos antieméticos. Otros neurolépticos son:
la carbamazepina, la acepromazina,
el haloperidol y la olanzapina, un
reciente antimaníaco.

Los antipsicóticos
y benzodiacepinas son prescritos a los
institucionalizados en residencias de ancianos careciendo de una
indicación adecuada para su uso.

Dosificación
de antipsicóticos

Todos los antipsicóticos aprobados bloquean en
mayor o menor medida los receptores D2, además es bien
conocido que a partir del 60-70 % de ocupación de los
receptores D2 la respuesta antipsicótica disminuye
mientras el riesgo de efectos adversos como los efectos
extrapiramidales o hiperprolactinemia aumentan
considerablemente.

En concordancia con lo anterior, dosis más altas
no han demostrado mejor pronóstico de estos pacientes.
Además, la combinación de antipsicóticos no
ha demostrado una diferencia clara respecto a la
monoterapia.

Por otro lado, debemos de tener en cuenta que ya en la
década de 1980 se describió que el uso de
antipsicóticos de forma continuada puede generar
tolerancia. Estudios más recientes muestran que existe una
pérdida de efectividad del haloperidol debido a un aumento
en el número de receptores D2 y a su vez, de su
sensibilidad.

A pesar de todo cada día es más
común encontrarse pacientes con dosis altas (>1.5 DDD)
en las unidades de psiquiatría, además estos
pacientes usualmente son objeto de la polimedicación .
Nuestro grupo de trabajo incluso ha llegado a ver pacientes que
recibían dosis de antipsicóticos equivalentes a 14
DDD.

Todo lo anterior unido al evidente aumento de riesgo de
interacciones, efectos adversos y al aumento de gasto
público en medicación hacen necesario replantearse
las estrategias a tomar en el tratamiento de estos
pacientes.